EGCG在制备电离辐射致肠道损伤的防护药物中的应用制造技术

本发明专利技术涉及表没食子儿茶素没食子酸酯在制备电离辐射致肠道损伤的防护药物中的应用。本发明专利技术公开了表没食子儿茶素没食子酸酯的新用途、药剂形式、制备方法、给药方式、给药剂量和给药时间，其对电离辐射导致的肠道损伤具有防护作用，而且具有价格低廉、毒副作用小、疗效显著和用药方便安全等优势。对于放疗病人、涉核从业人员和宇航员等潜在的急性放射病患者均可适用。

【技术实现步骤摘要】
EGCG在制备电离辐射致肠道损伤的防护药物中的应用
本专利技术涉及生物医药领域，尤其涉及一种EGCG在制备电离辐射致肠道损伤的防护药物中的应用。
技术介绍
随着核技术的日渐成熟，其在医学、工业、农业和军事等多个领域应用越来越广泛。一方面，核技术的广泛应用必然带来一系列的核安全问题，尽管核电技术越来越成熟，却无法完全避免重大核辐射事故的发生。重大核辐射事故一旦发生，造成的影响十分恶劣，且波及人群众多。另一方面，核技术在医疗领域中有着非常显著的作用，放射治疗为治疗恶性肿瘤的主要手段之一，已被大量运用于人类癌症的治疗。国内70％以上的肿瘤患者在病情不同阶段都需要进行放射治疗，放射治疗有利于降低癌症复发的风险、控制肿瘤和提高患者生存率，然而放射治疗不可避免地会对人体或动物的正常组织造成损伤。其中，小肠属于自我更新迅速的组织，对电离辐射十分敏感。核辐射事故导致的全身放射性损伤和腹腔和/或盆腔局部肿瘤放射治疗等引起的局部放射性损伤都可能引起肠道结构和功能的损伤。目前，已经开发有多种类型的电离辐射致肠道损伤的防护药物，如硫辛酸类化合物、氨疏基化合物、雌激素类化合物、细胞因子、植物多糖和中药复方等。除了对含硫化合物的大量研究外，还有不少针对天然植物成分、细胞生长因子、免疫和生物生化制剂的研究。在上述防护药物中，一部分药物具有较好的辐射防护作用，但是毒副作用大，如WR2721(Amifostine,S-2-(3-氨丙基氨基)乙基硫代磷酸)；还有一部分药物虽然毒副作用不大，但是防护效价低，临床应用价值小。因此，寻找无毒或低毒、高效的电离辐射致肠道损伤的防护药物已成为放射医学领域的研究热点。其中，天然产物中的抗氧化剂因其低毒性而被人们所关注。表没食子儿茶素没食子酸酯(Epigallocatechingallate，EGCG)，是绿茶茶多酚的主要组成成分，是从茶叶中分离得到的儿茶素类单体，其具有抗菌、抗病毒、抗氧化、抗动脉硬化、抗血栓形成、抗血管增生、抗炎和抗肿瘤作用。其结构式为：目前，EGCG已被用于预防和治疗多种类型的疾病。CN110731957A公开了EGCG在制备治疗血管疾病药物中的用途，CN109498616A公开了EGCG在制备改善肝脏炎症及胰岛素抵抗药物中的应用，CN109432083A公开了EGCG在制备改善血糖波动导致的内皮细胞损伤药物中的应用，CN110038006A公开了EGCG联合酪氨酸激酶抑制剂在制备癌症治疗药物中的应用。在电离辐射所致机体损伤方面，EGCG还被报道在动物或细胞水平上对辐射引起的皮肤、造血组织和海马损伤具有保护作用。此外，有临床试验表明，EGCG可改善放射性食管炎、口腔粘膜炎、皮炎和急性皮肤损伤。
技术实现思路
本专利技术要解决的技术问题在于提供一种EGCG在制备电离辐射致肠道损伤的防护药物中的应用。为了解决上述技术问题，本专利技术公开了表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)在制备电离辐射致肠道损伤的防护药物中的应用。进一步地，所述电离辐射致肠道损伤为引起物质发生电离的放射性物质或直线加速器发出的射线照射所导致的肠道损伤。进一步地，所述药物的给药方式为口服或注射。更进一步地，所述药物的给药方式为灌胃或腹腔注射。进一步地，所述药物的给药剂量范围为20-40mg/kg体重。进一步地，所述药物的给药剂量为25mg/kg体重。进一步地，给药时间为接受电离辐射5天前开始，一天一次给药，并且在接受电离辐射后30分钟再给药一次。进一步地，所述药物以表没食子儿茶素没食子酸酯为活性成分，还包括药学上可接受的载体。进一步地，所述药学上可接受的载体选自稀释剂、填充剂、湿润剂、吸收促进剂、吸附载体和润滑剂中的一种或几种。进一步地，所述药物为注射剂、悬浮剂、粉剂、片剂或颗粒剂。进一步地，生理盐水作为稀释剂，所述生理盐水为0.9％的氯化钠溶液，所述药物由表没食子儿茶素没食子酸酯溶解于所述生理盐水中制得。