血液检测类体外诊断试剂盒中校准品、质控品的基质改进的方法及产品技术

本发明专利技术提供一种血液检测类体外诊断试剂盒中校准品、质控品的基质改进的方法，其中，校准品、质控品的基质采用牛血浆或兔血浆。该方法可利用牛血浆或兔血浆与校准品/质控品配置一系列浓度梯度的多个校准品/质控品溶液，用于联合液相色谱‑串联质谱法进行检测。本发明专利技术还提供一种用于血液检测类体外诊断试剂盒的基质改进的校准品及质控品。本发明专利技术还提供一种校准品、质控品的基质改进的血液检测类体外诊断试剂盒。本发明专利技术采用牛血浆和兔血浆比对人血浆作为校准品与质控品的基质，来源易获得，成本低，生物危害低，可将药物浓度检测值溯源至国家标准品。

【技术实现步骤摘要】
血液检测类体外诊断试剂盒中校准品、质控品的基质改进的方法及产品
本专利技术涉及生物医药领域，具体设计一种对血液检测类体外诊断试剂盒中校准品、质控品的基质进行改进的技术。
技术介绍
液相色谱-串联质谱法被广泛应用于新药研发、临床诊断领域。以其一个样本可同时检测多个药物、特异性高不易受基质及杂质影响；准确度、精密度高，灵敏度高、检验线性范围宽等突出优势而广受欢迎。在国内外已有多个基于液相质谱联用技术的临床诊断试剂盒获得批准上市，主要用于新生儿疾病筛查及血药浓度监测。液相串联质谱技术的临床检验方法相对于传统的基于免疫抗体捕获的方法，有极高的灵敏度和更好的稳定性，可以实现对微量样本中多个药物成分的快速分析检测。针对血药浓度检测，可采用检测单位的自建方法进行，但这导致了不同实验室的检测结果缺乏可比性。目前血药浓度监测试剂盒中的校准品和质控品基质都为同源基质，即人血来源的全血、血清或血浆样本。但人血的采集在世界范围内都是严格受控的，其一要经过严格的前期志愿者的招募、体检筛选；其二要符合伦理要求、进行血液传染性病毒安全性检测，否则存在安全风险；其三全血的采集、保存、运输条件都非常苛刻，会产生高昂的成本。而我国法律规定只有中心血站才允许采集人全血用于临床输血，且严格禁止人血液(指用于临床的全血、成分血和用于血液制品生产的原料血浆)买卖。国内IVD研发生产企业会选择从国外直接购买成品的质控品或校准品，然而除了成本高以外，国外没有的产品类别也会限制我们自己试剂盒的研发。这些问题也极大地限制了血液检测类体外诊断试剂盒的开发和生产。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题在于，对血液检测类体外诊断试剂盒中校准品、质控品的基质进行改进，以克服人血来源的基质(人全血、血清或血浆样本)购买渠道受限、价格昂贵同时导致制约体外诊断试剂盒的开发和生产等一系列问题。为解决上述技术问题，本专利技术提供以下技术方案：一种血液检测类体外诊断试剂盒中校准品、质控品的基质改进的方法，其中，所述校准品、质控品的基质采用牛血浆或兔血浆。其中，所述血液检测类体外诊断试剂盒优选为用于血药浓度监测的试剂盒。更优选的，所述血液检测类体外诊断试剂盒优选为联合液相色谱-串联质谱法进行血药浓度监测的试剂盒。其中，所述牛血浆或兔血浆是由含EDTA抗凝剂全血分离出的血浆样本。具体的，所述方法还包括：用所述牛血浆或兔血浆与所述校准品配置一系列浓度梯度的多个校准品溶液；用所述牛血浆或兔血浆与所述质控品配置一系列浓度梯度的多个质控品溶液。在一种具体的实施方式中，所述血液检测类体外诊断试剂盒为伊马替尼血药浓度监测试剂盒。在一种具体的实施方式中，所述血液检测类体外诊断试剂盒为霉酚酸血药浓度监测试剂盒。本专利技术的另一方面还提供一种用于血液检测类体外诊断试剂盒的校准品及质控品，其中，所述校准品、质控品的基质采用牛血浆或兔血浆。本专利技术的另一方面还提供一种校准品、质控品的基质改进的血液检测类体外诊断试剂盒，所述试剂盒中，所述校准品、质控品的基质采用牛血浆或兔血浆。目前血药浓度检测主要采用医院检测科的自建方法，不同实验室检测结果缺乏可比性，且校准品采用人源基质存在安全风险。而现有人血基质的血药浓度监测试剂盒受到了来源渠道和价格的限制。专利技术人通过对牛血浆和兔血浆进行实验筛选、比对，发现了一种在运用液相色谱-串联质谱检测血药浓度的过程中用牛血浆或兔血浆代替人血基质的方法。此专利技术可大大降低研发及生产成本，促进我国液相色谱-串联质谱法临床检验试剂盒的研发与应用。本专利技术对校准品、质控品的基质改进在于将现有的人血来源的基质(人全血、血清或血浆样本)替换为牛血浆或兔血浆。