盐酸多西环素分散片作为治疗蠕形螨病皮损的药品在临床中的应用制造技术

本发明专利技术涉及一种盐酸多西环素分散片作为治疗蠕形螨病皮损的药品在临床中的应用。患者每日口服1次，每次50mg，4周为1个疗程。通过临床试验证明，盐酸多西环素分散片能明显减轻蠕形螨病患者面部的红斑、丘疹、结节和囊肿等症状，并能明显抑制蠕形螨病皮损中白细胞趋化和肉芽肿的形成。用药疗效好，安全性高，治疗方法简单，适用人群广泛，患者更容易接受，适于推广。

【技术实现步骤摘要】
盐酸多西环素分散片作为治疗蠕形螨病皮损的药品在临床中的应用
本专利技术属于医药领域，涉及盐酸多西环素分散片的一种新用途，具体是指盐酸多西环素分散片作为治疗蠕形螨病皮损的药品在临床中的应用。技术背景盐酸多西环素分散片(富祥(大连)制药有限公司生产)属于广谱抑菌剂，高浓度时具有抗菌作用。目前盐酸多西环素分散片主要应用于下列疾病：(1)立克次体病，如流行性斑疹伤寒、地方性斑疹伤寒、洛矶山热、恙虫病和Q热；(2)支原体属感染；(3)衣原体属感染，包括鹦鹉热、性病、淋巴肉牙肿、非特异性尿道炎、输卵管炎、宫颈炎及沙眼；(4)回归热；(5)布鲁菌病；(6)霍乱；(7)兔热病；(8)鼠疫；(9)软下疳。盐酸多西环素分散片也可用于对青霉素类过敏患者的破伤风、气性坏疽、雅司、梅毒、淋病和钩端螺旋体病以及放线菌属、李斯特菌感染，可用于中、重度痤疮患者作为辅助治疗，但其应用于蠕形螨病皮损的治疗还未见报道。蠕形螨病(Demodicosis)是由人蠕形螨引起的，以头面部、胸背部毛囊皮脂腺单位为主的常见寄生虫感染性疾病，寄生于人体的仅两种，即毛囊蠕形螨和皮脂蠕形螨。已发现蠕形螨常见于以下皮肤障碍：面部伴或不伴红斑的皮肤瘙痒、无毛细血管扩张或持续性的毛细血管扩张、睑缘炎、脂溢性皮炎、面部、头皮或胸背部丘疹脓疱性皮疹、口周皮炎、激素依赖性皮炎，以及化疗致免疫抑制患者或AIDS患者的皮肤损害。近年研究显示，蠕形螨的致病机理主要包括：蠕形螨虫体引起的机械刺激、异物反应，蠕形螨分泌物、排泄物的化学刺激吸引机体的免疫细胞，如：中性粒细胞、NK细胞、淋巴细胞等参与，从而引起机体发生慢性炎症性反应，出现红斑、丘疹等皮肤炎症症状，此外死亡的蠕形螨在皮肤内释放出炎症趋化因子，使炎症细胞聚集包裹破碎的蠕形螨碎片，形成炎性肉芽肿组织，在临床上表现出很难自愈的皮下结节。伴随人们对美容要求的提高，解除蠕形螨病患者的心理压力，目前蠕形螨病皮损的治疗缺乏特效药。常用药物有口服伊维菌素，利用其抗菌作用可以直接杀死面部蠕形螨，并无法阻止蠕形螨病炎性肉芽肿的形成，大剂量时可以引起神经毒性；外用药包括肤螨灵、硫磺软膏、5％茶树油，但外用药物往往用药周期长，用法复杂，疗效不佳，患者依从性差；除此，还有系统使用类固醇药物(倍他米松)等。虽然治疗蠕形螨病药物众多，但在应用上尚存一定不足。
技术实现思路
鉴于上述，蠕形螨病发病率高，治疗缺乏特效药，本专利技术的目的在于提供一种盐酸多西环素分散片作为治疗蠕形螨病皮损的药品在临床中的应用。盐酸多西环素分散片为片剂；药物为内服制剂。成品压膜包装，盒装，每盒1板，每板12片(见图1，国药准字H20060484)。盐酸多西环素分散片的主要成分为盐酸多西环素，其化学名为6-甲基-4-(二甲氨基)-3,5,10,12,12a,-五羟基-1,11-二氧代-1,4,4a，5,5a,6,11,12a-八氢-2-并四苯甲酰胺盐酸盐半乙醇半水合物。分子量：C22H24N2O8。按无水无乙醇物计算，含多西环素(C22H24N2O8)应为88.0％～94.0％。化学结构式为：本品为本品为淡黄色片；无臭，味苦。常温下储存。本品在水或甲醇中易溶，在乙醇或丙酮中微溶，在氯仿中几乎不溶。比旋度取该品，精密称定，加盐酸溶液(9→100)的甲醇溶液(1→100)溶解并稀释制成每1ml中含10mg的溶液，在25℃时，依法测定，按无水无醇物计算，比旋度为－105°至-120°。