优选地，所述药物中的表没食子儿茶素没食子酸酯的质量浓度为0-10mg/ml。所述质量浓度根据给药剂量和给药体积进行调整。对于小鼠作为实验对象而言，所述给药体积需控制在0.1ml左右，给药体积过大的话小鼠难以承受；给药体积过小的话容易导致进样不准。因此，质量浓度随给药剂量的改变而改变。与现有技术相比，本专利技术的优点和效果：1、本专利技术公开了表没食子儿茶素没食子酸酯的新用途，其对电离辐射致肠道损伤具有防护作用，还公开了其药剂形式、制备方法、给药方式、给药剂量和给药时间。在接受电离辐射5天前开始，一天一次给药，并且在接受电离辐射后30分钟再给药一次，给药剂量为25mg/kg体重，给药方式为腹腔注射，可以减轻电离辐射对肠道结构和功能的损伤。2、本专利技术所提供的以表没食子儿茶素没食子酸酯为活性成分的电离辐射致肠道损伤的防护药物具有价格低廉、毒副作用小、疗效显著和用药方便安全等优势。对于放疗病人、涉核从业人员和宇航员等潜在的急性放射病患者均可适用，可以在放疗前或者执行任务、工作中使用。附图说明图1为本专利技术实施例1中各组小鼠体重的变化情况。图2为本专利技术实施例1中各组小鼠的存活率和存活时间。其中，图2A为照射对照组(9Gy)和照射+EGCG组(9Gy+EGCG)在射线照射下小鼠的存活率和存活时间；图2B为照射对照组(9Gy)和照射+EGCG组(9Gy+EGCG)在射线照射下死亡小鼠的平均存活时间的柱状图。图3为本专利技术实施例2中EGCG对小鼠肠道结构影响的效果图。其中，图3A为正常对照组、照射对照组(9Gy)和照射+EGCG组(9Gy+EGCG)在射线照射下3.5天和5天后的小鼠肠道绒毛形态的HE染色图；图3B为正常对照组、照射对照组(9Gy)和照射+EGCG组(9Gy+EGCG)在射线照射下3.5天和5天后的小鼠肠道绒毛高度的柱状图。图4为本专利技术实施例2中EGCG对小鼠肠道隐窝细胞增殖影响的效果图。其中，图4A为正常对照组、照射对照组(9Gy)和照射+EGCG组(9Gy+EGCG)在射线照射下3.5天和5天后的小鼠肠道隐窝细胞的Ki67免疫组化图；图4B为正常对照组、照射对照组(9Gy)和照射+EGCG组(9Gy+EGCG)在射线照射下3.5天和5天后的小鼠肠道中平均每个隐窝中Ki67阳性细胞数的柱状图；图4C为正常对照组、照射对照组(9Gy)和照射+EGCG组(9Gy+EGCG)在射线照射下3.5天和5天后的小鼠肠道中Ki67阳性隐窝数的柱状图。图5为本专利技术实施例2中EGCG对小鼠肠道干细胞数量影响的效果图。其中，图5A为正常对照组、照射对照组(9Gy)和照射+EGCG组(9Gy+EGCG)在射线照射下3.5天和5天后小鼠肠道隐窝细胞的Lgr5免疫组化图；图5B为正常对照组、照射对照组(9Gy)和照射+EGCG组(9Gy+EGCG)在射线照射下3.5天和5天后的小鼠肠道中平均每个隐窝中Lgr5阳性细胞数的柱状图。图6为本专利技术实施例3中EG本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.表没食子儿茶素没食子酸酯在制备电离辐射致肠道损伤的防护药物中的应用。/n

【技术特征摘要】
1.表没食子儿茶素没食子酸酯在制备电离辐射致肠道损伤的防护药物中的应用。


2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述电离辐射致肠道损伤为引起物质发生电离的放射性物质或直线加速器发出的射线照射所导致的肠道损伤。


3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述药物的给药方式为口服或注射。


4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述药物的给药剂量范围为20-40mg/kg体重。


5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于：所述药物的给药剂量为25mg/kg体重。


6.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：给药时间为接受电离辐射5天前开始，一...

【专利技术属性】
技术研发人员：李明，谢黎伟，田野，蔡尚，
申请(专利权)人：苏州大学，
类型：发明
国别省市：江苏;32