降低狼疮性肾炎蛋白尿排泄率的中药复方制剂及其制备方法和用途技术

本发明专利技术公开了一种治疗狼疮性肾炎蛋白尿的中药复方制剂，其特征在于，由下列重量份的原料药制成：生地黄10‑30份，生石膏15‑45份，黄芩10‑30份，金雀根15‑45份，接骨木10‑45份，山豆根3‑9份，秦皮10‑30份，甘草3‑12份。本发明专利技术中药复方制剂的可以持续减轻狼疮性肾炎蛋白尿的严重程度。另外，本发明专利技术还提供该中药复方制剂制备方法和医药用途。

【技术实现步骤摘要】
降低狼疮性肾炎蛋白尿排泄率的中药复方制剂及其制备方法和用途
本专利技术涉及一种降低狼疮性肾炎蛋白尿排泄率的中药复方制剂；此外，本专利技术还涉及该中药复方制剂的制备方法和医药用途。
技术介绍
系统性红斑狼疮（Systemiclupuserythematosus，SLE）是一种有多种自身抗体的形成、可累及全身多脏器的弥漫性结缔组织病，为自身免疫介导，并以免疫炎症为突出表现。狼疮性肾炎（Lupusnephritis，LN）是SLE患者最常见的临床表现及最严重的并发症之一，甚者可以导致死亡。流行病学调查显示其好发于15-45岁的女性（女：男=7-9：1），我国的患病率为70/10万人，而妇女中高达113/10万人。约50-70%的SLE患者在疾病过程中会出现明显的肾脏损害表现，如蛋白尿、血尿、管型尿、甚至肾衰竭，并且经活检显示几乎所有SLE患者均有肾脏病理学改变，其中20%左右的患者会在5年内发展为终末期肾病。由于LN的发病机制复杂、病情严重且需要长期治疗，故而针对LN制定最佳的治疗方案对改善患者生存质量有重要意义。目前，LN临床特征性病理变化之一是持续性蛋白尿，并且蛋白尿的排泄率与疾病的严重度呈正相关。现代医学对LN的诊断定义为：有临床表现或试验室检查发现持续性蛋白尿≥0.5g/d或（和）尿蛋白3+或（和）出现细胞管型，包括红细胞管型、血红蛋白管型、颗粒管型、管状或混合型；并将肾穿活检作为诊断的“金标准”。一般来讲，LN的治疗原则包括免疫抑制治疗和针对并发症的治疗，其治疗的最终目的是长期保护肾脏功能，防止LN的进展及复发，提高患者的生存率，改善生存质量。临床通常以糖皮质激素（Glucocorticoid，GC）为基础用药，联合免疫抑制剂、抗疟药或者生物制剂等，严重时（终末期肾病）将采用血液净化、免疫吸附、肾脏替代治疗等。但长期的使用GC会导致高血压、高血糖、骨质疏松、肥胖等（库欣综合征），免疫抑制剂的生殖毒性、诱发感染，抗疟药致视网膜病变等均有众多副作用及不良反应；晚期的血液净化、免疫吸附、肾脏替代治疗价格昂贵，且患者的生存质量无法保证，更给整个家庭造成巨大负担。中医学中可将SLE归为“蝴蝶斑”、“阴阳毒”、“日晒疮”等范畴，由SLE引起的肾脏损害则属于“尿浊”、“水肿”、“肾痹”、“癃闭”、“关格”等。目前中医对狼疮性肾炎发病机制的认识虽各有不同，但基本都可总结为本虚标实：本虚盖因本病病程长、变化多，致使肾阴不足、精血亏损；标实则为热、瘀、痰、毒等外邪侵袭人体。LN治疗中医采用的治法为养阴清热，利湿化瘀。急性期以热毒壅盛、热毒夹瘀为主，缓解期以阴虚或气阴两虚常见，血脉瘀阻贯穿始终。热毒壅盛证选用犀角地黄汤合化斑汤加减，肝肾阴虚证选用六味二至饮，气阴两虚证选用黄芪生脉二至饮，脾肾气虚证选用防己黄芪汤合五皮饮。目前中医治疗主要以全身脏器功能调节为主，针对降低蛋白尿排泄率这一关键病理环节的中药复方，其长期改善率还有待于进一步提高。
技术实现思路
针对现有中药降低狼疮性肾炎蛋白尿排泄率的上述不足，根据本专利技术的实施例，希望提供一种具有降低狼疮性肾炎蛋白尿排泄率的药理作用，其降低LN蛋白尿排泄率可以较为持久，长期服用所可能产生的副作用较应用西医免疫抑制剂显著为低，并提供其制备方法。根据实施例，本专利技术提供的一种降低狼疮性肾炎蛋白尿排泄率的中药复方制剂，其创新点在于，由下列重量份的原料药制成：生地黄10-30份，生石膏15-45份，黄芩10-30份，金雀根15-45份，接骨木10-45份，山豆根3-9份，秦皮10-30份，甘草3-12份。根据一个实施例，本专利技术前述降低狼疮性肾炎蛋白尿排泄率的中药复方制剂中，原料药的重量份分别为：生地黄15份，生石膏15份，黄芩12份，金雀根15份，接骨木15份，山豆根6份，秦皮15份，甘草3份。根据一个实施例，本专利技术前述降低狼疮性肾炎蛋白尿排泄率的中药复方制剂中，原料药的重量份分别为：生地黄30份，生石膏30份，黄芩30份，金雀根15份，接骨木30份，山豆根6份，秦皮30份，甘草6份。