氘代Palbociclib化合物的晶型、制备方法及应用技术

本发明专利技术属于医药技术领域，具体公开了氘代Palbociclib化合物的几种晶型、各自的制备方法以及药物用途。通过常温与加速稳定性研究，结合引湿性研究结果，本发明专利技术提供的晶型A相比其他晶型为稳定的晶型。晶型A作为优势药物晶型，可进一步进行后续药物代谢动力学实验与动物学实验研究。

【技术实现步骤摘要】
氘代Palbociclib化合物的晶型、制备方法及应用
本专利技术涉及氘代Palbociclib化合物的晶型，以及各晶型的制备方法和在药物方面的应用，属于医药

技术介绍
Palbociclib是一种新型靶向性CDK4/6抑制剂，能够选择性抑制细胞周期蛋白依赖性激酶4和6(CDK4/6)，恢复细胞周期控制，阻断肿瘤细胞增殖(临床药物治疗杂志，2016，Vol.14，85-88；药品评价，2016,31-37)。FDA于2013年授予Palbociclib治疗晚期或转移性雌激素受体阳性(ER+)/人表皮生长因子受体2阴性(HER2-)乳腺癌的突破性疗法认定。Palbociclib是第一个获得FDA批准的CDK抑制剂，与来曲唑(Letrozole)联合使用作为以内分泌治疗为基础的初始治疗，适用于ER+/HER2-的晚期乳腺癌绝经后女性患者。Palbociclib是一种全新作用机制的抗乳腺癌药，入市后临床使用效果良好，该药物的其他适应症正在进行临床试验(如卵巢癌、非小细胞肺癌、淋巴瘤、多发性骨髓瘤等)。目前，国内已经有众多关于Palbocic本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种氘代Palbociclib化合物的晶型A，其特征在于，氘代Palbociclib化合物的结构式如式(Ⅰ)所示：/n

【技术特征摘要】
1.一种氘代Palbociclib化合物的晶型A，其特征在于，氘代Palbociclib化合物的结构式如式(Ⅰ)所示：



其晶型A使用Cu-Kα射线测量得到的X射线粉末衍射在2θ角度(单位为°)为：5.0±0.2、7.9±0.2、10.2±0.2、11.5±0.2、14.0±0.2处具有衍射峰。


2.根据权利要求1所述的氘代Palbociclib化合物的晶型A，其特征在于，晶型A使用Cu-Kα射线测量得到的X射线粉末衍射在2θ角度(单位为°)为：15.9±0.2、17.1±0.2、19.7±0.2、22.5±0.2、28.4±0.2处具有衍射峰。


3.根据权利要求1或2所述的氘代Palbociclib化合物的晶型A，其特征在于，所述晶型A差示扫描量热分析图谱显示在260～270℃处有吸热峰。


4.权利要求1-3任一所述的氘代Palbociclib化合物的晶型A在制备CDK4/6抑制剂药物中的用途。


5.一种氘代Palbociclib化合物的晶型B，其特征在于，氘代Palbociclib化合物的结构式如式(Ⅰ)所示：



其晶型B使用Cu-Kα射线测量得到的X射线粉末衍射在2θ角度(单位为°)为：4.0±0.2、4.5±0.2、7.7±0.2、8.8±0.2、11.7±0.2、12.2±0.2、13.7±0.2处具有衍射峰。


6.根据权利要求5所述的氘代Palbociclib化合物的晶型B，其特征在于，晶型B使用Cu-Kα射线测量得到的X射线粉末衍射在2θ角度(单位为°)为：17.4±0.2、18.5±0.2、19.1±0.2、20.3±0.2、21.2±0.2、23.8±0.2处具有衍射峰。


7.权...

【专利技术属性】
技术研发人员：吴豫生，李钧，牛成山，梁阿朋，
申请(专利权)人：浙江同源康医药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：浙江;33