同时检测盐酸法舒地尔中基因毒性杂质5-异喹啉磺酸甲酯和5-异喹啉磺酸乙酯的方法技术

本发明专利技术公开了一种同时检测盐酸法舒地尔中基因毒性杂质5‑异喹啉磺酸甲酯和5‑异喹啉磺酸乙酯的方法。所述检测方法包括如下步骤：采用HPLC检测；HPLC检测的条件如下：固定相：固定相为十八烷基硅烷键合硅胶；检测波长：238nm；流动相A：体积分数为0.5％的三乙胺水溶液，采用磷酸调pH至7.0；流动相B：甲醇；洗脱方式：梯度洗脱；所述洗脱梯度的程序为：0～18min，流动相A的体积分数为99％；18～35mim，流动相A的体积分数由99％下降至40％；35～40mim，流动相A的体积分数保持为40％；40～41mim，流动相A的体积分数由40％上升至99％；41～50mim，流动相A的体积分数保持为99％。使用本发明专利技术方法可以大大提高检测的灵敏度，设备仪器均为普通，检测成本低廉，操作极为简便，大大节约了检测成本和检测时间。

【技术实现步骤摘要】
同时检测盐酸法舒地尔中基因毒性杂质5-异喹啉磺酸甲酯和5-异喹啉磺酸乙酯的方法
本专利技术涉及一种盐酸法舒地尔中基因毒性杂质的检测方法，属于药物分析

技术介绍
基因毒性杂质是指化合物本身直接或间接损伤细胞DNA，产生基因突变或体内诱变，具有致癌可能或者倾向。潜在的基因毒性的杂质从结构上看类似基因毒性杂质，有警示性，但未经试验证明的黄曲霉素类、亚硝胺化合物、甲基磺酸酯等化合物均为常见的基因毒性杂质。近年来各国的法规和机构如ICH、FDA、EMA等都对基因毒性杂质有了更明确的要求，越来越多的医药企业在新药研发过程中就着重关注基因毒性杂质的控制和检测。盐酸法舒地尔潜在的基因毒性杂质5-异喹啉磺酸甲酯和5-异喹啉磺酸乙酯是在合成中间体时5-异喹啉磺酰氯与盐酸法舒地尔粗品制备的溶剂甲醇(甲醇中可能含有少量乙醇)反应生成的磺酸酯类化合物，在生产过程中可能传递到成品中。因此，为了更好地控制盐酸法舒地尔潜的基因毒性杂质，需要选取灵敏度高、简便快捷的方法进行检测，以保证产品的安全性和可靠性。专利技术内容本专利技术本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种同时检测盐酸法舒地尔中基因毒性杂质5-异喹啉磺酸甲酯和5-异喹啉磺酸乙酯的方法，包括如下步骤：/n采用HPLC检测盐酸法舒地尔中的杂质5-异喹啉磺酸甲酯和5-异喹啉磺酸乙酯，实现对盐酸法舒地尔中5-异喹啉磺酸甲酯和5-异喹啉磺酸乙酯的定性检测或定量检测；/n所述HPLC检测的条件如下：/n固定相：固定相为十八烷基硅烷键合硅胶；/n检测波长：238nm；/n流动相A：体积分数为0.5％的三乙胺水溶液，采用磷酸调pH至7.0；/n流动相B：甲醇；/n洗脱方式：梯度洗脱；/n所述洗脱梯度的程序为：/n0～18min，流动相A的体积分数为99％；/n18～35mim，流动相A的体积分数由99％...

【技术特征摘要】
20200518 CN 20201041913951.一种同时检测盐酸法舒地尔中基因毒性杂质5-异喹啉磺酸甲酯和5-异喹啉磺酸乙酯的方法，包括如下步骤：
采用HPLC检测盐酸法舒地尔中的杂质5-异喹啉磺酸甲酯和5-异喹啉磺酸乙酯，实现对盐酸法舒地尔中5-异喹啉磺酸甲酯和5-异喹啉磺酸乙酯的定性检测或定量检测；
所述HPLC检测的条件如下：
固定相：固定相为十八烷基硅烷键合硅胶；
检测波长：238nm；
流动相A：体积分数为0.5％的三乙胺水溶液，采用磷酸调pH至7.0；
流动相B：甲醇；
洗脱方式：梯度洗脱；
所述洗脱梯度的程序为：
0～18min，流动相A的体积分数为99％；
18～35mim，流动相A的体积分数由99％下降至40％；
35～40mim，流动相A的体积分数保持为40％；
40～41mim，流动相A的体积分数由40％上升至99％；
41～50mim，流动相A的体积分数保持为99％；
流速：1.0±0.1mL/mim；
柱温箱温度：30±5℃；
进样量：20μl。


2.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于：若色谱图中出现与5-异喹啉磺酸甲酯和5-异喹啉磺酸乙酯的对照品保留一致的色谱峰，则待测的盐酸法舒地尔中含有杂质5-异喹啉磺酸甲酯和5-异喹啉磺酸乙酯，实现对盐酸法舒地尔中5-异喹啉磺酸甲酯和5-异喹啉磺酸乙酯的定性检测。


3.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于：按照下述步骤实现对盐酸法舒地尔中5-异喹啉磺酸甲酯和5-异...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘宇晶，郑柏松，孙丽，王金泉，万忠民，谌宗永，
申请(专利权)人：北京阳光诺和药物研究股份有限公司，
类型：发明
国别省市：北京;11