乙肝解毒中药制剂的质量控制方法技术

本发明专利技术涉及一种乙肝解毒中药制剂的质量控制方法，该质量控制方法保证了乙肝解毒中药制剂的质量检测标准能够较全面有效控制制剂的质量特征，具有准确性和先进性，可作为质量控制和考察工艺的稳定性的有效技术手段。对提高产品质量有重大意义。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及，属于药品技术的领域。
技术介绍
乙型肝炎是危害当今人民身体健康的一种常见病，乙肝解毒制剂由黄柏、草河车、黄芩、大黄、胡黄连、土茯苓、黑矾、贯众共八味药组成；具有清热解毒，疏肝利胆的功效，用于治疗乙型肝炎，辨证属于肝胆湿热内蕴者。其中“乙肝解毒胶囊”在部颁中药成方制剂第一册有记载，该药物在临床上应用多年，在治疗肝区热痛，全身乏力，口苦咽干，头晕耳鸣或面红耳赤，心烦易怒，大便干结，小便少而黄，舌苔黄腻，脉滑数或弦数等症方面取得比较满意的治疗效果，但经我们研究发现，“乙肝解毒胶囊”存在质量控制标准简单落后，产品质量不易控制的缺点。黄柏、大黄和黄芩均为乙肝解毒制剂中起主要作用的药物，而现有制剂质量标准中并没有对以上药物进行含量或鉴别研究，故现有质量控制方法不能有效控制乙肝解毒制剂的质量，从而将影响产品的生产和保证质量。为有效控制产品质量，我们建立了乙肝解毒制剂的新的质量控制方法，该方法采用照薄层色谱法对大黄和黄芩进行鉴别，采用高效液相色谱法对盐酸小檗碱成分进行含量测定。该质量控制方法精密度、灵敏度、稳定性均好，确保产品质量的“安全、均一、稳定、有效、可控”。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种乙肝解毒的中药制剂的质量控制方法，所述乙肝解毒的中药制剂是口服制剂，优选的是胶囊剂、片剂或颗粒剂。本专利技术的乙肝解毒制剂其配方和制法如下按照重量组份计算它主要由黄柏20-100份、草河车20-100份、黄芩20-100份、大黄20-100份、胡黄连20-100份、土茯苓40-150份、黑矾20-100份、贯众200-400份制备而成。优选的是，按照重量组份计算它主要由黄柏58份、草河车58份、黄芩58份、大黄58份、胡黄连58份、土茯苓87份、黑矾58份、贯众290份制备而成。以上组成可制成药物制剂1000剂，所述1000剂指，制成的成品药物制剂，如制成胶囊制剂1000粒，片剂1000片，颗粒剂1000g，液体制剂1000ml等，以上组成是按重量份作为配比的，在生产时可按照相应比例增大或减少，如大规模生产可以以公斤为单位，或以吨为单位。本专利技术的制剂的制备方法可以采用以下方法通过将上述配方的中药原料经过提取或其他方式加工，制成药物活性物质，随后，以该物质为原料，需要时加入药物可接受的载体，按照制剂学的常规技术制成胶囊、片剂、口服液、糖浆、颗粒剂。所述活性物质可以通过选自以下方式的方法得到，如通过粉碎、压榨、煅烧、研磨、过筛、渗漉、萃取、水提、醇提、酯提、酮提、层析等方法得到，这些活性物质可以是浸膏形式的物质，可以是干浸膏也可以是流浸膏，还可以是高纯度提取物，根据制剂的不同需要决定制成不同的浓度。优选的制备方法如下土茯苓、黑矾粉碎成细粉，其余黄柏等六味，加水煎煮两次，第一次3小时，第二次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成稠膏，加入上述粉末混匀，再按照制剂学常规技术用不同的方法制成胶囊剂、片剂或颗粒剂。本专利技术的制剂，在制成制剂时根据需要可以加入药物可接受的载体，这些载体可以是任何适合制成抗栓制剂的载体，如苯甲酸或钾盐、甘露醇、山梨醇、山梨酸或钾盐、木糖醇、麦芽糖、葡萄糖、果糖、右旋糖苷、甘氨酸、淀粉、蔗糖、乳糖、甘露糖醇、尼泊尔甲酯、尼泊尔乙酯、尼泊尔丙酯、尼泊尔丁酯、焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、硫代硫酸钠、盐酸半胱氨酸、巯基乙酸、蛋氨酸、维生素A、维生素C、维生素E、维生素D、氮酮、EDTA二钠、EDTA钙钠，一价碱金属的碳酸盐、醋酸盐、磷酸盐或其水溶液、盐酸、醋酸、硫酸、磷酸、氨基酸、氯化钠、氯化钾、乳酸钠、硅衍生物、纤维素及其衍生物、藻酸盐、明胶、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、丙二醇、乙醇、土温60-80、司盘-80、蜂蜡、羊毛脂、液体石蜡、十六醇、没食子酸酯类、琼脂、三乙醇胺、碱性氨基酸、尿素、尿囊素、表面活性剂、聚乙二醇、环糊精、β-环糊精、磷脂类材料等。