采用本专利技术改进后的试剂盒可将药物检测结果溯源至国家标准品，本试剂盒采用牛血浆和兔血浆基质作为校准品，无生物危害。牛血浆和兔血浆比对人血浆作为校准品与质控品的基质在临床应用上有很大的优势：1、牛血浆和兔血浆来源易获得，饲养方便，操作方便，节约大量时间人力成本。2、本方法采用牛血浆和兔血浆为校准品基质，相比人源基质具有生物危害低，来源及质量稳定的优点。3、本试剂盒整合了检测所需的试剂及耗材，操作简单方便，节省时间。采用本试剂盒可将药物浓度检测值溯源至国家标准品，从而使不同实验室检测值具有可比性。4、在国内目前禁止商业化人全血交易的大环境下，牛血浆和兔血浆作为人血样的替代品，可以解决了原材料不可得的难题，促进我国全血临床检测产品的开发和应用。附图说明图1为牛血浆空白基质色谱图(上：伊马替尼；下：伊马替尼内标)。图2为兔血浆空白基质色谱图(上：伊马替尼；下：伊马替尼内标)。图3为人血浆配制LLOQ伊马替尼化合物及内标色谱图(上：伊马替尼；下：伊马替尼内标)。图4为人血浆配制ULOQ伊马替尼化合物和内标色谱图(上：伊马替尼；下：伊马替尼内标)。图5为牛血浆配制LLOQ伊马替尼化合物和内标色谱图(上：伊马替尼；下：伊马替尼内标)。图6为牛血浆配制ULOQ伊马替尼化合物和内标色谱峰图(上：伊马替尼；下：伊马替尼内标)。图7为兔血浆配制LLOQ伊马替尼化合物和内标色谱峰图(上：伊马替尼；下：伊马替尼内标)。图8为兔血浆配制LLOQ伊马替尼化合物和内标色谱峰图(上：伊马替尼；下：伊马替尼内标)。图9为以人血浆为基质拟合线性曲线。图10为以牛血浆为基质拟合线性曲线。图11为以兔血浆为基质拟合线性曲线。图12为牛血浆标曲检测数据与人血浆标曲检测数据散点图。图13为兔血浆标曲检测数据与人血浆标曲检测数据散点图。图14为牛血浆空白基质色谱图(上：霉酚酸内标；下：霉酚酸)。图15为兔血浆空白基质色谱图(上：霉酚酸内标；下：霉酚酸)。图16为人血浆配制LLOQ霉酚酸化合物及内标色谱图(上：霉酚酸内标；下：霉酚酸)。图17为人血浆配制ULOQ霉酚酸化合物及内标色谱图(上：霉酚酸内标；下：霉酚酸)。图18为牛血浆配制LLOQ霉酚酸化合物及内标色谱图(上：霉酚酸内标；下：霉酚酸)。图19为牛血浆配制ULOQ霉酚酸化合物及内标色谱图(上：霉酚酸内标；下：霉酚酸)。图20为兔血浆配制LLOQ霉酚酸化合物及内标色谱图(上：霉酚酸内标；下：霉酚酸)。图21为兔血浆配制ULOQ霉酚酸化合物及内标色谱图(上：霉酚酸内标；下：霉酚酸)。图22为以人血浆为基质拟合线性曲线。图23为以牛血浆为基质拟合线性曲线。图24为以兔血浆为基质拟合线性曲线。图25为牛血浆标曲检测数据与人血浆标曲检测数据散点图。图26为兔血浆标曲检测数据与人血浆标曲检测数据散点图。具体实施方式下面将对本专利技术的技术方案进行清楚、完整的描述，显然，所描述的实施例是本专利技术的一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本专利技术中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种血液检测类体外诊断试剂盒中校准品、质控品的基质改进的方法，其特征在于，所述校准品、质控品的基质采用牛血浆或兔血浆。/n

【技术特征摘要】
1.一种血液检测类体外诊断试剂盒中校准品、质控品的基质改进的方法，其特征在于，所述校准品、质控品的基质采用牛血浆或兔血浆。


2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述血液检测类体外诊断试剂盒为用于血药浓度监测的试剂盒。


3.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述血液检测类体外诊断试剂盒为联合液相色谱-串联质谱法进行血药浓度监测的试剂盒。


4.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述牛血浆或兔血浆是由含EDTA抗凝剂全血分离出的血浆样本。


5.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述方法还包括：用所述牛血浆或兔血浆与所述校准品...

【专利技术属性】
技术研发人员：马超月，张云，杭红，李宇，
申请(专利权)人：苏州药明泽康生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32