抗CXCR5抗体及其组合物和用途制造技术

本发明专利技术提供了特异性结合CXCR5的抗体及其抗原结合片段。该抗体可以是非岩藻糖基化的并与其他方面相同的岩藻糖基化抗体相比显示出增加的ADCC。本发明专利技术包括抗体的用途和相关使用方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】抗CXCR5抗体及其组合物和用途相关申请本申请要求于2017年12月1日提交的美国专利申请序列号62/593,830和2018年9月18日提交的美国专利申请序列号62/732,985的优先权，各自内容通过引用全部并入本文。序列表本说明书还通过引用并入了于2018年11月28日随此提交的序列表。根据37C.F.R.§1.52(e)(5)，标识为PC72320A_Seq_Listing_ST25.txt的序列表文本文件为112,891字节并创建于2018年11月15日。随此电子提交的序列表不超出说明书的范围并因此不含新的主题。联合研究声明的各方本专利技术是由联合研究协议的以下所列方或代表以下各方完成的。联合研究协议于请求保护的专利技术完成之日或之前生效，并且由于在联合研究协议范围内开展的活动而完成了请求保护的专利技术。联合研究协议的各方是代表其SANDIEGOCAMPUS的THEREGENTSOFTHEUNIVERSITYOFCALIFORNIA和PFIZERINC。领域本专利技术涉及特异性结合5型C-X-C趋化因子受体(CX本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.分离的抗体或其抗原结合片段，其特异性结合CXCR5，其中抗体是选自以下的至少一种抗体：/na)包含如下的抗体：包含SEQ ID NO：2的氨基酸序列的CDR-L1；包含SEQ ID NO：3的氨基酸序列的CDR-L2；包含SEQ ID NO：4的氨基酸序列的CDR-L3；包含SEQ ID NO：7的氨基酸序列的CDR-H1；包含SEQ ID NO：8的氨基酸序列的CDR-H2；和包含SEQ ID NO：9的氨基酸序列的CDR-H3；/nb)包含如下的抗体：包含SEQ ID NO：2的氨基酸序列的CDR-L1；包含SEQ ID NO：3的氨基酸序列的CDR-L2；包含SEQ ID NO：4的...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20171201 US 62/593,830;20180918 US 62/732,9851.分离的抗体或其抗原结合片段，其特异性结合CXCR5，其中抗体是选自以下的至少一种抗体：
a)包含如下的抗体：包含SEQIDNO：2的氨基酸序列的CDR-L1；包含SEQIDNO：3的氨基酸序列的CDR-L2；包含SEQIDNO：4的氨基酸序列的CDR-L3；包含SEQIDNO：7的氨基酸序列的CDR-H1；包含SEQIDNO：8的氨基酸序列的CDR-H2；和包含SEQIDNO：9的氨基酸序列的CDR-H3；
b)包含如下的抗体：包含SEQIDNO：2的氨基酸序列的CDR-L1；包含SEQIDNO：3的氨基酸序列的CDR-L2；包含SEQIDNO：4的氨基酸序列的CDR-L3；包含SEQIDNO：7的氨基酸序列的CDR-H1；包含SEQIDNO：8的氨基酸序列的CDR-H2；和包含SEQIDNO：11的氨基酸序列的CDR-H3；
c)包含如下的抗体：包含SEQIDNO：14的氨基酸序列的CDR-L1；包括SEQIDNO：15的氨基酸序列的CDR-L2；包含SEQIDNO：16的氨基酸序列的CDR-L3；包含SEQIDNO：19的氨基酸序列的CDR-H1；包含SEQIDNO：20的氨基酸序列的CDR-H2；和包含SEQIDNO：21的氨基酸序列的CDR-H3；
d)包含如下的抗体：包含由保藏在ATCC并具有保藏号PTA-124324的质粒的插入物编码的氨基酸序列的VL和包含由保藏在ATCC并具有保藏号PTA-124323的质粒的插入物编码的氨基酸序列的VH；
e)包含如下的抗体：包含SEQIDNO：1的氨基酸序列的VL，和包含SEQIDNO：6的氨基酸序列的VH；
f)包含如下的抗体：包含SEQIDNO：13的氨基酸序列的VL，和包含SEQIDNO：18的氨基酸序列的VH；
g)包含如下的抗体：包含SEQIDNO：47的氨基酸序列的VL，和包含SEQIDNO：52的氨基酸序列的VH；
h)包含如下的抗体：包含SEQIDNO：5的氨基酸序列的VL，和包含SEQIDNO：6的氨基酸序列的VH；
i)包含如下的抗体：包含SEQIDNO：5的氨基酸序列的VL，和包含SEQIDNO：10的氨基酸序列的VH；
j)包含如下的抗体：包含SEQIDNO：13的氨基酸序列的VL，和包含SEQIDNO：17的氨基酸序列的VH；
k)包含如下的抗体：包含SEQIDNO：1的氨基酸序列的VL，和包含SEQIDNO：12的氨基酸序列的VH；
l)包含如下的抗体：包含SEQIDNO：22的氨基酸序列的LC，和包含SEQIDNO：23的氨基酸序列的HC；
m)包含如下的抗体：包含SEQIDNO：24的氨基酸序列的LC，和包含SEQIDNO：25的氨基酸序列的HC；
n)包含如下的抗体：包含SEQIDNO：26的氨基酸序列的LC，和包含SEQIDNO：27的氨基酸序列的HC；
o)包含如下的抗体：包含SEQIDNO：28的氨基酸序列的LC，和包含SEQIDNO：29的氨基酸序列的HC；
p)包含如下的抗体：由SEQIDNO：95的核酸序列编码的VL，和由SEQIDNO：96的核酸序列编码的VH；和
q)包含如下的抗体：由SEQIDNO：97的核酸序列编码的LC，和由SEQIDNO：98的核酸序列编码的HC。


