环肽在美容中的用途制造技术

至少一种环肽在皮肤和/或其附属物的非治疗性美容处理中用作活性组分，所述环肽由至少五个氨基酸组成，包括至少一个脯氨酸(Pro)和至少一个两个苯丙氨酸(Phe)，其他氨基酸选自包含亮氨酸(Leu)、异亮氨酸(Ile)、缬氨酸(Val)、丙氨酸(Ala)、甘氨酸(Gly)、甲硫氨酸(Met)和色氨酸(Trp)的组，甲硫氨酸(Met)(如果存在)可以是未氧化的或氧化的。优选地，所述至少一种环肽是从亚麻籽油中提取的环肽的混合物。所述美容处理对于紧致皮肤特别有效并更特别地与旱芹种子的提取物组合对毛孔有效以使皮肤表现为光滑和滑腻。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】环肽在美容中的用途
本专利技术涉及基于肽的美容处理，新的基于肽的化妆品或皮肤病学成分，包含它的组合物以及其美容或皮肤病学用途。更特别地，涉及用于处理人或动物哺乳动物的皮肤及其附属物的肽。尤其涉及化妆品、皮肤病学产品行业以及卫生和个人护理产品行业。
技术介绍
肽具有重要的信号功能并协调许多生化过程。因此，它们早已成为不可回避和有希望的活性成分，尤其是在化妆品行业中，在该行业中正在不断寻找可以美化皮肤和附属物(即改善其一般状况)的新化合物。已经提出了许多在真皮细胞外基质上具有特性并因此具有抗衰老应用的肽或肽混合物，特别是由本申请人提出的，例如以商标销售的Pal-KTTKS(SEQIDNO：1)，以商标3000销售的Pal-GHK/Pal-GQPR混合物(SEQIDNO：2)，以商标销售的Pal-KMO2K(MO2对应于双加氧甲硫氨酸)，或更近期的以商标MorphomicsTM销售的Pal-K(P)HG(具有嫁接在赖氨酸上的脯氨酸)。其他已知的肽在说明书下文中提及。在一般的肽类别中有环肽(或环状肽)。其中许多是在自然界发现的。它们也可以在实验室中合成。它们的长度从两个氨基酸残基到数百个残基不等。它们在医学和生物学中有许多应用。最简单的是既不具有-NH2末端基团也不具有末端COOH基团的肽，这两个末端基团一起反应形成肽键并因此封闭了肽主链。还有一些环肽，在其末端胺和侧链之间或在末端羧基和侧链之间或两个侧链之间产生共价键，从而使肽分子部分地环状。环肽相对于常规肽具有许多优点。例如，它们对外肽酶不敏感，外肽酶通过C和/或N末端攻击线性肽以将其降解成氨基酸。因此，环肽比其线性对应物更稳定。关于它们的活性，由于其骨架的弯曲和较小的自由度，许多键的旋转被阻断，并且环状肽具有更可用于与外部靶标相互作用的侧链。因此可以增加与它们的靶标相互作用的强度，相邻的氨基酸不干扰分子相互作用。与线性肽相比，这可以使它们具有增加的生物利用度。植物或微生物代表环肽的天然来源(参见例如，合成的综述，其列出了植物环肽："Plantcyclopeptides",Tan,N.H.,Zhou,J.；ChemRev.,2006；106(3)；840-895)。因此，环肽还具有能够通过生态设计的化学方法由天然材料生产而没有对环境和健康有害的溶剂的优点。特别地，已知亚麻籽油(亚麻(LinumusitatissimumL.))含有环肽。亚麻是亚麻科的一部分。这种一年生草本植物因其纤维和油料种子而被全部利用。它的起源是不确定的。它基本上来自欧亚大陆。亚麻已经驯化了非常长的时间(几千年前，最早的踪迹在36,000年前)，现在全世界都在栽培亚麻。加拿大是最大的生产国。亚麻籽油包含许多组分。它富含不饱和脂肪酸尤其是亚麻酸的甘油三酸酯。它还包含黏液、三萜和甾醇、生氰糖杂体(cyanogenicheterosides)、木脂体和蛋白质(包括环肽)。特别描述了亚麻籽油的以下医学活性：通便，对粘膜的刺激有软化作用，抗炎，止痛和解热，对心血管系统有预防作用，激素的，抗糖尿病和抗癌。已经在医学应用的背景下提出了亚麻行业的副产物亚麻籽油(LinumusitatissimumL.)的一些环肽：对抗神经退行性、血液学、炎症和病毒感染、自身免疫性疾病和癌症(WO200979792)，通过刺激生长、细胞周期和体重增加，通过控制肠炎、真菌生长、调节胃肠道微生物并抑制肠粘膜中炎性细胞的浸润(WO2013091071)来改善健康，对抗骨质疏松症(WO2015/114817)和用于免疫抑制疗法(WO9007523)。