一种治疗盆底失驰缓型便秘的药物组合物及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种治疗盆底失驰缓型便秘的药物组合物及其制备方法，该药物组合物主要以药学上可接受的渗透性泻药与抗焦虑药物，其中渗透性性泻药与抗焦虑药物的重量比是2～8:1，该药物组合物的药物联合具有显著的协同作用，通过特定的药物配比，显著减轻了两种药物对人体的毒副作用，著降低肛门肌肉尤其是括约肌的压力，降低肛直肠最大自主收缩压和肛直肠静息压，提高药物组合物的疗效，具有广阔的的医疗应用前景。

【技术实现步骤摘要】
一种治疗盆底失驰缓型便秘的药物组合物及其制备方法
本专利技术属于医药
，具体涉及一种治疗盆底失驰缓型便秘的药物组合物及其制备方法。
技术介绍
便秘是临床上最常见的胃肠道症状之一，常表现为排便费力、排便次数减少、排便硬结或干球便、排便不尽感、肛门直肠堵塞感，甚至用手法辅助排便。慢性便秘在过去相当长的时期内被人们所轻视，近年来，便秘的患病率逐渐升高，且有研究显示其与急性心脑血管疾病、痴呆、结直肠癌发病有着密切关系，已引起越来越多的关注。2000年推出了罗马II标准，国际上对便秘的概念以罗马II标准为通用标准。即便秘是指粪便干结、排便困难或排便不尽感和排便次数减少。从病因学上慢性便秘可以分为器质性便秘和功能性便秘。器质性便秘主要是由于器质性病因引起的便秘，慢性便秘的器质性病因主要有胃肠道疾病(肠道肿瘤、先天性巨结肠等)、肛周疾病(直肠脱垂、直肠前突)、神经系统疾病(多发性硬化、帕金森病、脑卒中、脊髓损伤及周围神经病变)、内分泌或代谢性疾病(糖尿病肠病、甲状腺功能低下、甲状旁腺疾病)和精神病，同时还应排除药物性因素(阿片类药物、抗胆碱药、抗抑郁药、钙通道拮抗剂、抗酸剂、铁剂、抗腹泻药、利尿剂、抗组胺药等)引起的便秘。盆底失驰缓型便秘在中医学中属“便秘”范畴，盆底失弛缓综合征是盆底肌反射性或随意性异常而引起的一组症候群，其临床特征为排便时盆底肌群不能协调松弛或异常收缩，盆底出口阻力增高，引起排便困难等症状。其病名的演变来源于对病因不断的研究。目前认为，该疾病为一组综合症候群，除了便秘症状外，还可能合并肠易激综合征、排尿困难、肛门直肠痛、帕金森氏病等多种疾病，其可能的病因涉及盆底整体肌群(横纹肌和平滑肌)、周围神经调节(骶副交感神经、阴部神经)、中枢神经调节(中枢、脊髓及多发性神经元损伤及外伤)、发育异常、心理及行为异常、脑-肠轴调节异常等多因素有关。目前针对盆底失驰缓型便秘的治疗方法多样，其中主要以中医治疗为主，中医治疗历史悠久，主要依托于临床经验辩证治疗，治疗方法因人而异，其中一部分医生主张以“益气养阴调气”法为主，通过改善直肠感觉功能，提高括约肌反应性来进行治疗。另一部分医生认为盆底失驰性便秘为阳气不足，肠道失温煦而导致的阴寒凝结，糟粕不下，治疗上主要以补通塞温阳益气为主。目前中医治疗盆底失驰缓型便秘临床疗效判定标准不一，治疗缺乏远期评估性，同时起效较慢，尚不能从根本上解决问题。针灸针刺治疗是近年来新兴起的治疗盆底失驰缓型便秘的方式，通过针灸刺激穴位以及脉冲电刺激改善血液供应，进一步修复受损失的神经，纠正肛门直肠以及盆底肌肉的不协调运动，降低排便时的肛管直肠压力。经过论证该方法对盆底失驰缓型便秘治疗有效，但是效果不持久，常会出现病情的反复，治疗不彻底。西医治疗通常需要进行饮食干预，必要的时候要结合Kegel法等盆底治疗疗法锻炼盆底肌肉的协调性，目前治疗中通常药用到缓泻剂进行治疗，虽然能起到一定的效果，但是疗效不彻底，不能从根本上解决问题。生物反馈疗法是建立在行为干预疗法中成长起来的一种全新的治疗方法，该方法一方面能够改善盆底失驰缓患者的病症，另一方面可以改善患者的心理状况，提高生活质量。但是生物反馈疗法的疗程较长，并且整个过程中需要患者的不断训练，一方面增加了患者治疗的负担，另一方面该方法最终成功率较低。严重的情况下需要手术进行干预，研究表明多数手术治疗早期都能收到较好的效果，但是虽着时间的推移，该病症容易复发，另外术后瘢痕的再次形成会造成患者术后排便问题的重现，手术治疗的远期治疗效果欠佳。根据分析，目前治疗盆底失驰缓型便秘的方法中缺乏一种治疗效果好，显效快并且作用持久的药物，亟需研究人员针对以上问题进行解决。
技术实现思路
