对免疫球蛋白样转录物3(ILT3)具有特异性的抗体及其用途制造技术

描述了对免疫球蛋白样转录物3(ILT3)，也称为白细胞免疫球蛋白样受体亚家族B成员4(LILRB4)，具有特异性的人源化、非混杂单克隆抗体。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】对免疫球蛋白样转录物3(ILT3)具有特异性的抗体及其用途专利技术背景(1)专利
本专利技术提供了对在髓性免疫细胞的表面上表达的抑制性受体免疫球蛋白样转录物3(ILT3)具有特异性的非混杂单克隆抗体。(2)相关技术的描述免疫球蛋白样转录物3(ILT3)，命名为CD85k，也称为白细胞免疫球蛋白样受体亚家族B成员4(LILRB4)和白细胞免疫球蛋白样受体5(LIR-5)，是包含细胞质免疫受体酪氨酸基抑制基序(ITIM)基序并参与免疫应答的下调的I型膜蛋白(Cella等，JExpMed.185(10)：1743-51(1997)；Samarisdis等，EurJImmunol27(3)：660-665(1997))。ILT3的表达在致耐受性树突状细胞上被上调。该基因是白细胞免疫球蛋白样受体(LIR)家族的成员，其见于在染色体区域19q13.4处的基因簇中。所编码的蛋白质属于LIR受体的亚家族B类，其包含两个或四个细胞外免疫球蛋白结构域、跨膜结构域和两个至四个ITIM。ILT3由髓样抗原呈递细胞(APC)选择性表达本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种结合人免疫球蛋白样转录物3(ILT3)的抗体或抗原结合片段，其包含：/n重链(HC)，其中重链可变结构域(V

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20171117 US 62/587,6041.一种结合人免疫球蛋白样转录物3(ILT3)的抗体或抗原结合片段，其包含：
重链(HC)，其中重链可变结构域(VH)包含重链互补决定区(HC-CDR)3，其具有选自SEQIDNO:22、49、57、65、73、81、89、97和105的氨基酸序列，或具有与选自SEQIDNO:22、49、57、65、73、81、89、97和105的氨基酸序列有3、2或1个差异的氨基酸序列。


2.根据权利要求1所述的抗体或抗原结合片段，其中所述抗体或抗原结合片段结合人ILT3上的表位，其中所述表位包含来自SEQIDNO:3、4、5、6、7和8所述氨基酸序列中的一个或多个的至少一个氨基酸。


3.一种结合人免疫球蛋白样转录物3(ILT3)的抗体或抗原结合片段，其包含：
(a)重链(HC)，其具有可变结构域(VH)，其包含具有SEQIDNO:17、47、55、63、71、79、87、95或103所示氨基酸序列的可变结构域互补决定区(HC-CDR)1；具有SEQIDNO:18、48、56、64、72、80、88、96或104所示氨基酸序列的HC-CDR2；具有SEQIDNO:23、49、57、65、73、81、89、97或105所示氨基酸序列的HC-CDR3；及其其中所述HC-CDR中的一个或多个具有一个、两个或三个氨基酸置换、添加、缺失或其组合的变体；和
(b)轻链(LC)，其具有可变结构域(VL)，其包含具有SEQIDNO:27、50、58、66、74、82、90、98或106所示氨基酸序列的可变结构域互补决定区(LC-CDR)1；具有SEQIDNO:43、51、59、67、75、83、91、99或107所示氨基酸序列的LC-CDR2；具有SEQIDNO:44、60、68、76、84、92、100或108所示氨基酸序列的LC-CDR3；及其其中所述LC-CDR中的一个或多个具有一个、两个或三个氨基酸置换、添加、缺失或其组合的变体。


4.根据权利要求3所述的抗体或抗原结合片段，其中
(a)所述HC-CDR1具有SEQIDNO:17所示氨基酸序列；所述HC-CDR2具有SEQIDNO:19、20或21所示氨基酸序列；和所述HC-CDR3具有SEQIDNO:23所示氨基酸序列；和
(b)所述LC-CDR1具有SEQIDNO:34、35、36、37、38、39、40、41或42所示氨基酸序列；所述LC-CDR2具有SEQIDNO:43所示氨基酸序列；和所述LC-CDR3具有SEQIDNO:44所示氨基酸序列。