本专利技术提供的是针对以上乙肝解毒制剂的质量控制方法，为控制乙肝解毒制剂的质量。针对其特点及本专利技术配方，我们提供了如下质量控制方法对性状进行观察，对内容物大黄和黄芩进行鉴别，根据药典的方法对内容物进行检查，对含有的盐酸小檗碱进行含量测定。其中对性状进行观察，步骤是对于胶囊剂产品内容物为为灰黑色或深褐色粉末；味苦；对于片剂药物显灰黑色或深褐色；味苦；对于颗粒剂产品为灰黑色或深褐色的颗粒；对内容物大黄和黄芩进行鉴别，步骤是(1)分别取胶囊剂、片剂或颗粒剂，置显微镜下观察淀粉粒甚多，单粒类圆形或圆多角形，直径8～48μm，脐点裂缝状、三叉状、十字状或星状，大粒层纹明显；复粒由2～4分粒组成，草酸钙针晶长40～180μm，直径约至5μm。石细胞较多，淡棕色或无色、呈短圆形、类方形、类多角形、长方形或类三角形，边缘稍不平整或有尖突，直径25～28μm，壁厚8～48μm，有的厚薄不匀，孔沟大多细密并分枝，胞腔宽狭不一。(2)分别取胶囊剂、片剂或颗粒剂，加甲醇超声提取，滤过，滤液蒸干，加水溶解，再加盐酸，置水浴中加热，立即冷却，用乙醚提取，合并乙醚液，蒸干，残渣加氯仿使溶解，作为供试品溶液；另取大黄素对照品，加甲醇溶解，作为对照品溶液；照中国药典薄层色谱法试验，吸取供试品溶液与对照品溶液各，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以正己烷∶乙酸乙酯∶甲酸＝10-50∶5-20∶0.1-5为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同的橙黄色荧光斑点。(3)分别取胶囊剂、片剂或颗粒剂，置具塞锥形瓶中，加甲醇超声提取，滤过，滤液挥干，残渣加水溶解，用乙醚提取，合并水层，以水饱和的正丁醇提取，合并正丁醇液，继用正丁醇饱和的水洗涤，合并正丁醇液，蒸干，残渣加甲醇使溶解，作为供试品溶液；另取黄芩苷对照品，加甲醇溶解，作为对照品溶液；照中国药典薄层色谱法试验，吸取供试液及对照液，分别点于同一以含1-10％醋酸钠的羧甲基纤维素钠溶液为黏合剂的硅胶G薄层板上，以醋酸乙酯∶丁酮∶甲酸∶水＝1-10∶1-10∶0.5-5∶0.5-5为展开剂，预平衡10-60分钟，展开，取出，晾干，喷以0.5-5％三氯化铁乙醇溶液，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同暗绿色的斑点；根据药典的方法对内容物进行检查，步骤是应符合中国药典胶囊剂、片剂或颗粒剂项下有关的各项规定。对含有的盐酸小檗碱进行含量测定，步骤是盐酸小檗碱采用高效液相色谱法，色谱柱为C18或C4或C8柱，以甲醇或乙腈∶四氢呋喃∶0.05mol/L磷酸二氢钾(0.7％三乙胺，磷酸调pH1-6)＝10-50∶5-30∶100-200为流动相；检测波长为200-500nm；精密称取盐酸小檗碱对照品，加甲醇溶解，即得对照品溶液；分别精密称取胶囊剂、片剂或颗粒剂，精密加入甲醇-水-盐酸＝50-100∶10-30∶0.5-5的混合溶液，超声提取，放冷，用提取液补足减失的重量，摇匀，取上清液用滤膜滤过，即得供试品溶液；分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液，注入液相色谱仪测定含量；该口服制剂中，胶囊剂中含黄柏以盐酸小檗碱计，不得少于1mg/g、片剂中含黄柏以盐酸小檗碱计，不得少于1mg/g、颗粒剂中含黄柏以盐酸小檗碱计，不得少于0.1mg/g。优选的方法是性状步骤如下对于胶囊剂产品内容物为本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种乙肝解毒制剂的质量控制方法，其特征在于，包括对性状进行观察，对内容物大黄和黄芩进行鉴别，根据药典的方法对内容物进行检查，对含有的盐酸小檗碱进行含量测定。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：叶湘武，张梅，
申请(专利权)人：贵州益佰制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：52[中国|贵州]