针对现有盆底失驰缓型便秘临床治疗中缺乏有效治疗药物的现状，本专利技术提供一种可以显著改善盆底失驰缓型便秘症状并可该症状标本兼治的药物组合物，该药物组合物治疗作用全面、毒副作用低和价格低廉，医药应用前景十分广阔,具体采用如下技术方案。一种治疗盆底失驰缓型便秘的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物含有药学上可接受的渗透性性泻药与抗焦虑药物,其中渗透性性泻药与抗焦虑药物的重量比是2～8:1。本专利技术的药物组合物含有渗透性性泻药和抗焦虑药物物活性成分，由于两种药物活性成分的作用机制不同，组成组合物后对盆底失驰缓型便秘治疗效果将更加全面，并且两药合用有协同作用，其在增加患者日均排便量、增强患者肠道推进力方面以及降低肛门括约肌的反应灵敏度均明显优于相同剂量的单方；此外，该药物组合物中两种活性成分在有效降低肛门括约肌的压力，改善肛门括约肌的电位振幅及平均时限方面也存在明显的协同作用，经过试验论证提示该药物组合物对盆底失驰缓型便秘有着明显的治疗优势。专利技术人通过合理选择组合物中渗透性性泻药和抗焦虑药物的用量配比，选择合适的药物剂型，使药物组合物在有效治疗便秘的同时又可最大程度地降低各自的毒副作用。动物实验研究发现将本专利技术所提供的组合物制备成外用制剂具有疗效确切和使用方便的优势。渗透性性泻药和抗焦虑药物联合应用组成复方后，药物成分明确、性质稳定、相互影响较小，便产品疗效确切，有利于生产制备时质量的控制，非常适合工业化大生产。所述渗透性性泻药与抗焦虑药物的重量份比例为1:1-5:1，优选为3:1-5:1，更优选为4:1，优选的，所述的渗透性性泻药为聚乙二醇或低聚糖中的一种，所述的抗焦虑药物为丁螺环酮、帕罗西汀、西酞普兰中的一种。优选的，所述的聚乙二醇的聚合度为50-10000的整数，优先为500-5000，更优选为4000，其中聚乙二醇的聚合度对治疗效果影响显著，聚合度在一定范围内的的聚乙二醇在配合导泻药时效果发挥更佳。所述低聚糖为乳果糖、果糖、半乳糖、乳糖中的一种或多种。优选的，所述药物组合物为口服制剂或外用制剂。优选的，所述口服制剂为片剂、胶囊剂。滴丸剂、散剂或分散片。优选的，所述外用制剂为栓剂、乳膏剂或凝胶剂。本专利技术另一目的是提供一种治疗盆底失驰缓型便秘的药物组合物包括如下步骤：(1)活性成分的制备：取重量份比例的渗透性性泻药与抗焦虑药物，将其干燥、粉碎、混合；(2)向混合物中加入药学可接受的辅料赋形剂或者辅助成分，即得。其中上述药物组合物的辅料赋形剂经大量实验筛选，栓剂适用的赋形剂包括但不限于半合成椰油脂、可可脂、明胶。凝胶剂适用赋形剂包括但不限于卡波姆、纤维素类衍生物。软膏剂适用赋形剂包括但不限于单硬脂酸甘油酯、石蜡、白凡士林、液状石蜡、丙二醇、对羟基苯甲酸乙酯、司盘80。片剂适用赋形剂包括但不限于微晶纤维、羧甲基淀粉钠、硬脂酸盐、淀粉。胶囊剂适用赋形剂包括但不限于微粉硅胶、甘露醇、糖粉、羧甲基淀粉钠。本专利技术的另一目的是提供上述药物组合物在制备治疗慢性便秘药物中的用途，优选的所述药物组合物在制备治疗盆底失驰缓型便秘药物中的用途。本专利技术所述的药物组合物用于治疗盆底失驰缓型便秘特别是治疗盆底失驰缓型便秘便秘时，取得了预料不到的本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种治疗盆底失驰缓型便秘的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物含有药学上可接受的渗透性泻药与抗焦虑药物,其中渗透性性泻药与抗焦虑药物的重量比是2～8:1。/n

【技术特征摘要】
1.一种治疗盆底失驰缓型便秘的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物含有药学上可接受的渗透性泻药与抗焦虑药物,其中渗透性性泻药与抗焦虑药物的重量比是2～8:1。


2.如权利要求1药物组合物，其特征在于，渗透性性泻药与抗焦虑药物的重量份比例为2-5:1，优选为3:1-5:1，更优选为4:1。


3.如权利要求1药物组合物，其特征在于，所述的渗透性性泻药为聚乙二醇或低聚糖中的一种，所述的抗焦虑药物为丁螺环酮、帕罗西汀、西酞普兰中的一种。


4.如权利要求3药物组合物，其特征在于，所述的聚乙二醇的聚合度为50-10000的整数，优先为500-5000，更优选为4000；所述低聚糖为乳果糖、果糖、半乳糖、乳糖中的一种或多种。


5.如权利要...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘艳，姜伟，
申请(专利权)人：刘艳，
类型：发明
国别省市：四川;51