盐酸多西环素分散片是四环素类药物，在高浓度时具有抗菌作用，剂量为成人每天口服2次，每次100mg，部分患者可出现胃肠道不适、头晕等不良反应，停药后不良反应可缓慢消失，安全性好。而低浓度时有良好的抗炎活性，可发挥抑制白细胞趋化作用，蠕形螨病的发生与多种促炎反应细胞因子的过多释放而导致炎症反应有密切关系，低剂量多西环素可以抑制炎症反应中多个环节，是一种适合治疗蠕形螨病皮损的药物，成人每天口服1次，每次50mg，4周为1个疗程，根据患者病情服用4～12周。本专利技术对蠕形螨病患者皮损进行组织病理学检查，从检查可见真皮内毛细血管扩张、血管增生，在皮脂腺上方形成肉芽肿结构，肉芽肿及真皮浅层可见炎性细胞浸润(图2)。盐酸多西环素分散片作为治疗蠕形螨病药品的机理说明：蠕形螨病为蠕形螨感染导致的面颈部及胸背部以毛囊皮脂腺为单位的慢性炎症性皮肤病。蠕形螨(参见图3)寄生于人和哺乳动物的毛囊和皮脂腺内，螨虫进人真皮层，刺激周围角质细胞增生，可使蠕形螨虫体毛囊周围的淋巴细胞浸润。增殖的蠕形螨通过螯肢破坏毛囊上皮细胞；其唾液腺分泌分解酶，导致皮肤屏障破坏；蠕形螨及其组织碎片被巨噬细胞攻击，引起以蠕形螨为中心的肉芽肿，从而导致面部红斑、丘疹、结节形成，部分皮损继发感染后形成囊肿(图4a)。炎症是蠕形螨病各种皮损发病机制中的中心环节，其发生发展与基质金属蛋白酶(MMP)、活性氧(ROS)、一氧化氮(NO)等多种炎症因子的堆积有密切关系，多西环素通过直接抑制MMP活性及合成、清除过多的ROS和NO来缓解蠕形螨病的炎性皮损；而真皮层中的白细胞特别是中性粒细胞迁移是蠕形螨病炎症早期的重要活动，口服盐酸多西环素分散片后，药物经胃肠道吸收，广泛分布于组织和体液中，其中有效成分多西环素分子随血液运输到达皮肤真皮层病灶处，可抑制人T淋巴细胞增殖反应，也可抑制中性粒细胞介导的超氧阴离子合成和细胞脱颗粒，从而抑制早期炎症过程。同时低浓度多西环素可通过下调肿瘤坏死因子TNF-α和IL-lβ、IL-8、IL-10等抑制炎症反应，而且可以上调修复和再生需要的细胞因子，使蠕形螨病皮损中的炎症逐渐消退，阻止蠕形螨病皮损炎症的进一步发生发展。此外对于蠕形螨形成的肉芽肿结构，多西环素可以通过拮抗蛋白激酶C抑制肉芽肿的形成，从而使蠕形螨病皮损中炎症性红斑、丘疹和囊肿逐渐减轻消退，并且可以有效阻止蠕形螨所致肉芽肿的形成即面部结节形成。多西环素可以清除蠕形螨病炎症中的ROS，且这种能力还有神经保护作用。多西环素也可抑制血管内皮生长因子(VEGF)和平滑肌细胞增殖介导的血管生成，预防蠕形螨病慢性炎症刺激下过度的血管扩张和血管生成而导致面部持续不退的红斑。本专利技术的优点：本专利技术使用盐酸多西环素分散片口服片剂，用于治疗蠕形螨病患者的皮损，能明显改善蠕形螨病患者面部炎症性红斑、丘疹、结节和囊肿。在临床研究中，使用盐酸多西环素分散片治疗面部炎症性红斑、丘疹、结节和囊肿总有效率分别为91.00％、82.09％、61.54％及76.47％。盐酸多西环素分散片对蠕形螨病的治疗效果好，不良反应少，治疗方法简单，患者依从性高，能有效消退患者面部皮损，为患者解除身心痛苦。从而进一步证实了盐酸多西环素分散片具有通过抑制白细胞趋化及抑制肉芽肿形成达到治疗蠕形螨病患者皮损的作用。附图说明：图1为盐酸多西环素分散片的药品外观图。图2为显微镜下观察到的蠕形螨病皮损组织病理图：真皮内的肉芽肿结构及真皮浅层及肉芽肿结构周围炎性细胞浸润。图3为显微镜本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.盐酸多西环素分散片作为治疗蠕形螨病皮损的药品在临床中的应用，临床应用方法为：每日口服1次，每次50mg，4周为1个疗程。/n

【技术特征摘要】
1.盐酸多西环素分散片作为治疗蠕形螨病皮损的药品在临床中的应用...

【专利技术属性】
技术研发人员：罗洋，张剑虹，吴岚曦，周楠，雒雪，栾秀丽，
申请(专利权)人：罗洋，
类型：发明
国别省市：甘肃;62