STING激动剂与工程化免疫细胞的组合疗法制造技术

技术编号:25818364 阅读:41 留言:0更新日期:2020-10-02 14:04
本发明专利技术涉及表达嵌合抗原受体的工程化免疫细胞与STING激动剂的组合在治疗疾病,例如癌症、感染或自身免疫疾病中的用途。与单独使用表达嵌合抗原受体的工程化免疫细胞相比,加入STING激动剂能增强所述免疫细胞的肿瘤杀伤活性,而不会对其增殖效率产生任何不利影响。

【技术实现步骤摘要】
STING激动剂与工程化免疫细胞的组合疗法
本专利技术涉及生物医药
,具体涉及STING激动剂与工程化免疫细胞的组合在治疗疾病中的用途。
技术介绍
传统的肿瘤治疗方法包括手术治疗、放疗以及化疗。细胞免疫疗法是一种新兴的肿瘤治疗方法,其中重组嵌合抗原受体细胞疗法目前已经应用于临床并取得明显治疗效果。重组嵌合抗原受体(chimericantigenreceptor,CAR)细胞疗法一般包括以下步骤:从患者自身提取免疫系统的淋巴细胞,例如T细胞,然后经过体外培养和改造,给这些T细胞装备上胞外肿瘤特异性抗原识别结构域以及胞内信号传导结构域,使它们能识别并攻击特定的癌细胞,再把改造后的T细胞回输给患者,从而消灭癌细胞。随着基因编辑技术的进步,也可以通过改造健康供体的T细胞来制备可供普通患者使用的通用型嵌合抗原受体T细胞。CAR-T细胞的特点是可以主动识别和攻击表达相应抗原的癌细胞,但对整体免疫平衡的调控能力相对薄弱。由于肿瘤微环境的复杂性,部分血液瘤患者和实体瘤患者对CAR-T治疗的响应率不高,这限制了CAR-T细胞疗法的有效性与持久性。<本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种组合物,包括表达嵌合抗原受体的工程化免疫细胞和STING激动剂。/n

【技术特征摘要】
1.一种组合物,包括表达嵌合抗原受体的工程化免疫细胞和STING激动剂。


2.一种包含STING激动剂的组合物,其与包含表达嵌合抗原受体的工程化免疫细胞的组合物组合使用以增强所述工程化免疫细胞的功效。


3.权利要求1或2所述的组合物,其中所述免疫细胞是T细胞、巨噬细胞、树突状细胞、单核细胞、NK细胞或NKT细胞。


4.权利要求3所述的组合物,其中所述T细胞是CD4+/CD8+T细胞、CD4+辅助T细胞、CD8+T细胞、肿瘤浸润细胞、记忆T细胞、幼稚T细胞、γδ-T细胞或αβ-T细胞。


5.权利要求1-4任一项所述的组合物,其中所述嵌合抗原受体包含配体结合结构域、跨膜结构域、共刺激结构域和胞内信号传导结构域。


6.权利要求5所述的组合物,其中所述配体结合结构域选自scFv、Fab、单结构域抗体、纳米抗体、抗原结合配体、重组纤连蛋白结构域、anticalin和DARPIN。


7.权利要求5或6所述的组合物,其中所述配体结合结构域与选自以下的靶标结合:TSHR、CD19、CD123、CD22、BAFF-R、CD30、CD171、CS-1、CLL-1、CD33、EGFRvIII、GD2、GD3、BCMA、GPRC5D、TnAg、PSMA、ROR1、FLT3、FAP、TAG72、CD38、CD44v6、CEA、EPCAM、B7H3、KIT、IL-13Ra2、间皮素、IL-llRa、PSCA、PRSS21、VEGFR2、LewisY、CD24、PDGFR-β、SSEA-4、CD20、AFP、Folate受体α、ERBB2(Her2/neu)、MUC1、EGFR、CS1、CD138、NCAM、Claudin18.2、Prostase、PAP、ELF2M、EphrinB2、IGF-I受体、CAIX、LMP2、gploo、bcr-abl、酪氨酸酶、EphA2、FucosylGMl、sLe、GM3、TGS5、HMWMAA、o-乙酰基-GD2、Folate受体β、TEM1/CD248、TEM7R、CLDN6、GPRC5D、CXORF61、CD97、CD179a、ALK、多聚唾液酸、PLAC1、GloboH、NY-BR-1、UPK2、HAVCR1、ADRB3、PANX3、GPR20、LY6K、OR51E2、TARP、WT1、NY-ESO-1、LAGE-la、MAGE-A1、豆荚蛋白、HPVE6、E7、MAGEAl、ETV6-AML、精子蛋白17、XAGE1、Tie2、MAD-CT-1、MAD-CT-2、Fos相关抗原1、p53、p53突变体、前列腺特异性蛋白、存活蛋白和端粒酶、PCTA-l/Galectin8、MelanA/MARTl、Ras突变体、hTERT、肉瘤易位断点、ML-IAP、ERG(TMPRSS2ETS融合基因)、NA17、PAX3、雄激素受体、CyclinBl、MYCN、RhoC、TRP-2、CYP1B1、BORIS、SART3、PAX5、OY-TES1、LCK、AKAP-4、SSX2、RAGE-1、人端粒酶逆转录酶、RU1、RU2、肠道羧酸酯酶、muthsp70-2、CD79a、CD79b、CD72、LAIR1、FCAR、LILRA2、CD300LF、CLEC12A、BST2、EMR2、LY75、GPC3、FCRL5、IGLL1、PD1、PDL1、PDL2、TGFβ、APRIL、NKG2D和它们的任意组合。


8.权利要求7所述的组合物,其中所述配体结合结构域与选自以下的靶标结合:所述靶标选自CD19、CD20、CD22、CD30、CD33、CD38、CD123、CD138、CD171、MUC1、AFP、Folate受体α、CEA、PSCA、PSMA、Her2、EGFR、IL1...

【专利技术属性】
技术研发人员:邢芸闫忠辉任江涛贺小宏王延宾韩露
申请(专利权)人:南京北恒生物科技有限公司
类型:发明
国别省市:江苏;32

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