一种六胜肽的规模化合成方法技术

本发明专利技术公开了一种六胜肽的规模化合成方法，该方法是以2‑Chlorotrityl Chloride Resin为载体，固相合成Ac‑Glu(OtBu)‑Glu(OtBu)‑Met‑Gln(Trt)‑Arg(Pbf)‑Arg(Pbf)‑OH全保护肽酸，然后以全保护肽酸为原料，通过液相酰胺化反应合成Ac‑Glu(OtBu)‑Glu(OtBu)‑Met‑Gln(Trt)‑Arg(Pbf)‑Arg(Pbf)‑NH

【技术实现步骤摘要】
一种六胜肽的规模化合成方法
本专利技术属于多肽合成
，具体涉及一种固-液结合的六胜肽合成方法。
技术介绍
六胜肽，又叫阿基瑞林、乙酰基六肽-8，最初是从南极湾冰河泥中所发现的菌种，是一种具有除皱功能的活性多肽，序列为Ac-Glu-Glu-Met-Gln-Arg-Arg-NH2，是由突触蛋白SNAP-25的氮端(AA12～17)衍生而来的六个氨基酸肽链，能与SNARE三元复合物相互作用，抑制嗜铬细胞中受Ca2+调控的儿茶酚胺释放，从而阻止神经-肌肉间的乙酰胆碱传导，引起肌肉麻痹。六胜肽是肉毒毒素类的安全替代品，由于能够阻断神经肌肉间的信息传导，避免肌肉过度收缩，皮下新合成的胶原蛋白得以重排，皱纹缓解甚至消除。10％乳液涂抹眼角30天，可使眼角鱼尾纹深度减少30％。因此，多用于化妆品内作为抗皱成分。目前，六胜肽的合成方法主要有固相合成法和液相分段合成法。目前已公开的几种合成方法，均存在不同的局限性。固相合成法的特点是将肽链连接在固相载体，通过过量反应物提高反应收率，同时反复洗涤就能除去杂质，节省了反应时间。然而，固相载体多选用本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种六胜肽的规模化合成方法，其特征在于：以2-Chlorotrityl Chloride Resin为载体，固相合成全保护树脂肽Ac-Glu(OtBu)-Glu(OtBu)-Met-Gln(Trt)-Arg(Pbf)-Arg(Pbf)-2-Chlorotrityl Chloride Resin，所述全保护树脂肽经切割液裂解后获得全保护肽酸Ac-Glu(OtBu)-Glu(OtBu)-Met-Gln(Trt)-Arg(Pbf)-Arg(Pbf)-OH，所述全保护肽酸与氨水进行液相酰胺化反应，得到全保护酰胺Ac-Glu(OtBu)-Glu(OtBu)-Met-Gln(Trt)-Arg(Pbf)...

【技术特征摘要】
1.一种六胜肽的规模化合成方法，其特征在于：以2-ChlorotritylChlorideResin为载体，固相合成全保护树脂肽Ac-Glu(OtBu)-Glu(OtBu)-Met-Gln(Trt)-Arg(Pbf)-Arg(Pbf)-2-ChlorotritylChlorideResin，所述全保护树脂肽经切割液裂解后获得全保护肽酸Ac-Glu(OtBu)-Glu(OtBu)-Met-Gln(Trt)-Arg(Pbf)-Arg(Pbf)-OH，所述全保护肽酸与氨水进行液相酰胺化反应，得到全保护酰胺Ac-Glu(OtBu)-Glu(OtBu)-Met-Gln(Trt)-Arg(Pbf)-Arg(Pbf)-NH2粗品，所述粗品经二次液相酰胺化反应，得到Ac-Glu(OtBu)-Glu(OtBu)-Met-Gln(Trt)-Arg(Pbf)-Arg(Pbf)-NH2与Ac-Glu(OtBu)-Glu(OtBu)-Met-Gln(Trt)-Arg(Pbf)-Arg(Pbf)-Dmb混合物，所得混合物经脱除保护基、反相制备色谱纯化、冷冻干燥，得到六胜肽纯品；
上述二次液相酰胺化反应的方法为：将Ac-Glu(OtBu)-Glu(OtBu)-Met-Gln(Trt)-Arg(Pbf)-Arg(Pbf)-NH2粗品溶于N,N-二甲基甲酰胺中，在0～5℃下加入1-羟基苯并三唑、N,N′-二异丙基碳二亚胺，并在该温度下反应40～90分钟，然后加入2,4-二甲氧基苄胺，继续在该温度下反应5～7小时，再将反应液加入1.5～3倍体积的质量浓度为20％～40％的柠檬酸水溶液中，析出沉淀，过滤，沉淀用饱和食盐水洗涤后40～45℃烘干，得到Ac-Glu(OtBu)-Glu(OtBu)-Met-Gln(Trt)-Arg(Pbf)-Arg(Pbf)-NH2与Ac-Glu(OtBu)-Glu(OtBu)-Met-Gln(Trt)-Arg(Pbf)-Arg(Pbf)-Dmb混合物。


2.根据权利要求...

【专利技术属性】
技术研发人员：李晨，王惠嘉，王昕，王万科，杨小琳，赵金礼，
申请(专利权)人：陕西慧康生物科技有限责任公司，
类型：发明
国别省市：陕西;61