一种喜树碱20-位修饰的磺酰胺类化合物及其制备方法和用途技术

本发明专利技术涉及式(I)所示的一种新的喜树碱20‑位修饰的磺酰胺类化合物，以及这种化合物的制备方法和其在制备抗肿瘤药物中的用途。该化合物化学通式如结构式(I)。式(I)中化合物的制备方法是不同的20‑氨基酸‑喜树碱三氟乙酸盐与不同取代的磺酰氯反应而得到。经细胞毒活性测试证明，本发明专利技术所述的该类化合物具有较好的细胞毒活性，且所有化合物的抗肿瘤活性高于临床对照药物伊立替康，部分化合物的抗肿瘤活性高于临床对照药物拓扑替康，可用于制备抗肿瘤药物。本发明专利技术制备工艺简单、原料廉价易得，产品纯度高。

【技术实现步骤摘要】
一种喜树碱20-位修饰的磺酰胺类化合物及其制备方法和用途
本专利技术涉及一种喜树碱20-位修饰的磺酰胺类化合物，以及这类化合物的制备方法和其在制备抗肿瘤药物中的用途。属于医药领域。
技术介绍
喜树碱(Camptothecin,简称CPT)是由美国化学家WallM.E和WaniM.C于1966年从我国珙桐科植物喜树中提取出来的一种喹啉类生物碱，具有显著细胞毒活性，主要用于结肠癌、卵巢癌、肝癌、骨癌及白血病的治疗(J.Am.Chem.Soc.1966,88,3888-3890)。喜树碱可作用于细胞分裂S期，通过与DNA-TopoI的二元复合物形成稳定的三元复合物，从而阻碍DNA的合成，干扰细胞有丝分裂，最终导致细胞裂解死亡(TheJournalofBiologicalChemistry,1980,255:5560-5565)。由于喜树碱水溶性较差，早期人们采用喜树碱钠盐形式进行临床研究，但是喜树碱E环被水解开环后极易与人血清蛋白(HAS)结合，大大降低了抗癌活性，同时还会产生出现了呕吐，出血性膀胱炎及骨髓抑制等副作用(CurrentMedi本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.如式1所示的一种喜树碱20-位修饰的磺酰胺类化合物。/n

【技术特征摘要】
1.如式1所示的一种喜树碱20-位修饰的磺酰胺类化合物。



其中(I)式中R1是氢、甲基、异丙基、苄基、2-(甲硫基)乙基、3-吲哚甲基；R2是甲基、乙基、苯基、4-甲氧基苯基、4-氟苯基、4-氯苯基、2,4-二甲氧基苯基、2,4-二氟苯基、2-萘基、2-噻吩基、二甲氨基。


2.权利要求1所述的喜树碱磺酰胺类衍生物的制备方法，其特征在于：将多种不同的20-氨基酸-喜树碱三氟乙酸盐(1eq)加入到甲醇溶液中，然后加入适量三乙胺搅拌使其溶解，再加入不同取代磺酰氯(1.1eq)，室温下搅拌1-2小时，TLC监测反应进程。反应完毕后，反应混合物用氯仿萃取，无水硫酸镁干燥，浓缩，进行柱层析，得目标化合物。


3.根据权利要求2所述的任一方...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘映前，雷蒙·科布拉·劳威，杨程杰，宋子龙，李虎，高建梅，
申请(专利权)人：兰州大学，
类型：发明
国别省市：甘肃;62