本发明专利技术涉及来源于普氏粪杆菌的囊泡及其用途。本发明专利技术人已经通过实验证实了患有胃癌、结直肠癌、肝癌、胰腺癌、胆管癌、卵巢癌、膀胱癌、淋巴瘤、心肌梗塞、心房颤动和帕金森氏病的患者的临床样品中的囊泡与正常人相比显著减少，并且当施用从菌株中分离的囊泡时，由病原囊泡(例如来源于大肠杆菌的囊泡)引起的炎性介质的分泌被显著抑制。期望根据本发明专利技术的来源于普氏粪杆菌的囊泡可有效地用于开发用于诊断胃癌、结直肠癌、肝癌、胰腺癌、胆管癌、卵巢癌、膀胱癌、淋巴瘤、心肌梗塞、心房颤动和/或帕金森氏病的方法以及用于预防、减轻或治疗所述疾病的组合物的目的。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】来源于普氏粪杆菌的纳米囊泡及其用途
本专利技术涉及来源于普氏粪杆菌(Faecalibacteriumprausnitzii)的纳米囊泡及其用途，更具体地，涉及通过使用来源于普氏粪杆菌的纳米囊泡来诊断胃癌、结直肠癌、肝癌、胰腺癌、胆管癌、卵巢癌、膀胱癌、淋巴瘤、心肌梗塞、心房颤动和帕金森氏病的方法，以及包括上述囊泡的用于预防、减轻或治疗所述疾病的组合物。
技术介绍
自21世纪初以来，在过去被认为是流行病的急性传染病已变得不那么重要，而由于人类与微生物群落之间的不和谐而导致的伴随免疫功能障碍的慢性炎性病已经改变了疾病模式，成为决定生活质量和人类的寿命的主要疾病。作为21世纪的顽固性慢性炎性疾病，癌症、心血管疾病、慢性肺部疾病、代谢性疾病和神经精神疾病已成为国家公共卫生的重要问题，成为决定人类寿命和生活质量的主要疾病。众所周知，人体中共存的微生物数量已达到100万亿，是人体细胞数量的10倍，微生物基因数量是人体基因数量的100倍以上。微生物群或微生物组是指微生物群落，包括存在于给定栖息地中的细菌，古细菌和真核生物。我们体内共存的细菌和周围环境中存在的细菌会分泌纳米大小的囊泡，以便与其他细胞交换有关基因，低分子化合物，蛋白质等的信息。粘膜形成物理防御膜，尺寸为200纳米(nm)或更大的颗粒无法通过该物理防御膜，因此，共存于粘膜中的细菌不能通过粘膜，但来源于细菌的囊泡的大小为100纳米或更小并通过粘膜相对自由地穿过上皮细胞后被吸收到我们体内。细菌局部分泌的来源于细菌的囊泡经粘膜上皮细胞吸收，从而引起局部炎性反应，而穿过上皮细胞的囊泡经淋巴管系统地吸收，从而分布在各个器官中，并且免疫和炎性反应在分布有囊泡的器官中受到调节。例如，来源于诸如大肠杆菌(Escherichiacoli)之类的致病性革兰氏阴性细菌的囊泡局部引起结肠炎，并在吸收到血管中时通过血管内皮炎性反应促进全身性炎症反应、大便和血液凝固，并且在吸收进入胰岛素作用的肌肉细胞时引起胰岛素抵抗和糖尿病。另一方面，来源于有益细菌的囊泡可通过控制由致病囊泡引起的免疫功能障碍和代谢功能障碍来控制疾病。作为对来源于细菌的囊泡等因子的免疫应答，以白介素(以下称IL)-17细胞因子的分泌为特征的Th17免疫应答发生，并且IL-6在暴露于来源于细菌的囊泡时被分泌，从而诱导Th17免疫回应。Th17免疫反应引起的炎症以中性粒细胞浸润为特征，并且在炎症发生过程中，从中性粒细胞和巨噬细胞等炎性细胞分泌的肿瘤坏死因子-α(以下称TNF-α)在炎症和肿瘤发生中起重要作用。普氏粪杆菌是一种革兰氏阳性细菌，其在人的大肠中共存，已知为一种发酵膳食纤维以产生短链脂肪酸(如丁酸盐)的细菌。据报道，当细菌数量减少时，其与克罗恩病、肥胖、哮喘和抑郁症有关。