新甾体皂苷类化合物及其制备方法和在制备治疗2型糖尿病药物中的应用技术

本发明专利技术属于医药技术领域，涉及从韭菜子中提取新甾体皂苷类化合物，尤其是韭菜子苷A(Alliumin A)、韭菜子苷B(Alliumin B)、韭菜子苷C(Alliumin C)、韭菜子苷D(Alliumin D)、韭菜子苷E(Alliumin E）；其结构通式如下所示，

【技术实现步骤摘要】
新甾体皂苷类化合物及其制备方法和在制备治疗2型糖尿病药物中的应用
本专利技术属于药学
，具体涉及五种新的甾体皂苷类化合物及其制备方法和在制备2型糖尿病药物中的应用。
技术介绍
2型糖尿病是一种复杂的慢性代谢紊乱性疾病，病因主要是胰岛素抵抗和胰岛素缺乏引起的胰腺β-cell功能障碍；其特点是糖、脂类和蛋白质代谢紊乱，临床症状为血糖升高、多饮、多尿、多食和消瘦，疲乏无力。2型糖尿病可引起多种脏器损伤，从而产生多种并发症，已成为全球主要的健康问题。2型糖尿病的发病率日益升高成为21世纪全球公共卫生关注的问题，环境因素和遗传因素等导致了糖尿病的流行加速。目前，饮食和运动与药物治疗相结合是治疗糖尿病的常用策略，临床上药物治疗主要是口服降糖药和胰岛素注射。然而，目前大多数降糖药对人体产生毒副作用，长期注射胰岛素也可增强胰岛素抵抗，因此寻找新的治疗或预防2型糖尿病的药物或保健品迫在眉睫。韭菜子(SemenAlliiTuberose)是百合科葱属多年生植物韭菜(AlliiumtuberosumRottl.exSpreng.)的干燥成熟种子，为药食同源的中药，具有补肝益肾、健脾提神、行气理血、润肠通便等功效，用于肝肾亏虚，腰膝酸痛，阳痿遗精等，收载于《中国药典》。研究表明韭菜子化学成分主要有生物碱类、硫化物、黄酮类等化合物。现代药理研究证明韭菜子具有温肾壮阳、加强免疫、抗氧化、抗衰老、抑菌等作用。韭菜子为药食同源的中药，并为韭菜生产的附属产品，韭菜种植面积广泛、货源充足。但目前从韭菜子中大量提取甾体皂苷的报道较少，尚无从韭菜子提取获得的新甾体皂苷类化合物以及其对2型糖尿病小鼠治疗的相关报道。
技术实现思路
本专利技术目的在于克服现有技术缺陷，提供一新的甾体皂苷类化合物及其制备方法，本专利技术经试验发现：该甾体皂苷类化合物可用于制备预防和治疗2型糖尿病的药物、食品或保健品等。为实现上述目的，本专利技术采用如下技术方案：新甾体皂苷类化合物，其结构通式如下所示，式中，R为H或OH，R2为H或OH，R3为H或OH，R4为CH3或OH，R5为H、OH或CH3，R1为R6为其中，GLC为葡萄糖，RHA为鼠李糖，XYL为木糖。进一步优选，上述的新甾体皂苷类化合物，其包括韭菜子苷A(AlliuminA)、韭菜子苷B(AlliuminB)、韭菜子苷C(AlliuminC)、韭菜子苷D(AlliuminD)和韭菜子苷E(AlliuminE)，具体结构式如下所示：以及韭菜子苷B本专利技术提供了上述新甾体皂苷类化合物的制备方法，其具体包括如下步骤：1)将粉碎后的韭菜子、炒韭菜子或者盐炙韭菜子的干粉，用30-40％乙醇加热回流提取1-2小时，提取2-3次，合并提取液，减压回收乙醇，获得水提液；2)水提液用大孔吸附树脂吸附，然后依次用水(水洗脱液弃掉)、30％乙醇、60％乙醇梯度洗脱，分别收集30％乙醇洗脱液、60％乙醇洗脱液，减压回收溶剂，分别得到组分A和组分B；3)组分A经ODS开放柱纯化，用30％甲醇、50％甲醇、70％甲醇、100％甲醇梯度洗脱，收集50％甲醇洗脱液和70％甲醇洗脱液，合并后减压回收溶剂，得到组分A1；4)组分A1经ODS开放柱纯化，用35％甲醇、55％甲醇、75％甲醇梯度洗脱，分别收集55％甲醇洗脱液、75％甲醇洗脱液，减压回收溶剂，分别得到组分A1-1和A1-2；5)组分A1-1经制备型高效液相，以流速6ml/min、波长203nm、63％甲醇水混合液进行等度洗脱，得到韭菜子苷A和韭菜子苷B；6)组分A1-2经半制备型高效液相，以流速6ml/min、波长203nm、21％乙腈水混合液进行等度洗脱，得到韭菜子苷E和韭菜子苷C；7)组分B经ODS开放柱纯化，用40％甲醇、50％甲醇、70％甲醇梯度洗脱，收集50％甲醇洗脱液、70％甲醇洗脱液，合并后减压回收溶剂，以TLC薄层色谱检测合并，得到四个组分，按照所得组分极性由大到小依次标记为组分B1～B4；将组分B2经半制备型高效液相，以流速6ml/min、波长203nm、23％乙腈水混合液进行等度洗脱，得到韭菜子苷D。进一步的，步骤2)中，所述大孔吸附树脂的型号为HPD100、HPD600、HPD400、D101、AB-8、ADS-17或DM130等。本专利技术还提供了上述新甾体皂苷类化合物在制备预防和治疗2型糖尿病药物、功能性食品、保健品等中的应用。和现有技术相比，本专利技术的有益效果：1)本专利技术化合物结构稳定，属于甾体皂苷类化合物，且其提取原料来自食用韭菜的种子，广泛分布于我国大部分地区，资源十分丰富。本专利技术化合物提取制备条件温和、技术难度小、生产成本低、环境污染小；同时其原料丰富、属于天然可再生资源；提取分离技术难度小，溶剂可回收使用，不会造成生态环境污染；提取量大、可工业化生产并且韭菜子来源广泛，取材便利；2)经试验发现：本专利技术新甾体皂苷类化合物在治疗2型糖尿病方面有着显著的治疗效果，可用于制备预防和治疗2型糖尿病药物、功能性食品、保健品等。附图说明图1为韭菜子苷A的HR-ESI-MS谱；图2为韭菜子苷A的1HNMR谱；图3为韭菜子苷A的13CNMR谱；图4为韭菜子苷A的HSQC谱；图5为韭菜子苷A的HMBC谱；图6为韭菜子苷A的HSQC-TOCSY谱；图7为韭菜子苷A的NOESY谱；图8为韭菜子苷B的HR-ESI-MS谱；图9为韭菜子苷B的1HNMR谱；图10为韭菜子苷B的13CNMR谱；图11为韭菜子苷B的HSQC谱；图12为韭菜子苷B的HMBC谱；图13为韭菜子苷B的NOESY谱；图14为韭菜子苷C的HR-ESI-MS谱；图15为韭菜子苷C的1HNMR谱；图16为韭菜子苷C的13CNMR谱；图17为韭菜子苷C的HSQC谱；图18为韭菜子苷C的HMBC谱；图19为韭菜子苷C的NOESY谱；图20为韭菜子苷D的HR-ESI-MS谱；图21为韭菜子苷D的1HNMR谱；图22为韭菜子苷D的13CNMR谱；图23为韭菜子苷D的HSQC谱；图24为韭菜子苷D的HMBC谱；图25为韭菜子苷D的HSQC-TOCSY谱；图26为韭菜子苷D的NOESY谱；图27为韭菜子苷E的HR-ESI-MS谱；图28为韭菜子苷E的1HNMR谱；图29为韭菜子苷E的13CNMR谱；图30为韭菜子苷E的HSQC谱；图31为韭菜子苷E的HMBC谱；图32为韭菜子苷E的HSQC-TOCSY谱；图33为韭菜子苷E的NOESY谱。具体实施方式以下结合实施例对本专利技术的技术方案作进一步地详细介绍，但本专利技术的保护范围并不局限于此。本专利技术新甾体皂苷类化合物的提取原本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.新甾体皂苷类化合物，其特征在于，结构通式如下所示，/n

