一种喜树碱20-位修饰的磺酰脲类化合物及其制备方法和用途技术

本发明专利技术涉及式(I)所示的一种喜树碱20‑位修饰的磺酰脲类化合物，以及这种化合物的制备方法和其在制备抗肿瘤药物中的用途。该化合物化学通式如结构式(I)。式(I)中化合物的制备方法是不同的20‑氨基酸‑喜树碱三氟乙酸盐与不同取代的磺酰氨基甲酸乙酯反应而得到。经细胞毒活性测试证明，本发明专利技术所述的该类化合物具有较好的细胞毒活性，且大部分化合物的抗肿瘤活性高于临床对照药物伊立替康，部分化合物的抗肿瘤活性与临床对照药物拓扑替康相当，可用于制备抗肿瘤药物。本发明专利技术制备工艺简单、原料廉价易得，产品纯度高。

【技术实现步骤摘要】
一种喜树碱20-位修饰的磺酰脲类化合物及其制备方法和用途
本专利技术涉及一种新的喜树碱20-位修饰的磺酰脲类化合物，以及这种化合物的制备方法和其在制备抗肿瘤药物中的用途。属于医药领域。
技术介绍
喜树碱(Camptothecin,简称CPT)是由美国化学家WallM.E和WaniM.C于1966年首先从我国珙桐科植物喜树中提取出来的一种具有显著细胞毒活性的喹啉类生物碱(J.Am.Chem.Soc.1966,88,3888-3890)。对骨癌、肝癌、膀胱癌和白血病等多种恶性肿瘤表现出较好的抑制作用，但将喜树碱用于临床时由于严重的副作用，如呕吐、骨髓抑制和腹泻等(CurrentMedicinalChemistry-AnticancerAgents,2005,5(1):1-13.)，同时未经修饰的天然喜树碱水溶性极差，因此早期临床用喜树碱的水溶性钠盐。但是开环形式的喜树碱极易与人血清蛋白(HAS)结合，大大降低了抗癌活性。更严重的是，开环形式的钠盐经肾脏代谢后对消化系统和泌尿系统有极大的毒副作用，导致II期临床中断。为进一步改善其水溶性和降低本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种喜树碱磺酰脲类化合物，其特征在于所述的化合物具有式(I)所示的化学结构式：/n

【技术特征摘要】
1.一种喜树碱磺酰脲类化合物，其特征在于所述的化合物具有式(I)所示的化学结构式：



其中(I)式中R1是氢、甲基、异丙基、2-(甲硫基)乙基。R2是甲基、正丁基、苯基、4-氟苯基、4-甲基苯基、4-氯苯基、2-噻吩基。


2.根据权利要求1所述的一种喜树碱磺酰脲类化合物的制备方法，其特征在于将不同的20-氨基酸-喜树碱三氟乙酸盐(0.2mmol)溶于甲苯后，滴加适量的三乙胺，搅拌至澄清。将相应的磺酰氨基甲酸乙酯(0.4mmol)溶于甲苯后滴加到反应液中，加热回流3-4小时，TLC检测，反应完毕后，冷却至室温，减压除去溶剂，进行柱层析的到目标化合物。


3.根据权利要求2所述的方...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘映前，高建梅，杨程杰，李虎，宋子龙，雷蒙·科布拉·劳威，
申请(专利权)人：兰州大学，
类型：发明
国别省市：甘肃;62