一种9-位哌嗪磺酰胺-10-羟基喜树碱类化合物及其制备方法和在抗肿瘤中的用途技术

本发明专利技术涉及式(I)所示的一种新的9‑位哌嗪磺酰胺‑10‑羟基喜树碱类化合物，以及这种化合物的制备方法和其在制备抗肿瘤药物中的用途。该化合物化学通式如结构式(I)。式(I)中化合物的制备方法是以10‑羟基喜树碱为反应原料，通过曼尼希反应，与多种不同取代磺酰哌嗪和多聚甲醛在1,4‑二氧六环的溶液中发生反应得到。经细胞毒活性测试证明，本发明专利技术所述的该类化合物具有较好的细胞毒活性，且所有化合物的抗肿瘤活性高于临床对照药物伊立替康，可用于制备抗肿瘤药物。本发明专利技术制备工艺简单、原料廉价易得，产品纯度高。

【技术实现步骤摘要】
一种9-位哌嗪磺酰胺-10-羟基喜树碱类化合物及其制备方法和在抗肿瘤中的用途
本专利技术涉及一种9-位哌嗪磺酰胺-10-羟基喜树碱类化合物，以及这类化合物的制备方法和其在制备抗肿瘤药物中的用途。属于医药领域。
技术介绍
喜树碱(Camptothecin,简称CPT)是一种可用于治疗结肠癌、卵巢癌、肝癌、骨癌及白血病的喹啉类生物碱，由美国化学家WallM.E和WaniM.C于1966年从我国珙桐科植物喜树中提取分离得到(J.Am.Chem.Soc.1966,88,3888-3890)。喜树碱可作用于细胞分裂S期，通过与DNA和TopoI形成较为稳定的三元复合物，使得DNA复制和转录受阻，从而导致细胞死亡(TheJournalofBiologicalChemistry,1980,255:5560-5565)。未经修饰的天然喜树碱作为抗肿瘤药物用于临床时，不仅会产生严重的副作用，如呕吐、骨髓抑制和腹泻等，还会因为较差的水溶性而降低其生物利用度(CurrentMedicinalChemistry-AnticancerAgents,2005,5(本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.如式I所示的一种9-位哌嗪磺酰胺-10-羟基喜树碱类化合物。/n

【技术特征摘要】
1.如式I所示的一种9-位哌嗪磺酰胺-10-羟基喜树碱类化合物。



其中(I)式中R是苯基、4-甲基苯基、4-氟苯基、4-甲氧基苯基、4-乙基苯基、3-哌啶基、苄基、2，4-二硝基苯基、2,4-二氟苯基、2-萘基、4-异丙基苯基、2-噻吩基。


2.权利要求1所述的9-位哌嗪磺酰胺-10-羟基喜树碱类衍生物的制备方法，其特征在于：将适量的1,4-二氧六环加入圆底烧瓶中，再依次加入不同取代的磺酰哌嗪(1.1mmol)和多聚甲醛(2.2mmol)，迅速向反应装置中通入氩气进行保护，然后将其混合物加热到90℃回流2h，使其充分反应，之后将原料10-羟基喜树碱(0.55mmol)投入反应体系中，同样用氩气保护后将温度升高至100℃反应2-8小时。TLC检测，反应结束后冷却至室温，在40℃以下减压蒸馏除去1,4-二氧六环，以氯仿/丙酮体系为洗脱剂，对目标化合物进行分离纯化，最终得到目标化合物。


3.根据权利要求2所...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘映前，陈海乐，杨程杰，雷蒙·科布拉·劳威，李虎，高建梅，
申请(专利权)人：兰州大学，
类型：发明
国别省市：甘肃;62