软骨再生用生物墨水组合物、利用其的定制型软骨再生用支架的制造方法以及利用所述制造方法制造的定制型软骨再生用支架技术

本说明书涉及一种软骨再生用生物墨水组合物、利用其的定制型软骨再生用支架的制造方法以及利用所述制造方法制造的定制型软骨再生用支架，所述软骨再生用生物墨水组合物包括第一液及第二液，所述第一液包含脂肪组织源性基质血管组分(adipose tissue derived stromal vascular fraction)、透明软骨(hyaline cartilage)粉末及纤维蛋白原，所述第二液包含凝血酶。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】软骨再生用生物墨水组合物、利用其的定制型软骨再生用支架的制造方法以及利用所述制造方法制造的定制型软骨再生用支架
本说明书要求于2018年1月31日向韩国专利局提交的韩国专利申请第10-2018-0012221号的申请日的权益，其全部内容包含于本说明书。本专利技术涉及一种软骨再生用生物墨水组合物、利用其的定制型软骨再生用支架的制造方法以及利用所述制造方法制造的定制型软骨再生用支架。
技术介绍
退行性关节炎(degenerativearthritis)是一种随着关节软骨的磨损消失而出现局部退行性变化的疾病，也称为骨关节炎(osteoarthritis)或骨关节病。退行性关节炎为一种慢性关节炎，是一种受到的体重负荷大的关节软骨发生退行性变化，而使关节面的骨过度生长而发生的疾病，大量出现于中年期成人。该疾病首先是，因合成软骨组成成分的软骨细胞老化而功能下降，导致软骨丧失弹性。并且，随着时间流逝，软骨表面变得粗糙，被关节膜包裹的关节腔内部流入多种物质而出现炎症。在临床上出现反复疼痛、关节强直感、关节的渐进性运动障碍等。退行性关节炎的原因与老化现象或体重过高关系密切，随着年龄增大，在女性中出现更多且更严重。初期症状是一个或两个关节出现强直并伴有刺痛般的疼痛，如果长期化，则导致软骨下骨硬化、关节周边骨过度形成、关节变形等。关节软骨的退行性变化的原因尚未明确，但所公知的一个原因是，软骨细胞数的绝对减少和发生于软骨细胞(chondrocytes)的软骨基质合成与分解不均衡。因此，关节软骨的退行性变化为，由于软骨基质分解，使软骨强度和作为衬垫的功能减小。原有的细胞治疗剂，缺点在于，移植的细胞因重力而聚集到一个方向，因而难以均等地分布于缺损部位，细胞移植植活困难，使软骨缺损部的细胞再生减少。此外，就自体软骨细胞移植术及干细胞移植术而言，提取组织后经过培养过程而应用于患者，因而需要2次手术，需要为期约4周的细胞培养时间或操作。同时，问题在于，移植的细胞因重力而难以在缺损部位均等地分布及植活，诱导向纤维软骨的分化而不是向玻璃软骨的分化，因此在此之后会出现软骨易碎的现象。因此，实情是，需要开发一种方法，能够有效执行软骨缺损部的细胞再生。[现有技术文献][专利文献]KR专利公开公报10-2017-0012099
技术实现思路
专利技术所要解决的技术问题本专利技术旨在提供一种用来制作用于使缺损的软骨部位的软骨再生的定制型软骨再生用支架的软骨再生用生物墨水组合物。进而，提供一种利用所述软骨再生用生物墨水组合物的定制型软骨再生用支架的制造方法以及利用其制造的定制型软骨再生用支架。解决技术问题的技术手段本专利技术的一种实施状态提供一种软骨再生用生物墨水组合物，包括：第一液，其包含脂肪组织源性基质血管组分(adiposetissuederivedstromalvascularfraction)、透明软骨(hyalinecartilage)粉末及纤维蛋白原；以及第二液，其包含凝血酶。本专利技术的另一实施状态提供一种定制型软骨再生用支架的制造方法，包括：a)利用3D扫描仪，获取缺损的软骨部位的三维数据，利用3D打印机制造支架用模具的步骤；b)利用包含脂肪组织源性基质血管组分(adiposetissuederivedstromalvascularfraction)、透明软骨(hyalinecartilage)粉末及纤维蛋白原的第一液，涂布在所述支架用模具内而形成第一层的步骤；c)将包含凝血酶的第二液涂布于所述第一层上而形成第二层的步骤；以及d)所述第一层及所述第二层进行反应而形成软骨再生用支架的步骤。本专利技术的又一实施状态提供一种利用所述制造方法制造的定制型软骨再生用支架。专利技术的效果根据本专利技术的软骨再生用生物墨水组合物，优点在于，能够制造患者定制型软骨再生用支架。