根据一个实施例，本专利技术前述降低狼疮性肾炎蛋白尿排泄率的中药复方制剂中，原料药的重量份分别为：生地黄18份，生石膏18份，黄芩15份，金雀根12份，接骨木24份，山豆根9份，秦皮30份，甘草15份。本专利技术融合中医古籍及现代研究结果，总结临床经验，创新性提出中医理论：LN的病因病机为血络瘀滞，经脉痹阻，卫气内伐，真阴不足，肾阴亏损，本虚标实。其中“卫气内伐”的观念取自《内经》，与西医抗体损伤自身的观点是可以呼应的。在治疗上以养阴清热、凉血化瘀，注重“调节”卫气，而非“增强”卫气。依据该理论，以生地为君药，其功效为养阴生津、凉血清热。生地中含有梓醇、地黄多糖、甘露醇、β-谷甾醇、地黄素、多种氨基酸等多组分，具有类似激素的作用。同时，生地具有扩张血管，抗血管内皮炎症的作用。生石膏为臣药，与生地配伍，可增强生地黄疗效。其主要成分为二水硫酸钙及锌、铜、铁等丰富的微量元素，能调整T淋巴细胞的平衡，并具备退热作用。黄芩主要成分包括黄酮类化合物（黄芩素、黄芩甙等）、β-谷甾醇、苯甲酸、葡萄糖醛酸和多种微量元素，能显著抑制肥大细胞释放组胺，并能明显抑制大鼠腹腔巨噬细胞PGE2合成增加，影响花生四烯酸代谢，从而减少炎性介质释放。金雀根、接骨木均有益气活血之功效。金雀根可抑制小鼠T淋巴细胞增殖，对于抑制抗体、治疗蛋白尿很有效果。接骨木能抑制炎症早期毛细血管通透性亢进、渗出与水肿，对渗出性炎症有较强的疗效。山豆根临床应用发现治疗顽固的LN蛋白尿以及肾功能不全，降低肌酐、尿素，效果非常好。秦皮具有抗菌抗病毒、消炎镇痛等作用。研究表明，秦皮甲素和秦皮苷均具有利尿作用，甘草起到调和诸药药性的作用。根据实施例，本专利技术前述降低狼疮性肾炎蛋白尿排泄率的中药复方制剂的制备方法，包括如下步骤：（1）将八味原料药称重后投入非金属容器内，加入1-3倍量的纯净水，搅拌均匀，加热至沸腾，煮沸后保持沸腾一段时间，分离煎出液和药渣；（2）将（1）的药渣再次加入1-3倍量的纯净水，加热至沸腾，煮沸后保持沸腾一段时间，分离煎出液和药渣；（3）本专利技术随后的试验例将证明：两种种系相同不同品种的50只小鼠随机分5组：正常组C57BL/6J小鼠（0.9%生理盐水）；MRL/1pr小鼠根据尿蛋白含量随机分为4组：模型组（0.9%生理盐水）；中药组（益肾养阴合剂）；中药联合激素组（益肾养阴合剂+醋酸泼尼松）；激素组（醋酸泼尼松），每组10只，连续给药四周后用BCA蛋白浓度测定试剂盒测尿蛋白含量，比色法测定血肌酐、尿素氮。结果模型组MRL/lpr小鼠尿蛋白含量均有明显升高（p<0.05），差异有显著性意义。中药组第1、2周尿蛋白无明显变化（p>0.05），第3、4周时尿蛋白明显降低（p<0.05）。中药联合激素组、激素组，第2、3、4周尿蛋白逐渐降低（p<0.05）。在给药第一周，与模型组相比，尿蛋白含量在各治疗组之间无明显差异（p>0.05）。在第2、3、4周时，与模型组相比，各治疗组的本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种降低狼疮性肾炎蛋白尿排泄率的中药复方制剂，其特征在于，由下列重量份的原料药制成：生地黄10-30份，生石膏15-45份，黄芩10-30份，金雀根15-45份，接骨木10-45份，山豆根3-9份，秦皮10-30份，甘草3-12份。/n

【技术特征摘要】
1.一种降低狼疮性肾炎蛋白尿排泄率的中药复方制剂，其特征在于，由下列重量份的原料药制成：生地黄10-30份，生石膏15-45份，黄芩10-30份，金雀根15-45份，接骨木10-45份，山豆根3-9份，秦皮10-30份，甘草3-12份。


2.根据权利要求1所述的降低狼疮性肾炎蛋白尿排泄率的中药复方制剂，其特征在于，原料药的重量份分别为：生地黄15份，生石膏15份，黄芩12份，金雀根15份，接骨木15份，山豆根6份，秦皮15份，甘草3份。


3.根据权利要求1所述的降低狼疮性肾炎蛋白尿排泄率的中药复方制剂，其特征在于，原料药的重量份分别为：生地黄30份，生石膏30份，黄芩30份，金雀根15份，接骨木30份，山豆根6，秦皮30份，甘草6份。


4.根据权利要求1所述的降低...

【专利技术属性】
技术研发人员：沈丕安，
申请(专利权)人：上海市中医医院，
类型：发明
国别省市：上海;31