5.根据权利要求4所述的抗体或抗原结合片段，其中
(a)所述HC-CDR1具有SEQIDNO:17所示氨基酸序列；所述HC-CDR2具有SEQIDNO:20所示氨基酸序列；和所述HC-CDR3具有SEQIDNO:23所示氨基酸序列；和
(b)所述LC-CDR1具有SEQIDNO:41所示氨基酸序列；所述LC-CDR2具有SEQIDNO:43所示氨基酸序列；和所述LC-CDR3具有SEQIDNO:44所示氨基酸序列。


6.根据权利要求3、4或5所述的抗体或抗原结合片段，其中所述VH包含选自人VH1、VH2、VH3、VH4、VH5、和VH6，及其具有1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个氨基酸置换、添加、缺失或其组合的变体的框架；并且，所述VL包含选自人Vκ1、Vκ2、Vκ3、Vκ4、Vκ5、Vκ6、Vλ1、Vλ2、Vλ3、Vλ4、Vλ5、Vλ6、Vλ7、Vλ8、Vλ9、和Vλ10，及其具有1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个氨基酸置换、添加、缺失或其组合的变体的框架。


7.根据权利要求3、4、5或6所述的抗体或抗原结合片段，其中所述抗体包含具有人IgG1、IgG2、IgG3或IgG4HC恒定区或其与天然IgG1、IgG2、IgG3或IgG4同种型恒定结构域的氨基酸序列相比具有1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个氨基酸置换、添加、缺失或其组合的变体的HC。


8.根据权利要求6或7所述的抗体或抗原结合片段，其中所述抗体包含具有人κ或λLC恒定结构域或其与天然人κ或λ轻链恒定结构域的氨基酸序列相比包含1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个氨基酸置换、添加、缺失或其组合的变体的LC。


9.根据权利要求5所述的抗体或抗原结合片段，其中所述抗体包含：
(ⅰ)VH，其具有选自人VH1、VH2、VH3、VH4、VH5和VH6的框架和人IgG1或IgG4HC恒定结构域或其与天然IgG1或IgG4同种型HC恒定结构域的氨基酸序列相比包含1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个氨基酸置换、添加、缺失或其组合的变体；和，
(ⅱ)VL，其具有选自人Vκ1、Vκ2、Vκ3、Vκ4、Vκ5、Vκ6、Vλ1、Vλ2、Vλ3、Vλ4、Vλ5、Vλ6、Vλ7、Vλ8、Vλ9和Vλ10的框架和人κ或λLC恒定结构域或其与天然人κ或λLC恒定结构域的氨基酸序列相比包含1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个氨基酸置换、添加、缺失或其组合的变体。


10.根据权利要求6所述的抗体或抗原结合片段，其中所述抗体或抗原结合片段包含分别具有SEQIDNO:15和SEQIDNO:16；SEQIDNO:45和SEQIDNO:46；SEQIDNO:53和SEQIDNO:54；SEQIDNO:61和SEQIDNO:62；SEQIDNO:69和SEQIDNO:70；SEQIDNO:77和SEQIDNO:78；SEQIDNO:85和SEQIDNO:86；SEQIDNO:93和SEQIDNO:94；或SEQIDNO:101和SEQIDNO:102所示氨基酸序列的VH和VL。


11.根据权利要求6所述的抗体或抗原结合片段，其中所述抗体或抗原结合片段包含具有SEQIDNO:117、118、119、123、124或125所示氨基酸序列的VH；和具有SEQIDNO:126、127、128、129、130、131、132、133、134、135、136、137、138、139、140或141所示氨基酸序列的VL。


12.根据权利要求11所述的抗体或抗原结合片段，其中所述抗体或抗原结合片段包含具有SEQIDNO:118所示氨基酸序列的VH；和具有SEQIDNO:140所示氨基酸序列的VL。


13.根据权利要求9、10、11或12所述的抗体或抗原结合片段，其中所述抗体包含重链(HC)恒定结构域，其包含SEQ...

【专利技术属性】
技术研发人员：M·A·米尔，P·E·布兰迪什，L·法雅达特迪尔曼，V·阮，C·米茨科维斯基，L·辛格，
申请(专利权)人：默沙东公司，
类型：发明
国别省市：美国;US