但是，迄今尚未报道过普氏粪杆菌在细胞外释放囊泡的事实，特别是没有报道过普氏粪杆菌用于癌症或难治性疾病(如心脑疾病)的诊断和治疗的情况。因此，在本专利技术中，证实可以通过以下方式诊断疾病：证实与正常个体相比，来源于普氏粪杆菌的囊泡在患有胃癌、结直肠癌、肝癌、胰腺癌、胆管癌、卵巢癌、膀胱癌、淋巴瘤、心肌梗塞、心房颤动和帕金森氏病患者的临床样品中显著减少。此外，通过从普氏粪杆菌分离囊泡并分析其特性，证实了该囊泡可用作预防或治疗诸如胃癌、结直肠癌、肝癌、胰腺癌、胆管癌、卵巢癌、膀胱癌、淋巴瘤、心肌梗塞、心房颤动和帕金森氏病之类的疾病的组合物。
技术实现思路
【技术问题】为了解决上述问题，经过大量研究，本专利技术的专利技术人通过宏基因组学分析证实，与正常个体相比，来源于普氏粪杆菌的囊泡的含量在患有胃癌、结直肠癌、肝癌、胰腺癌、胆管癌、卵巢癌、膀胱癌、淋巴瘤、心肌梗塞、心房颤动和帕金森氏病患者的临床样品中显著减少。还证实了，当从普氏粪杆菌中分离囊泡并用其处理巨噬细胞时，通过致病囊泡进行的IL-6和TNF-α的分泌被显著抑制，从而基于这些发现完成了本专利技术。因此，本专利技术的目的是提供一种提供用于诊断胃癌、结直肠癌、肝癌、胰腺癌、胆管癌、卵巢癌、膀胱癌、淋巴瘤、心肌梗塞、心房颤动或帕金森氏病的信息的方法。此外，本专利技术的另一个目的是提供用于预防、减轻或治疗选自胃癌、结直肠癌、肝癌、胰腺癌、胆管癌、卵巢癌、膀胱癌、淋巴瘤、心肌梗塞、心房颤动和帕金森氏病中的一种或多种疾病的组合物，其包含来源于普氏粪杆菌的囊泡作为有效成分。然而，本专利技术要实现的技术问题不限于上述问题，并且本领域技术人员根据以下描述可以清楚地理解未提及的其他问题。【技术方案】为了实现如上所述的本专利技术的目的，本专利技术提供了一种提供用于诊断胃癌、结直肠癌、肝癌、胰腺癌、胆管癌、卵巢癌、膀胱癌、淋巴瘤、心肌梗塞、心房颤动或帕金森氏病的信息的方法，该方法包括以下步骤：(a)从正常个体和受试者的样品分离的囊泡中提取DNA；(b)使用基于16SrDNA中存在的基因序列制备的成对的引物对所提取的所述DNA进行聚合酶链反应(PCR)，以获得每种PCR产物；以及(c)通过所述PCR产物的定量分析确定其中来源于普氏粪杆菌(Faecalibacteriumprausnitzii)的囊泡含量低于正常个体样品的情况为胃癌、结直肠癌、肝癌、胰腺癌、胆管癌、卵巢癌、膀胱癌、淋巴瘤、心肌梗塞、心房颤动或帕金森氏病。此外，本专利技术提供了一种诊断胃癌、结直肠癌、肝癌、胰腺癌、胆管癌、卵巢癌、膀胱癌、淋巴瘤、心肌梗塞、心房颤动或帕金森氏病的方法，该方法包括以下步骤：(a)从正常个体和受试者的样品分离的囊泡中提取DNA；(b)使用基于16SrDNA中存在的基因序列制备的成对的引物对所提取的所述DNA进行聚合酶链反应(PCR)，以获得每种PCR产物；以及(c)通过所述PCR产物的定量分析确定其中来源于普氏粪杆菌(Faecalibacteriumprausnitzii)的囊泡含量低于正常个体样品的情况为胃癌、结直肠癌、肝癌、胰腺癌、胆管癌、卵巢癌、膀胱癌、淋巴瘤、心肌梗塞、心房颤动或帕金森氏病。作为本专利技术的示例性实施方案，步骤(a)中的样品可以是粪便、血液或尿液。作为本专利技术的另一个实施方案，步骤(b)中的引物对可以是包含由SEQIDNo.1和2表示的碱基序列的引物对。此外，本专利技术提供了一种用于预防或治疗选自由胃癌、结直肠癌、肝癌、胰腺癌、胆管癌、卵巢癌、膀胱癌、淋巴瘤、心肌梗塞、心房颤动和帕金森氏病组成的群组中的一种或多种疾病的药物组合物，其包含作为活性成分的来源于普氏粪杆菌(Faecalibacteriumprausnitzii)的囊泡。