根据本专利技术的利用软骨再生用生物墨水组合物制造的定制型软骨再生用支架，能够提高移植的脂肪组织源性基质血管组分的软骨分化能力，进而增加在移植部位的软骨再生，实现有效的软骨治疗。根据本专利技术的定制型软骨再生用支架，优点在于，对患部具有优秀的接合力，因而软骨分化能力及软骨再生效果优秀。根据本专利技术的定制型软骨再生用支架的制造方法，优点在于，能够在手术室对患部的软骨缺损部进行3D扫描并直接制造定制型软骨再生用支架，因而能够通过一次手术过程来移植支架。附图说明图1示出了实验例1的用于确认软骨分化能力的团粒的制造过程。图2显示了对根据实验例1的比较例1(MCCM0㎎)的团粒进行番红O染色的结果。图3显示了对根据实验例1的实施例1(MCCM10㎎)的团粒进行番红O染色的结果。图4显示了对根据实验例1的实施例2(MCCM50㎎)的团粒进行番红O染色的结果。图5显示了对根据实验例1的实施例3(MCCM100㎎)的团粒进行番红O染色的结果。图6显示了实验例2的用于确认软骨再生与否的动物实验过程。图7显示了根据实验例2的实施例4的动物实验过程中的图像以及支架移植后6周后的缺陷区域的显微CT拍摄图像。图8显示了根据实验例2的比较例2的动物实验过程中的图像以及支架移植后6周后的缺陷区域的显微CT拍摄图像。图9显示了针对根据实验例2的比较例2的移植后6周后的缺陷区域进行番红O染色的结果。图10显示了针对根据实验例2的实施例4的移植后6周后的缺陷区域进行番红O染色的结果。图11显示了针对根据实验例2的比较例2的移植后6周后的缺陷区域，用1型胶原(Collagentype1)进行免疫组织化学染色(Immunohistochemistry、IHC)处理的结果。图12显示了针对根据实验例2的实施例4的移植后6周后的缺陷区域，用1型胶原(Collagentype1)进行免疫组织化学染色(Immunohistochemistry、IHC)处理的结果。图13显示了针对根据实验例2的比较例2的移植后6周后的缺陷区域，用2型胶原(Collagentype2)进行免疫组织化学染色(Immunohistochemistry、IHC)处理的结果。图14显示了针对根据实验例2的实施例4的移植后6周后的缺陷区域，用2型胶原(Collagentype2)进行免疫组织化学染色(Immunohistochemistry、IHC)处理的结果。具体实施方式在本说明书中，当提到某构件位于另一构件“之上”时，这不仅仅涉及某构件与另一构件接触的情形，还包括还有其他构件存在于两构件之间的情形。在本说明书中，当提到某部分“包括”某组成要素时，只要没有特别记载相反的情况，这并不意味着排除其他组成要素，而是意味着还可包括其他组成要素。以下对本专利技术进行详细说明。本专利技术的一种实施状态提供一种软骨再生用生物墨水组合物，包括：第一液，其包含脂肪组织源性基质血管组分、透明软骨粉末及纤维蛋白原；以及第二液，其包含凝血酶本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种软骨再生用生物墨水组合物，包括：/n第一液，其包含脂肪组织源性基质血管组分、透明软骨粉末及纤维蛋白原；以及/n第二液，其包含凝血酶。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180131 KR 10-2018-00122211.一种软骨再生用生物墨水组合物，包括：
第一液，其包含脂肪组织源性基质血管组分、透明软骨粉末及纤维蛋白原；以及
第二液，其包含凝血酶。


2.根据权利要求1所述的软骨再生用生物墨水组合物，其特征在于，
所述脂肪组织源性基质血管组分的含量在每1ml第一液中为105个至107个。


3.根据权利要求1所述的软骨再生用生物墨水组合物，其特征在于，
所述透明软骨粉末的浓度为0.005％(w/v)至0.1％(w/v)。


4.根据权利要求1所述的软骨再生用生物墨水组合物，其特征在于，
所述第一液还包含抑肽酶。


5.根据权利要求1所述的软骨再生用生物墨水组合物，其特征在于，
所述第二液是在氯化钙溶液中分散有凝血酶。


6.根据权利要求1所述的软骨再生用生物墨水组合物，其特征在于，
所述脂肪组织源性基质血管组分从自体脂肪组织提取。


7.根据权利要求1所述的软骨再生用生物墨水组合物，其特征在于，
所述透明软骨粉末来源于同种的透明软骨。


8.根据权利要求1所述...

【专利技术属性】
技术研发人员：柳石焕，
申请(专利权)人：罗基医疗保健公司，
类型：发明
国别省市：韩国;KR