监控药物成份性质的方法及用于其中的光学探测装置制造方法及图纸

本发明专利技术涉及一种方法和装置，用于在制剂期间监测流化态床装置的处理容器中的药物成份的性质，其中测量装置（１１，１１’）对注入处理液的润湿区域（Ｂ）中的药物成份进行光谱分析测量。该方法还包括在光谱分析测量中使用一个光学探测设备，该探测设备能够传输从处理容器（１）中的监测区域发出辐射的二维图像。（*该技术在2021年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术所涉及的是在制剂过程中监测药物成份性质的装置和方法。特别是，本专利技术涉及的是在一个流化态床装置中通过一个颗粒形成处理过程进行制剂，其中可以通过称为凝聚的两个或多个粒子的聚结，或通过称为表明涂层或包衣的在单一颗粒表面进行材料沉积，来进行颗粒生长。然而，本专利技术还可用于其它的制剂，如混合处理或其它类型的包衣处理。本专利技术特别适用于进行包衣处理。因此，下面将主要参照包衣处理来描述本专利技术的技术背景、目的和实施方案，但并不局限于这种处理。
技术介绍
由于若干原因要对药剂进行包衣。保护性的包衣通常是用于保护有效成份不会受到环境对其造成的负面影响，例如光线或潮湿，还有温度和震动的影响。通过采用这种包衣，在存储和运输过程中对有效成份进行了保护。包衣也可以使药物更容易吞咽，为其提供一种适意的味道，或为药品提供标识。而且，包衣可以作为一种药物功能，如针对肠用药和/或可控的药物释放(改进的药物释放)。功能性包衣是提供一种具有能够通过消化系统将有效的药物传送到释放和/或吸收的部位的所需特性的药物制剂或成份。可以通过一个可控的释放过程获得有效成份在人体中作用时间内的浓度分布。肠包衣是用于在腹内酸性环境中保护药物不被分解。而且，重要的是能够在长时间-即在存储期间保持预期的功效不变。通过控制包衣的质量，还可以控制成品药物的预期功效。可以在一个循环流化态床设备中进行包衣处理以及凝聚处理，例如Wurster型或顶喷型的流化态床，设备的运行参数可以选择为以一个颗粒形成过程为主导。通常，在循环流化态床设备中可以分为四个区域一个上床区，一个减速区，一个下床区和一个水平传送区。在通常位于处理容器的中线轴上的上床区，通过一个垂直气流将颗粒向上传送。在减速区，颗粒减速并向下移入该区，该区通常位于容器的周边，其中减速的颗粒通过重力作用向下移动。在水平传送区，颗粒被回送到上床区。在1997年出版的“药物研究和工业药剂学”(Drug Development andIndustrial Pharmacy)23(5)的第451～463页的“QualitativeDescription of the Wurster-based Fluid-Bed Coationg Process”中有这一过程的更详细的描述。上述的颗粒形成过程包括一个浸湿处理，其中向颗粒施加一种溶剂，和一个干燥处理，使溶剂固化到颗粒上。在包衣处理以及凝聚过程中，通常在一个浸湿区域以微滴喷雾的形式将溶剂施加到颗粒上，该浸湿区域一般包括至少一部分上床区。在一个干燥区进行干燥处理，该干燥区包括减速区、下床区和水平传送区。类似地，在其它类型的用于药物成份制剂的颗粒形成流化设备的处理容器中，可以划分出一个或多个浸湿区和一个或多个干燥区，其中浸湿区可以和干燥区部分重叠。不同的药物管理部门对药物产品有严格的要求。这些要求将对药物成份的质量提出了更高的要求，需要将复杂的药物特性保持在一个很窄的限制之内。为了满足这些要求，需要对药物成份的制剂过程进行精确的控制。WO99/32872公开了一种用于在处理容器中对材料进行在线分析的装置。该装置包括一个样本采集器，用于采集材料的一个样本，一个光谱测量装置，用于对采集的样本进行测量，和移动样本装置，用于从样本采集器上转移采集的样本。WO00/03229公开了一种方法，通过对包衣进行一个光谱测量，评估结果以提取与包衣质量直接相关的信息，并依照该信息(至少部分地依照该信息)来控制包衣过程，来直接测量和控制在处理容器中制造药品包衣的过程。因此，该已知的方法根据光谱测量，如根据NIRS(近红外光谱分析)、喇曼散射、紫外线、可见的或红外(IR)波长区域的吸收、或诸如荧光发射的发光等进行的测量，来提供对包衣处理的在线调整。但是，上述介绍的方法的组合所产生的过程控制至少在有些情况下会得到不恰当的结果。更具体地讲，对于流化态床装置，在容器边壁附近存在停滞的区域，以及在容器中存在材料的分凝，影响所获信息的可靠性和精确性，因此对控制也会产生影响。可以通过处理容器中移动样本采集器部分地减轻这一影响，如上面的WO99/32872中所描述。但是，仍需一种改进的装置和方法，在制剂期间监测处理容器中，特别是流化态床设备中的药物成份的特性。