2.分离的抗体或其抗原结合片段，其特异性结合C-X-C-趋化因子受体5(CXCR5)，其中抗体或其抗原结合片段是选自以下的至少一种抗体：
a)抗体或其抗原结合片段，其结合包含根据SEQIDNO：32的氨基酸序列编号在氨基酸残基编号11处是亮氨酸的hCXCR5表位，但不结合其中所述残基不是亮氨酸的所述表位；
b)抗体或其抗原结合片段，其结合包含根据SEQIDNO：32的氨基酸序列编号在氨基酸残基编号11处是亮氨酸的hCXCR5表位，但不结合其中所述残基是苏氨酸的所述表位；
c)抗体或其抗原结合片段，其结合包含根据SEQIDNO：32的氨基酸序列编号在氨基酸残基编号22处是天冬氨酸的hCXCR5表位，但不结合其中所述残基不是天冬氨酸的所述表位；
d)抗体或其抗原结合片段，其结合包含根据SEQIDNO：32的氨基酸序列编号在氨基酸残基编号22处是天冬氨酸的hCXCR5表位，但不结合其中所述残基是丙氨酸的所述表位；
e)抗体或其抗原结合片段，其结合包含根据SEQIDNO：32的氨基酸序列编号在氨基酸残基编号11处是亮氨酸和在氨基酸残基编号22处是天冬氨酸的hCXCR5表位，但是不结合其中所述亮氨酸被苏氨酸取代和/或所述天冬氨酸被丙氨酸取代的所述表位；
f)抗体或其抗原结合片段，其结合包含根据SEQIDNO：32的氨基酸序列编号在氨基酸残基编号11处是亮氨酸的hCXCR5或其片段，但不结合其中所述残基不是亮氨酸的hCXCR5或其片段；
g)抗体或其抗原结合片段，其结合包含根据SEQIDNO：32的氨基酸序列编号在氨基酸残基编号11处是亮氨酸的hCXCR5或其片段，但不结合其中所述残基是苏氨酸的hCXCR5或其片段；
h)抗体或其抗原结合片段，其结合包含根据SEQIDNO：32的氨基酸序列编号在氨基酸残基编号22处是天冬氨酸的hCXCR5或其片段，但不结合其中所述残基不是天冬氨酸的hCXCR5或其片段；
i)抗体或其抗原结合片段，其结合包含根据SEQIDNO：32的氨基酸序列编号在氨基酸残基编号22处是天冬氨酸的hCXCR5或其片段，但不结合其中所述残基是丙氨酸的hCXCR5或其片段；和
j)抗体或其抗原结合片段，其结合包含根据SEQIDNO：32的氨基酸序列编号在氨基酸残基编号11处是亮氨酸和在氨基酸残基编号22处是天冬氨酸的hCXCR5或其片段，但是不结合其中所述亮氨酸被苏氨酸取代和/或所述天冬氨酸被丙氨酸取代的hCXCR5或其片段。


3.分离的抗体或其抗原结合片段，其特异性结合C-X-C-趋化因子受体5(CXCR5),其中抗体或其抗原结合片段是选自以下的至少一种抗体：
a)抗体或其抗原结合片段，其结合在人B细胞上表达的hCXCR5，表观亲和力EC50是约6.60pM，其标准差为约正或负2.33pM；
b)抗体或其抗原结合片段，其结合在人循环滤泡T辅助细胞样细胞上表达的hCXCR5，表观亲和力EC50是约5.89pM，其标准差为约正或负1.40pM；
c)抗体或其抗原结合片段，其结合在人滤泡T辅助(Tfh)细胞上表达的hCXCR5，表观亲和力EC50是约10.6pM；
d)抗体或其抗原结合片段，其结合在食蟹猴B细胞上表达的cynoCXCR5，表观亲和力EC50是约1.32pM；
e)抗体或其抗原结合片段，其结合在食蟹猴Tfh样细胞上表达的cynoCXCR5，表观亲和力EC50是约10.5pM；
f)抗体或其抗原结合片段，其在cAMP报告分子测定法中拮抗CXCR5-CXCL13信号传导，EC50是约961pM；
g)抗体或其抗原结合片段，其对表达hCXCR5的人B细胞表现出ADCC活性，EC50是约2.01pM，其标准差为约正或负2.28pM；
h)抗体或其抗原结合片段，其对表达hCXCR5的人Tfh样细胞表现出ADCC活性，EC50是约4.28pM，其标准差为约正或负2.88pM；
i)抗体或其抗原结合片段，其对表达hCXCR5的人Tfh细胞表现出ADCC活性，EC50是约0.11pM；
j)抗体或其抗原结合片段，其对表达cynoCXCR5的食蟹猴B细胞表现出ADCC活性，EC50是约15.3pM，其标准差为约正或负11.7pM；
k)抗体或其抗原结合片段，其结合hCXCR5但未检测到结合人趋化因子受体CCR1、CCR2、CCR3、CCR4、CCR5、CCR6、CCR7、CCR8、CCR9、CCR10、CMKLR1、CXCR3R1、CXCR1、CXCR2、CXCR3、CXCR4、CXCR6、CXCR7和XCR1；
l)抗体或其抗原结合片段，其抑制CXCR5与CXCL13的结合；
m...

【专利技术属性】
技术研发人员：R·格罗斯，W·B·斯奈德，X·曹，R·J·邓恩，J·达尔波尔托，M·卡林，
申请(专利权)人：辉瑞大药厂，加利福尼亚大学董事会，
类型：发明
国别省市：美国;US