CD38蛋白抗体及其应用制造技术

本发明专利技术提供了一种抗体或其抗原结合片段，其以1×10

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】CD38蛋白抗体及其应用
本申请涉及生物医药领域，具体涉及一种能与CD38蛋白结合的抗体。
技术介绍
CD38蛋白是可以催化NAD+转化为环状ADP核糖(cADPR,cyclic ADP-ribose)并将cADPR水解成ADP核糖的双功能外切酶。CD38蛋白是恶性浆细胞上表达的抗原之一，在各种恶性血液病细胞中表达，包括但不限于多发性骨髓瘤细胞、B细胞慢性淋巴细胞白血病细胞、B细胞急性淋巴细胞性白血病细胞。然而，目前已研发的CD38抗体识别活性有限，细胞毒性活性有限，且对肿瘤的抑制能力有限，因此亟待开发新的CD38抗体以用于新药研发。
技术实现思路
本申请提供了一种CD38抗体及其应用。本申请提供的CD38抗体具有下列性质中的一种或多种：1)能够以较高的亲和力和特异性结合CD38蛋白；2)能够通过抗体依赖的细胞介导的细胞毒性ADCC、补体依赖的细胞毒性CDC和/或细胞凋亡杀死CD38+细胞；3)能够杀伤肿瘤细胞和/或抑制肿瘤生长；4)能够用于预防或治疗肿瘤；5)能够抑制CD38蛋白与CD38配体结合。本申请还提供所述本文档来自技高网...

【技术保护点】
抗体或其抗原结合片段，其以1×10

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180212 CN 2018101448174抗体或其抗原结合片段，其以1×10
-9M或更低的K
D值与CD38蛋白相结合。



根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，当其与CD38蛋白结合时，其结合相应于人CD38蛋白第60位至第89位的氨基酸残基中的一个或多个残基。


根据权利要求1-2中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体选自下组：单克隆抗体、单链抗体、嵌合抗体、人源化抗体和全人源抗体。


根据权利要求1-3中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗原结合片段选自下组：Fab、Fab’、F(ab)2、F(ab’)2、Fv和ScFv片段。


根据权利要求1-4中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述CD38蛋白为人CD38蛋白或猴CD38蛋白。


根据权利要求1-5中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其与参比抗体竞争结合所述CD38蛋白，其中所述参比抗体包含轻链可变区和重链可变区，所述参比抗体的轻链可变区包含LCDR1、LCDR2和LCDR3，所述LCDR1包含SEQ ID NO:1所示的氨基酸序列；所述LCDR2包含SEQ ID NO:2所示的氨基酸序列；所述LCDR3包含SEQ ID NO:3所示的氨基酸序列，所述参比抗体的重链可变区包含HCDR1、HCDR2和HCDR3，所述HCDR1包含SEQ ID NO:4所示的氨基酸序列；所述HCDR2包含SEQ ID NO:5所示的氨基酸序列；所述HCDR3包含SEQ ID NO:6所示的氨基酸序列。


根据权利要求1-6中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体包含抗体轻链或其片段，所述抗体轻链或其片段包含LCDR1-3，包含LCDR1、LCDR2和LCDR3，所述LCDR1包含SEQ ID NO:1所示的氨基酸序列；所述LCDR2包含SEQ ID NO:2所示的氨基酸序列；所述LCDR3包含SEQ ID NO:3所示的氨基酸序列。


根据权利要求7所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体轻链或其片段包含轻链可变区VL，且所述轻链可变区VL包含SEQ ID NO:7所示的氨基酸序列。


根据权利要求7-8中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体轻链或其片段包含SEQ ID NO:22所示的氨基酸序列。


根据权利要求9所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体轻链或其片段包含下述任一项所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:11、SEQ ID NO:16、SEQ ID NO:18和SEQ ID NO:20。


根据权利要求1-10中任一项所述的抗体或其抗原...

【专利技术属性】
技术研发人员：吕明，丁晓然，缪仕伟，谈彬，王学恭，
申请(专利权)人：杭州尚健生物技术有限公司，尚健单抗北京生物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：浙江;33