一种硝苯地平缓释制剂及其制备制造技术

本发明专利技术属于医药技术领域，具体涉及一种硝苯地平缓释制剂及其制备。本发明专利技术提供的硝苯地平缓释制剂包括以下组分及其质量份数：硝苯地平15‑20份，缓释剂15‑25份，粘合剂7‑10份，填充剂50‑70份，助流剂0.3‑0.5份，崩解剂3‑5份，硬脂酸镁0.2‑0.6份。本发明专利技术提供的硝苯地平缓释制剂服用方便，可减少用药次数，疗效持久，安全可靠，且在不同pH条件下均具有良好的缓释性能，可以抵御体内胃肠道不同位置的环境变化，且具有良好的长期稳定性，产品质量稳定。

【技术实现步骤摘要】
一种硝苯地平缓释制剂及其制备
本专利技术属于医药
，具体涉及一种硝苯地平缓释制剂及其制备。
技术介绍
硝苯地平化学名称为2,6-二甲基-4(2-硝基苯基-1,4-二氢-3,5-吡啶-二甲酸二甲酯，分子式为C17H18N2O6。临床上用于预防和治疗各种类型的冠心病和心绞痛，还适用于各种类型的高血压，对顽固性、重度高血压也有较好疗效。生物药剂学分类为第二类，低溶解度，高通透性药物。硝苯地平片剂由德国拜耳公司首次研发，随后发现硝苯地平普通片临床应用时，生物利用度偏低并且不规律，还易引起因血压下降过快、过低导致心、脑灌注血流过低，诱发心绞痛，急性心肌梗死及脑梗死，之后德国拜耳公司研制了硝苯地平缓释制剂代替片剂进行临床治疗。目前，我国硝苯地平的仿制药口服制剂数目巨大，质量鱼目混杂，现有的硝苯地平缓释制剂存在在不同pH条件下，不能很好的保护药物的缓释性不受影响，长期稳定性不理想的问题。
技术实现思路
针对现有技术的不足，本专利技术的目的在于提供一种硝苯地平缓释制剂及其制备。本专利技术提供的硝苯地平缓释制剂服用方便，可减少用药次数，疗效持久，安全可靠，且在不同pH条件下均具有良好的缓释性能，可以抵御体内胃肠道不同位置的环境变化，且具有良好的长期稳定性，产品质量稳定。本专利技术的技术方案是：一种硝苯地平缓释制剂，包括以下组分及其质量份数：硝苯地平15-20份，缓释剂15-25份，粘合剂7-10份，填充剂50-70份，助流剂0.3-0.5份，崩解剂3-5份，硬脂酸镁0.2-0.6份。进一步地，所述的硝苯地平缓释制剂，包括以下组分及其质量份数：硝苯地平18份，缓释剂22份，粘合剂8份，填充剂62份，助流剂0.4份，崩解剂4份，硬脂酸镁0.4份。进一步地，所述缓释剂由海藻酸钠、交联聚维酮和聚丙烯酸按质量比10-15:3-6:1-3组成。进一步地，所述缓释剂由海藻酸钠、交联聚维酮和聚丙烯酸按质量比12:5:2组成。进一步地，所述粘合剂由聚乙烯醇和聚乙烯吡咯烷酮按质量比5-8:1-2组成。进一步地，所述粘合剂由聚乙烯醇和聚乙烯吡咯烷酮按质量比6:1组成。进一步地，所述填充剂为微晶纤维素、可压性淀粉、甘露醇、乳糖中的两种或两种以上。进一步地，所述助流剂为二氧化硅或滑石粉。进一步地，所述崩解剂为交联聚维酮、羧甲基淀粉钠、羧甲基纤维素钙、十二烷基淀粉钠中的一种或多种的组合。本专利技术的另一目的在于提供所述的硝苯地平缓释制剂的制备方法。所述的硝苯地平缓释制剂的制备方法为：S1将硝苯地平研磨至粒径D90为10-50μm，得硝苯地平粉体；S2将缓释剂、填充剂、助流剂、崩解剂、硬脂酸镁分别粉碎，过100-150目筛，备用；S3将过筛后的助流剂加入到步骤S1所得硝苯地平粉体中，以250-400r/min的速度搅拌20-30min，得硝苯地平分散体；S4向步骤S3所得硝苯地平分散体中加入过筛后的缓释剂，以250-400r/min的转速搅拌15-25min，得混合物料A；S5向步骤S4所得混合物料A中加入过筛后的填充剂，以500-600r/min的速度搅拌10-15min，得混合物料B；S6向粘合剂中加入水，水的加入量为粘合剂质量的8-15倍，搅拌至完全溶解，得粘合剂水溶液，将步骤S5所得混合物料B加入制粒机中，加入2/3量的粘合剂水溶液，混合制粒1-3min，过20目筛，湿整粒，将所得湿颗粒铺于烘盘上，喷洒剩余量的粘合剂水溶液，混合均匀，平铺，干燥，干燥温度为50-60℃，每30min翻动一次，干燥至颗粒水分为2-6％，过18目筛进行整粒，加入过筛后的崩解剂、硬脂酸镁搅拌10-20min混合均匀，搅拌速度为6r/min，测定颗粒含量，计算片重，压片，即得。本专利技术提供的以海藻酸钠、交联聚维酮和聚丙烯酸复配作为缓释剂制得的硝苯地平缓释制剂在不同pH条件下，均可以很好的保护药物的缓释性不受影响，可以抵御体内胃肠道不同位置的环境变化。在硝苯地平缓释制剂的生产过程中，本专利技术通过控制硝苯地平的粒径为10-50μm，一方面可以通过增大表面积来提高缓释制剂中硝苯地平的溶出度，另一方面通过控制硝苯地平的粒径，将缓释剂、填充剂、助流剂等助剂粉碎，将过筛后的助流剂加入到研磨得到的硝苯地平粉体中等步骤，可以使得各原料之间混合的更加均匀，使制得的硝苯地平缓释制剂药量分散均匀。本专利技术中加入的由聚乙烯醇和聚乙烯吡咯烷酮按一定质量比组成的粘合剂不仅可以与物料更好的结合，提高湿颗粒的成粒性，还可以使各组分分布的更加均匀，进一步使得药物平稳释放。除此之外，本专利技术将由聚乙烯醇和聚乙烯吡咯烷酮制成的粘合剂水溶液分两次加入，通过第二次的喷洒步骤，可以在湿整粒表面形成保护膜，有利于提高药物的稳定性，延长硝苯地平缓释制剂的保质期。与现有技术相比，本专利技术具有以下优势：(1)本专利技术提供的硝苯地平缓释制剂服用方便，可减少用药次数，疗效持久，安全可靠。(2)本专利技术本专利技术提供的硝苯地平缓释制剂在不同pH条件下均具有良好的缓释性能，可以抵御体内胃肠道不同位置的环境变化。(3)本专利技术提供的硝苯地平缓释制剂既可以在人体内较快的达到有效血药浓度，又可在pH6.8介质中缓慢释放并最终达到完全释放的效果。(4)本专利技术提供的硝苯地平缓释制剂具有良好的长期稳定性，产品质量稳定。具体实施方式下面结合实施例对本专利技术做进一步的说明，但不限于此。本专利技术中所用原料如无特殊说明均为市售。实施例1、一种硝苯地平缓释制剂所述硝苯地平缓释制剂包括以下组分及其质量份数：硝苯地平15份，缓释剂15份，粘合剂7份，填充剂50份，助流剂0.3份，崩解剂3份，硬脂酸镁0.2份；所述缓释剂由海藻酸钠、交联聚维酮和聚丙烯酸按质量比10:6:3组成；所述粘合剂由聚乙烯醇和聚乙烯吡咯烷酮按质量比5:2组成；所述填充剂由微晶纤维素和可压性淀粉按质量比5:2组成；所述助流剂为二氧化硅；所述崩解剂为交联聚维酮。所述的硝苯地平缓释制剂的制备方法，步骤如下：S1将硝苯地平研磨至粒径D90为10μm，得硝苯地平粉体；S2将缓释剂、填充剂、助流剂、崩解剂、硬脂酸镁分别粉碎，过100目筛，备用；S3将过筛后的助流剂加入到步骤S1所得硝苯地平粉体中，以250r/min的转速搅拌20min，得硝苯地平分散体；S4向步骤S3所得硝苯地平分散体中加入过筛后的缓释剂，以250r/min的速度搅拌15min，得混合物料A；S5向步骤S4所得混合物料A中加入过筛后的填充剂，以500r/min的速度搅拌10min，得混合物料B；S6向粘合剂中加入水，水的加入量为粘合剂质量的8倍，搅拌至完全溶解，得粘合剂水溶液，将步骤S5所得混合物料B加入制粒机中，加入2/3量的粘合剂水溶液，混合制粒1min，过20目筛，湿整粒，将所得湿颗粒铺于烘盘上，喷洒剩余量的粘合剂水溶液，混合均匀，平铺，本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种硝苯地平缓释制剂，其特征在于，包括以下组分及其质量份数：/n硝苯地平15-20份，缓释剂15-25份，粘合剂7-10份，填充剂50-70份，助流剂0.3-0.5份，崩解剂3-5份，硬脂酸镁0.2-0.6份。/n