【技术特征摘要】
1.新甾体皂苷类化合物，其特征在于，结构通式如下所示，

和/或；
式中，R为H或OH，R2为H或OH，R3为H或OH，R4为CH3或OH，R5为H、OH或CH3，
R1为、、或；
R6为或；
其中，GLC为葡萄糖，RHA为鼠李糖，XYL为木糖。


2.如权利要求1所述的新甾体皂苷类化合物，其特征在于，包括韭菜子苷A、韭菜子苷B、韭菜子苷C、韭菜子苷D和韭菜子苷E，具体结构式如下所示：



以及韭菜子苷B。


3.权利要求2所述新甾体皂苷类化合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
1）将粉碎后的韭菜子、炒韭菜子或者盐炙韭菜子的干粉，用30-40%乙醇加热回流提取1-2小时，提取2-3次，合并提取液，减压回收乙醇，获得水提液；
2）水提液用大孔吸附树脂吸附，然后依次用水、30%乙醇、60%乙醇梯度洗脱，分别收集30%乙醇洗脱液、60%乙醇洗脱液，减压回收溶剂，分别得到组分A和组分B；
3）组分A经ODS开放柱纯化，用30%甲醇、50%甲醇、70%甲醇、100%甲醇梯度洗脱，收集50%甲醇洗脱液和70%甲醇洗脱液，合并后减压回收溶剂，得到组分A1；
4）组分A1...

【专利技术属性】
技术研发人员：丛悦，郭敬功，刘习平，王书云，李钦，
申请(专利权)人：河南大学，
类型：发明
国别省市：河南;41