另外，综述总结了在中国药典中使用的植物的环肽(“ChemicalProgressinCyclopeptide-ContainingTraditionalMedicinesCitedinChinesePharmacopoeia”)；Zhao,Simeng等；ChinJ.Chem.,2012,30(6)；1213-1225)。在化妆品的活性成分领域，MERCK已经销售Cyclopeptide-5作为抗皱活性物。通过合成获得的该特定环肽(环(1-氨基环己烷羰基-L-精氨酰基甘氨酰基-L-α-天冬氨酰基-D-苯丙氨酰基，SEQIDNO：3)是专利申请WO2009/124754的主题。专利技术概述本专利技术的目的是提供可以以活性成分的形式提供的环肽，特别是用于化妆品，其能够改善皮肤和/或其附属物的一般状况，并且更特别地是不仅对细胞外基质主要分子的合成而且对其他互补的生物学靶标具有活性的环肽。另外，本专利技术的目的是提供足以有效地单独或组合使用(以几个ppm的比例)，并且可以以局部组合物包括化妆品组合物的形式使用的环肽。为此，根据第一方面，本专利技术提供了至少一种环肽作为活性组分在皮肤和/或其附属物的非治疗性美容处理中的用途，所述环肽由至少五个氨基酸组成，所述至少五个氨基酸由至少一个脯氨酸(Pro)和至少两个苯丙氨酸(Phe)、选自包含以下的组的其他氨基酸构成：亮氨酸(Leu)、异亮氨酸(Ile)、缬氨酸(Val)、丙氨酸(Ala)、甘氨酸(Gly)、甲硫氨酸(Met)和色氨酸(Trp)；甲硫氨酸(Met)如果存在是未氧化的或氧化的。优选地，根据本专利技术的环肽是由单环形成的环肽，单环仅由肽主链形成并且不具有末端-NH2基团或末端COOH基团，如根据以下式I所示的：其中在式I中：R1是氨基酸的侧基；X＝NH，或者在脯氨酸的情况下，X＝N和R1是5原子环的部分；n＝3至13，优选地3至11，更优选地n＝6或n＝7，以便形成包含至多15个氨基酸，优选地至多12个，更优选地至多9个氨基酸，优选地包含8或9个氨基酸的环肽。超过15个时，环肽可能制造起来太昂贵和/或体积太大而不能被运输到皮肤中。如下文详细说明中给出的体外和体内结果所示，根据本专利技术的特定环肽在用于化妆品行业的活性成分领域中是令人感兴趣的。实际上，它们具有以下对皮肤及其附属物的有益活性：1)对真皮细胞外基质(ECM)的两个主要组成分子的合成的刺激活性，这两个主要组成分子随着年龄的增长而降低：胶原蛋白I和弹性蛋白。真皮的密度和厚度的损失以及皱纹的出现与衰老过程中真皮成纤维细胞合成这些大分子的减少有关。胶原蛋白I是真皮中最丰富的蛋白质。胶原蛋白I对于拥有致密紧实的皮肤至关重要。在细胞外真皮空间中合成并分泌弹性蛋白。它构成了弹性纤维多至90％的主要成分。这些组分的更新不足削弱真皮的质量，也导致丧失对皮肤附属物的支持和保护：由于其外周鞘(sheathing)的减少，血管变得更加明显和脆弱并且毛孔变得更加明显。这将负面地影响皮肤的均匀性和质地。2)对两种主要类型的真皮/表皮交界(DEJ)分子的合成的刺激活性：胶原蛋白IV和所有层粘连蛋白。这些分子合成的减少导致黑素细胞、角质形成细胞和DEJ之间的通讯较差和更少的系统柔韧性。相反，这些分子的适当合成帮助恢复/加强DEJ。胶原蛋白IV形成二维网络并且是DEJ的主要组分之一。层本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.至少一种环肽作为活性组分在皮肤和/或其附属物的非治疗性美容处理中的用途，所述环肽由至少五个氨基酸组成，包括至少一个脯氨酸(Pro)和至少两个苯丙氨酸(Phe)，其他氨基酸选自包含以下的组：亮氨酸(Leu)、异亮氨酸(Ile)、缬氨酸(Val)、丙氨酸(Ala)、甘氨酸(Gly)甲硫氨酸(Met)和色氨酸(Trp)，甲硫氨酸(Met)如果存在可以是未氧化的或氧化的。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180201 FR 18508451.至少一种环肽作为活性组分在皮肤和/或其附属物的非治疗性美容处理中的用途，所述环肽由至少五个氨基酸组成，包括至少一个脯氨酸(Pro)和至少两个苯丙氨酸(Phe)，其他氨基酸选自包含以下的组：亮氨酸(Leu)、异亮氨酸(Ile)、缬氨酸(Val)、丙氨酸(Ala)、甘氨酸(Gly)甲硫氨酸(Met)和色氨酸(Trp)，甲硫氨酸(Met)如果存在可以是未氧化的或氧化的。