【技术特征摘要】
1.一种硝苯地平缓释制剂，其特征在于，包括以下组分及其质量份数：
硝苯地平15-20份，缓释剂15-25份，粘合剂7-10份，填充剂50-70份，助流剂0.3-0.5份，崩解剂3-5份，硬脂酸镁0.2-0.6份。


2.如权利要求1所述的硝苯地平缓释制剂，其特征在于，包括以下组分及其质量份数：
硝苯地平18份，缓释剂22份，粘合剂8份，填充剂62份，助流剂0.4份，崩解剂4份，硬脂酸镁0.4份。


3.如权利要求1或2所述的硝苯地平缓释制剂，其特征在于，所述缓释剂由海藻酸钠、交联聚维酮和聚丙烯酸按质量比10-15:3-6:1-3组成。


4.如权利要求3所述的硝苯地平缓释制剂，其特征在于，所述缓释剂由海藻酸钠、交联聚维酮和聚丙烯酸按质量比12:5:2组成。


5.如权利要求1或2所述的硝苯地平缓释制剂，其特征在于，所述粘合剂由聚乙烯醇和聚乙烯吡咯烷酮按质量比5-8:1-2组成。


6.如权利要求5所述的硝苯地平缓释制剂，其特征在于，所述粘合剂由聚乙烯醇和聚乙烯吡咯烷酮按质量比6:1组成。


7.如权利要求1或2所述的硝苯地平缓释制剂，其特征在于，所述填充剂为微晶纤维素、可压性淀粉、甘露醇、乳糖中的两种或两种以上。


8.如权利要求1或2所述的硝苯地平缓释制剂，其特征在于，所述助流剂为二氧化硅或滑石粉。


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【专利技术属性】
技术研发人员：赵先亮，颜东，么亚娟，
申请(专利权)人：华润双鹤利民药业济南有限公司，
类型：发明
国别省市：山东;37