技术实现思路
概括地讲，本专利技术的总目的是提供一种在制剂期间监测处理容器，特别是流化态床中的药物成份特性的改进装置和方法。进一步的目的是为药物成份制剂的处理提供精确的控制。利用依照附加的独立权利要求中的一种装置或方法，至少可以部分地实现这些目的。在从属权利要求中，阐述了优选的实施方案。本专利技术是基于这样的考虑在一个流化态床装置中，与本
中的普遍认识相反，最好在浸湿区域进行一个光谱测量，而不是仅在干燥区进行测量。这样，可以通过注入处理液，从处理容器的颗粒形成过程的初始区域获取有关药物成份的物理和/或化学特性的信息，如包衣的质量等。在流化态床设备中，浸湿区域通常至少包括上床区的部分，其中将单一对象高速向上传送。这样，本专利技术允许在处理床与处理容器中的材料相互作用的位置对单个或多个对象进行远程分析。可以早期探测到不利的异常情况，并依此进行校正。而且，由于通常在浸湿区产生强大的直接气流，可以使停滞区域和影响测量的分凝的可能降至最小。但是，应当清楚，可以通过在一个或多个干燥区域，或处理容器中的任何其它区域进行的测量来补充本专利技术的在处理容器中的一个或多个浸湿区域进行的测量。最好是，根据或部分根据从光谱测量中提取的信息，对处理过程进行控制。本专利技术在为处理容器内的状况进行反馈控制提供信息方面是最有效的。术语“处理液”是理解性的表示所有对从纯液体和固体的混浊物或悬浊物的围绕物。浸湿区域中的光谱测量最好是远程的，即应当避免与容器中的材料在物理上产生相互干扰，以最大程度地减小对颗粒形成的影响。为此，最好通过将一个相干辐射的激励束，如激光辐射，最好是脉冲激光辐射照射到浸湿区域中的材料上，来进行光谱测量。例如通过进行一个与对象激励在时间上同步的按时选通的探测，使用脉冲激励辐射能够使发出的辐射进行“快照”探测。该按时选通的监测是在一个与对象的速度相比相对较短的时间范围内进行的。因此，可以在一个足以认为物体的任何运动停止的短时间内探测发出的辐射。但是，应当注意到，可以用非相干辐射来替代相干辐射。在这一点上，还应声明术语“发射的”应当理解为再发射，即由对象对激励辐射的吸收和/或弹性或非弹性散射所产生的。类似地，术语“激励”应理解为“照射”的意思，即不需在一个监测区域对对象进行化学激发，尽管可以这样做。术语“监测区域”通常表示处理容器中的一个区域或体积，该区域通常是由测量装置的成像区域和场的深度来确定的。在一个优选实施方案中，使用了一个能够向探测装置传送至少两维监测区域图像(发射的辐射)的光纤探测设备。最好是，该光纤探测设备还能将一束激发辐射传导到监测区域。因此，仅需一个探头进入处理容器中的监测区域。对于在物理上难于接近的监测区域来讲，这是一个有利的方法。在一个进一步的实施方案中，为探头的近源端提供了一个亲水涂层，用于监测暴露的设备的近源端上处理液的不利的沉积。也可以是，或者再增加一个气体冲洗器，在该近源端上产生一个气流。在另一个优选实施方案中，在探测装置的近源端安装一个成像系统本文档来自技高网...

【技术保护点】
用于在制剂期间监测处理容器（１）中的药物成份的物理和／或化学性质的方法，该方法包括以下步骤：－提供一个辐射激励束；－通过一个光学探测装置（１００）将辐射激励束引导到一个处理容器（１）中的监测区域；和－利用光学探测装置 （１００）引导来自于监测区域的发射辐射，并在探测装置（Ｄ；３２，３４，３６）中探测发射辐射的强度至少随发射辐射的波长的变化，其特征在于：引导发射辐射的步骤包括将发射束的至少一个二维图像（Ｉ↓［１］，Ｉ↓［２］）从监测区域传送 到一个探测装置（Ｄ；３２，３４，３６）。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：S福莱斯塔，J约翰松，I尼克拉松比约恩，
申请(专利权)人：S福莱斯塔，J约翰松，I尼克拉松比约恩，
类型：发明
国别省市：SE[瑞典]