2.根据权利要求1的用途，其中所述环肽包含至少一个亮氨酸。


3.根据权利要求1或权利要求2的用途，其中所述环肽包含至少两个苯丙氨酸和/或至少两个脯氨酸。


4.根据权利要求1-3中任一项的用途，其中所述环肽环包含至少一个Pro-Phe-Phe序列。


5.根据权利要求1-4中任一项的用途，其中所述环肽包含一个Pro-Pro-Phe-Phe序列。


6.根据权利要求1-5中任一项的用途，其中所述环肽包含一个Ile-Met-Leu或Val-Met-Leu序列。


7.根据权利要求1-6中任一项的用途，其中所述环肽包含两个甲硫氨酸。


8.根据权利要求1-7中任一项的用途，其中所述环肽包含一个色氨酸。


9.根据权利要求8的用途，其中所述环肽包含Pro-Phe-Phe-Trp序列。


10.根据权利要求1-9中任一项的用途，其中所述环肽包含至多十二个氨基酸。


11.根据权利要求1的用途，其中所述至少一种环肽选自包含以下的组：
-环(-Met-Leu-Val-Phe-Pro-Leu-Phe-Ile)(SEQIDNO：4)；
-环(-Met-Leu-Ile-Pro-Pro-Phe-Phe-Val-Ile)(SEQIDNO：5)；
-环(-Ile-Leu-Val-Pro-Pro-Phe-Phe-Leu-Ile)(SEQIDNO：6)；
-环(-Met-Leu-Met-Pro-Phe-Phe-Trp-Ile)(SEQIDNO：7)；
-环(-Met-Leu-Leu-Pro-Phe-Phe-Trp-Ile)(SEQIDNO：8)；和
-环(-Met-Leu-Met-Pro-Phe-Phe-Trp-Val)(SEQIDNO：9)。


12.根据权利要求11的用途，其中使用至少两种环肽的混合物，所述至少两种环肽选自包含以下的组：
-环(-Met-Leu-Val-Phe-Pro-Leu-Phe-Ile)(SEQIDNO：4)；
-环(-Met-Leu-Ile-Pro-Pro-Phe-Phe-Val-Ile)(SEQIDNO：5)；和
-环(-Ile-Leu-Val-Pro-Pro-Phe-Phe-Leu-Ile)(SEQIDNO：6)。


13.根据权利要求12的用途，其中所述环肽的混合物包含以下三种环肽：
-环(-Met-Leu-Val-Phe-Pro-Leu-Phe-Ile)(SEQIDNO：4)；
-环(-Met-Leu-Ile-Pro-Pro-Phe-Phe-Val-Ile)(SEQIDNO：5)；和
-环(-Ile-Leu-Val-Pro-Pro-Phe-Phe-Leu-Ile)(SEQIDNO：6)。


14.根据权利要求11的用途，其中所述环肽的混合物包含：
-相对于所述环肽的混合物的总重量至少50％重量的以下三种环肽：
ο环(-Met-Leu-Val-Phe-Pro-Leu-Phe-Ile)(SEQIDNO：4)；
ο环(-Met-Leu-Ile-Pro-Pro-Phe-Phe-Val-Ile)(SEQIDNO：5)；和
ο环(-Ile-Leu-Val-Pro-Pro-Phe-Phe-Leu-Ile)(SEQIDNO：6)；
-相对于所...

【专利技术属性】
技术研发人员：P·蒙顿，E·多里多特，T·马尔尚，
申请(专利权)人：赛德玛公司，
类型：发明
国别省市：法国;FR