睡茄内酯类化合物及用途制造技术

本发明专利技术公开了睡茄内酯类化合物及用途，睡茄内酯类化合物，其特征在于具有如式(I)或其光学异构体的结构：

【技术实现步骤摘要】
睡茄内酯类化合物及用途
本专利技术属于医药
，特别涉及睡茄内酯类化合物及其提取方法和用途，还包括其药用组合物，即睡茄内酯类化合物的组合物在制备抗肿瘤药物中的用途。
技术介绍
小酸浆(PhysalisminimaL.)为茄科酸浆属一年生草本植物，在我国主要分布在云南、广东、广西和四川等地。《中华本草》记载其具有清热利湿，祛痰止咳，软坚散结等作用。根据文献报道，小酸浆主要成分为睡茄内酯类化合物，是一类具有28个碳原子骨架的麦角甾烷类化合物，其C-22与C-26形成一个δ内酯环的侧链。现代药理实验表明此类化合物具有明显的生物活性，特别是在抗肿瘤(Chen,L.X.；Xia,G.Y.；He,H.；etal.NewwithanolideswithTRAIL-sensitizingeffectfromPhysalispubescensL.RSCadvances.2016,6,52925-52936；Cao,C.M.；Wu,X.；Kindscher,K.；etal.WithanolidesandsucroseestersfromPhysalisneomexicana.JournalofNaturalProducts.2015,78,2488-2493；Chen,L.X.；Xia,G.Y.；Qiu,F.；etal.PhysapubescinselectivelyinducesapoptosisinVHL-nullrenalcellcarcinomacellsthroughdownregulationofHIF-2αandinhibitstumorgrowth.ScientificReports.2016,6,32582；He,H.；Zang,L.H.；Feng,Y.S.；etal.PhysalinAinducesapoptosisviap53-Noxa-mediatedROSgeneration,andautophagyplaysaprotectiveroleagainstapoptosisthroughp38-NF-κBsurvivalpathwayinA375-S2cells.JournalofEthnopharmacology.2013,148,544-555.)、抗炎(Qiu,L.；Zhao,F.；Jiang,Z.H.；Chen,L.X.；etal.SteroidsandflavonoidsfromPhysalisalkekengivar.franchetiiandtheirinhibitoryeffectsonnitricoxideproduction.JournalofNaturalProducts.2008,71,642-646.Wu,J.P.；Li,X.；Zhao,J.P.；etal.Anti-inflammatoryandcytotoxicwithanolidesfromPhysalisminima.Phytochemistry.2018,155,164-170.)等方面。从小酸浆提取分离得到睡茄内酯类成分，并将这些成分在制备抗肿瘤药物中的应用及具体作用机制均未见报道。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供睡茄内酯类化合物。本专利技术的第二个目的是提供睡茄内酯类化合物在制备治疗肿瘤疾病的药物中的应用。本专利技术的第三个目的是提供含有睡茄内酯类化合物的组合物。本专利技术的第四个目的是提供上述组合物在制备治疗肿瘤疾病的药物中的应用。。本专利技术的技术方案概述如下：睡茄内酯类化合物，具有如式(I)或其光学异构体的结构：其中，通式(I)中，2-3位，5-6位，16-17位，24-25位，25-27位为单键或双键；R1为H、OH或OCH3；R2为H或OH；R3为H或OH，R4为H或OH或R3与R4结合为R5为OH或OAc；R6为H，R7为H或OH或R6与R7结合为R8为H或OH；R9为H或OH；24-25位为单键时，R10为OH。优选地，所述睡茄内酯类化合物选自化合物1-15中的任意一种，化合物1-15的结构式分别为：上述睡茄内酯类化合物在制备治疗肿瘤疾病的药物中的应用。含有上述睡茄内酯类化合物的组合物。上述组合物包含药学上可接受的盐或药学上可接受的载体和/或赋形剂。上述组合物在制备治疗肿瘤疾病的药物中的应用。本专利技术具有以下优点及效果：运用体外活性筛选评价体系进行活性评价，发现本专利技术的化合物能有效地抑制人恶性黑色素瘤细胞的生长，提示本专利技术睡茄内酯类化合物可作为治疗肿瘤疾病的药物。具体实施方式下面结合具体实施例对本专利技术作进一步的说明，所描述的实施例仅仅是本专利技术一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本专利技术中的实施例，本领域普通技术人员在本专利技术的基础上没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本专利技术保护的范围。实施例1睡茄内酯类化合物的提取分离及结构鉴定：小酸浆P.minimaL.的地上部分(9.0kg)经10质量倍的体积浓度为75％乙醇水溶液加热回流提取2次，每次2h，合并提取液并浓缩，得粗提物840g。将粗提物分散于5L水中，依次用等体积的石油醚和乙酸乙酯各萃取3次，回收溶剂，得到乙酸乙酯萃取部分(200.0g)。乙酸乙酯萃取部分经硅胶柱色谱分离，以体积比为100:1、50:1、30:1、20：1、15:1、10:1、8:1和5:1的二氯甲烷-甲醇为洗脱剂梯度洗脱，得到8个馏分(E1～E8)。馏分E3经硅胶柱色谱分离，以体积比为100:1、30:1、15:1和10:1的二氯甲烷-甲醇为洗脱剂梯度洗脱，得到4个馏分(E31～E34)；馏分E33经硅胶柱色谱分离，以体积比为100:1、30:1和10:1的石油醚-乙酸乙酯为洗脱剂梯度洗脱，得到3个馏分(E331～E333)，馏分E332经SephadexLH-20柱色谱，二氯甲烷-甲醇(1:1)等度洗脱得到1个子馏分E3321，馏分E3321经过制备HPLC色谱，以甲醇-水(70:30)为流动相，得到化合物11(3.5mg)。馏分E333经硅胶柱色谱分离，以体积比为100:1、30:1、20:1、15:1、10:1和8:1的石油醚-丙酮为洗脱剂梯度洗脱，得到6个馏分(E3331～E3336)，馏分E3336经过制备HPLC色谱，以甲醇-水(70:30)为流动相，得到化合物15(2.0mg)。馏分E34经硅胶柱色谱分离，以体积比为100:1、30:1、20:1、15:1和10:1的二氯甲烷-甲醇为洗脱剂梯度洗脱，得到5个馏分(E341～E345)，馏分E345经过制备HPLC色谱，以甲醇-水(70:30)为流动相，得到化合物1(3.0mg)。馏分E4经硅胶柱色谱分离，以体积比为100:1和30:1的二氯甲烷-甲醇为洗脱剂梯度洗脱，得到2个馏分(E41～E42)，馏分E42经硅胶柱色谱分离，以体积比为20:1和15:1的二氯甲烷-甲醇为本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.睡茄内酯类化合物，其特征在于具有如式(I)或其光学异构体的结构：/n

【技术特征摘要】
1.睡茄内酯类化合物，其特征在于具有如式(I)或其光学异构体的结构：



其中，通式(I)中，2-3位，5-6位，16-17位，24-25位，25-27位为单键或双键；
R1为H、OH或OCH3；
R2为H或OH；
R3为H或OH，R4为H或OH或R3与R4结合为
R5为OH或OAc；
R6为H，R7为H或OH或R6与R7结合为
R8为H或OH；
R9为H或OH；
24-25位为单键时，R10为OH。


2.如权利...

【专利技术属性】
技术研发人员：邱峰，陈丽霞，张萌，康宁，丁丽琴，
申请(专利权)人：天津中医药大学，
类型：发明
国别省市：天津;12