此外，本专利技术提供了一种用于预防或减轻选自由胃癌、结直肠癌、肝癌、胰腺癌、胆管癌、卵巢癌、膀胱癌、淋巴瘤、心肌梗塞、心房颤动和帕金森氏病组成的群组中的一种或多种疾病的食品组合物，其包含作为活性成分的来源于普氏粪杆菌(Faecalibacteriumprausnitzii)的囊泡。另外，本专利技术提供了一种用于预防或治疗选自由胃癌、结直肠癌、肝癌、胰腺癌、胆管癌、卵巢癌、膀胱癌、淋巴瘤、心本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种提供用于诊断胃癌、结直肠癌、肝癌、胰腺癌、胆管癌、卵巢癌、膀胱癌、淋巴瘤、心肌梗塞、心房颤动或帕金森氏病的信息的方法，该方法包括以下步骤：/n(a)从正常个体和受试者的样品分离的囊泡中提取DNA；/n(b)使用基于16S rDNA中存在的基因序列制备的成对的引物对所提取的所述DNA进行聚合酶链反应(PCR)，以获得每种PCR产物；以及/n(c)通过所述PCR产物的定量分析确定其中来源于普氏粪杆菌(Faecalibacteriumprausnitzii)的囊泡含量低于正常个体样品的情况为胃癌、结直肠癌、肝癌、胰腺癌、胆管癌、卵巢癌、膀胱癌、淋巴瘤、心肌梗塞、心房颤动或帕金森氏病。/n
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180112 KR 10-2018-0004604;20190109 KR 10-2019-001.一种提供用于诊断胃癌、结直肠癌、肝癌、胰腺癌、胆管癌、卵巢癌、膀胱癌、淋巴瘤、心肌梗塞、心房颤动或帕金森氏病的信息的方法，该方法包括以下步骤：
(a)从正常个体和受试者的样品分离的囊泡中提取DNA；
(b)使用基于16SrDNA中存在的基因序列制备的成对的引物对所提取的所述DNA进行聚合酶链反应(PCR)，以获得每种PCR产物；以及
(c)通过所述PCR产物的定量分析确定其中来源于普氏粪杆菌(Faecalibacteriumprausnitzii)的囊泡含量低于正常个体样品的情况为胃癌、结直肠癌、肝癌、胰腺癌、胆管癌、卵巢癌、膀胱癌、淋巴瘤、心肌梗塞、心房颤动或帕金森氏病。
2.根据权利要求1所述的方法，其中步骤(a)中的所述样品是粪便、血液或尿液。
3.一种用于预防或治疗选自由胃癌、结直肠癌、肝癌、胰腺癌、胆管癌、卵巢癌、膀胱癌、淋巴瘤、心肌梗塞、心房颤动和帕金森氏病组成的群组中的一种或多种疾病的药物组合物，其包含作为活性成分的来源于普氏粪杆菌(Faecalibacteriumprausnitzii)的囊泡。
4.根据权利要求3所述的药物组合物，其中，所述囊泡的平均直径为10nm至200nm。
5.根据权利要求3所述的药物组合物，其中所述囊泡是天然或人工地从普氏粪杆菌(Faecalibacteriumprausnitzii)分泌的。
6.一种用于预防或减轻选自由胃癌、结直肠癌、肝癌、胰腺癌、胆管癌、卵巢癌、膀胱癌、淋巴瘤、心肌梗塞、心房颤动和帕金森氏病组成的群组中的一种或多种疾病的食品组合物，其包含作为活性成分的...
【专利技术属性】
技术研发人员：金润根，
申请(专利权)人：MD保健株式会社，
类型：发明
国别省市：韩国;KR
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