YEATS抑制剂及其使用方法技术

本发明专利技术公开了适于通过抑制YEATS蛋白结构域中π‑π‑π堆积来治疗急性白血病的组合物和方法。YEATS蛋白结构域通常存在于多种染色质修饰分子复合物中。癌细胞以异常的表观遗传为特征，并且常常利用染色质机制来激活致癌基因表达程序。利用荧光分析法对YEATS结构域抑制剂的抑制活性进行定量分析，结果表明，在亚微/纳摩尔水平上，几种所测抑制剂的抑制率达到50％。因此，本发明专利技术公开了靶向ENL YEATS结构域的小分子抑制剂选择性地杀死白血病的MLL‑r细胞的用途。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】YEATS抑制剂及其使用方法专利
本专利技术总体上属于功能化低聚物领域，特别是属于功能化的肽和肽抑制剂领域。专利技术背景白血病是一类通常始于骨髓并导致大量异常的、未完全发育的白细胞的癌症。白血病和淋巴瘤两者都属于较广泛的肿瘤类型，其影响血液、骨髓和淋巴系统，称为造血和淋巴组织肿瘤。急性白血病的特征在于发育不全的血细胞的数目快速增长。这种细胞产生的聚集使骨髓无法产生健康的血细胞。急性白血病需要立即治疗，因为恶性细胞迅速发展和积累，然后扩散到血液和身体的其它器官。急性白血病是儿童最常见的白血病。慢性白血病的特征在于相对成熟但仍异常的白细胞过度积聚。通常需要数月或数年的时间才能进展，细胞的产生速度远远高于正常水平，导致许多异常的白细胞。急性白血病必须立即治疗，而慢性白血病有时在治疗前要监测一段时间，以确保治疗的最大效果。慢性白血病多见于老年人，但也可发生于任何年龄的人群。白血病主要有四种类型：急性淋巴母细胞性白血病(ALL)、急性髓细胞性白血病(AML)、慢性淋巴细胞性白血病(CLL)和慢性髓细胞性白血病(CML)；以及一些不太常见的类型本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.包含基础低聚物和侧链的化合物或其可药用盐，/n其中，所述化合物由式(I)定义：/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20171127 US 62/590,6901.包含基础低聚物和侧链的化合物或其可药用盐，
其中，所述化合物由式(I)定义：



其中，A是CR2或N；
其中，每个B1和B2是独立选择的二价连接单元，其中，所述二价连接单元通过酰胺、酯、硫酯、硫酰胺、亚胺酯、酰亚胺、磺酸酯或磺酰胺以首尾连接方式连接；
其中，D1是H或未取代的或取代的烃基、碳环基或杂环基；
其中，D2是H、NH2、NHR15、NR16R17、OH、OR18，或未取代的或取代的烃基、碳环基或杂环基；
其中，X是未取代的或取代的C1-10烷基、C1-10烯基、C1-10炔基、C1-10碳环基、C1-10杂烷基、C1-10杂烯基、C1-10杂炔基或C1-10杂环基；
其中，Y是NR3、O或S；
其中，Z是-CO-、-CS-、-CNR4-、-SO-或-SO2-；
其中，R2、R3和R4独立地是H或C1-10烃基、C1-10碳环基或C1-10杂环基；
其中，R1是共轭/离域基团，例如，未取代的或取代的杂环的或碳环的芳香环(单环、双环、三环、四环)，或未取代的或取代的烯基或炔基；
其中，R15、R16、R17和R18可以是H或烷基、烯基、炔基、取代的烷基、取代的烯基、取代的炔基、烷氧基、烷基氨基、二烷基氨基、羟基、芳基、取代的芳基、杂芳基、取代的杂芳基、取代的烷氧基、羧基、取代的羧基、氨基、取代的氨基、酰胺基、取代的酰胺基、C3-C20环、取代的C3-C20环、杂环或取代的杂环；且
其中，m和n各自独立地是0至10的整数，其中，m或n中的至少一个不是0。


2.权利要求1的化合物，其中，所述化合物由式(II)定义：



其中，每个J1和J2独立地是任何α-氨基酸；
其中，R1是共轭/离域基团，例如，未取代的或取代的杂环的或碳环的芳香环(单环、双环、三环、四环)，或未取代的或取代的烯基或炔基；且
其中，m和n各自独立地是0至10的整数，其中，m或n中的至少一个不是0。


3.权利要求1的化合物，其中，所述化合物由式(III)定义：



其中，每个J1和J2独立地是任何α-氨基酸；
其中，X是未取代的或取代的C1-10烷基、C1-10烯基、C1-10炔基、C1-10碳环基、C1-10杂烷基、C1-10杂烯基、C1-10杂炔基或C1-10杂环基；
其中，Y是NR3、O或S；
其中，Z是-CO-、-CS-、-CNR4-、-SO-和-SO2-；
其中，R3和R4独立地是H、C1-10烃基、C1-10碳环基或C1-10杂环基；
其中，R1是共轭/离域基团，例如，未取代的或取代的杂环的或碳环的芳香环(单环、双环、三环、四环)，或未取代的或取代的烯基或炔基；且
其中，m和n各自独立地是0至10的整数，其中，m或n中的至少一个不是0。


4.权利要求1的化合物，其中，所述化合物由式(IV)定义：



其中，每个...

【专利技术属性】
技术研发人员：李祥，李歆，
申请(专利权)人：香港大学，
类型：发明
国别省市：中国香港;81