包含伐地那非的薄膜制剂、其制备方法及其用途技术

通过以下来制备含有伐地那非或伐地那非的药学上可接受的盐的粘膜粘附性薄膜的方法：在水性液体载体中，将伐地那非或伐地那非的药学上可接受的盐、C3‑C12多元醇和pH调节剂混合，以获得具有至少4.2的pH的液体组合物；将液体组合物与一价阳离子的海藻酸盐或此类盐的混合物混合，将所获得的组合物分布到固体表面上；并且允许组合物干燥。含有伐地那非或伐地那非的药学上可接受的盐的粘膜粘附性薄膜，其用于治疗性功能障碍的用途。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】包含伐地那非的薄膜制剂、其制备方法及其用途专利
本专利技术涉及含有PDE5抑制剂伐地那非(4-[2-乙氧基-5-(4-乙基哌嗪-1-基)磺酰基-苯基]-9-甲基-7-丙基-3,5,6,8-四氮杂双环[4.3.0]壬-3,7,9-三烯-2-酮)的药物薄膜制剂，以及用于制备此类制剂的方法。专利技术背景PPDE5抑制剂用于阻断cGMP特异性PDE5对平滑肌细胞中的环状GMP的降解作用，所述平滑肌细胞例如供应阴茎海绵体的血管内衬的细胞、以及肺内动脉壁平滑肌细胞中的细胞。由于这种作用，PDE5抑制剂被用于治疗勃起功能障碍（ED），并且还被探索用于治疗平滑肌细胞的其它疾病，例如涉及肺动脉高压的疾病。西地那非、伐地那非和他达拉非是众所周知的PDE5抑制剂，以商品名如万艾可、希爱力、艾力达和Staxyn（仅举几例）在药品中出售。在ED的治疗中，伐地那非以薄膜包衣片的形式或作为口服崩解片提供用于经口施用。当以薄膜包衣片施用时，伐地那非的推荐剂量通常为10mg/天，并且当作为口服崩解片施用时，略微更少一些。如果不存在应答，则剂量可以增加至20mg，但如本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种制备含有伐地那非或伐地那非的药学上可接受的盐的粘膜粘附性薄膜的方法，其包括/n将（i）伐地那非或伐地那非的药学上可接受的盐；（ii）至少一种C3-C12多元醇；水性液体载体；和pH调节剂混合，以获得具有至少4.2的pH的液体组合物；/n将所获得的具有至少4.2的pH的液体组合物与一价阳离子的海藻酸盐或一价阳离子的海藻酸盐的混合物混合，所述一价阳离子的海藻酸盐或一价阳离子的海藻酸盐的混合物具有按重量计50至85%的平均古罗糖醛酸盐（G）含量、按重量计15至50%的平均甘露糖醛酸盐（M）含量、30,000 g/mol至90,000 g/mol的平均分子量，并且所述一价阳离子的海藻酸盐或一价...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20171220 EP 17208875.91.一种制备含有伐地那非或伐地那非的药学上可接受的盐的粘膜粘附性薄膜的方法，其包括
将（i）伐地那非或伐地那非的药学上可接受的盐；（ii）至少一种C3-C12多元醇；水性液体载体；和pH调节剂混合，以获得具有至少4.2的pH的液体组合物；
将所获得的具有至少4.2的pH的液体组合物与一价阳离子的海藻酸盐或一价阳离子的海藻酸盐的混合物混合，所述一价阳离子的海藻酸盐或一价阳离子的海藻酸盐的混合物具有按重量计50至85%的平均古罗糖醛酸盐（G）含量、按重量计15至50%的平均甘露糖醛酸盐（M）含量、30,000g/mol至90,000g/mol的平均分子量，并且所述一价阳离子的海藻酸盐或一价阳离子的海藻酸盐的混合物使得其10%水溶液在20℃的温度下具有100-1000mPas的粘度，如通过使用带有2号转子的布氏粘度计在20rpm的剪切速率下测量的；以获得成膜液体组合物；
将所获得的成膜液体组合物分布到固体表面上；和
允许成膜液体组合物在所述表面上干燥。


2.权利要求1的方法，其中组分（ii）包含木糖醇。


3.权利要求1或2的方法，其中所述pH调节剂是一价金属阳离子的碱性反应氢氧化物。


4.权利要求1至3中任一项的方法，其中将足够的pH调节剂混合，以获得具有至少4.5的pH的液体组合物。


5.权利要求1至4中任一项的方法，其包括进一步混合选自二甲亚砜、N-甲基-2-吡咯烷酮及其混合物的组分（iii）。


6.权利要求5的方法，其中组分（iii）是二甲基亚砜。


7.权利要求1至6中任一项的方法，其包括将所述薄膜分成剂量单位。


8.一种粘膜粘附性薄膜，其包含
（i）伐地那非或伐地那非的药学上可接受的盐，
（ii）至少一种C3-C12多元醇，和
一价阳离子的海藻酸盐或一价阳离子的海藻酸盐的混合物，所述一价阳离子的海藻酸盐或一价阳离子的海藻酸盐的混合物具有按重量计50至85%的平均古罗糖醛酸盐（G）含量、按重量计1...

【专利技术属性】
技术研发人员：F胡比内特，E马舍尔，
申请(专利权)人：卡里亚制药控股有限公司，
类型：发明
国别省市：瑞典;SE