以DHPS基因作为指标使用的动脉硬化及癌的检测方法技术

本发明专利技术人发现，以往被报告与前列腺癌或子宫颈癌关联的脱氧羟腐胺缩赖氨酸合酶(DHPS)基因，令人惊讶地，与动脉硬化及消化系统癌非常良好地关联，能作为期望的动脉硬化及消化系统癌的标志物使用，完成本发明专利技术。具体而言，本发明专利技术提供在所述受试试样中确认在受试试样、优选为血液受试体中的脱氧羟腐胺缩赖氨酸合酶基因的表达，以所述基因表达的亢进作为指标检测受试者的动脉硬化及消化系统癌的动脉硬化及消化系统癌的检测方法。

【技术实现步骤摘要】
以DHPS基因作为指标使用的动脉硬化及癌的检测方法本申请是2015年11月5日提交的专利技术名称为“以脱氧羟腐胺缩赖氨酸合酶基因作为指标使用的动脉硬化及癌的检测方法”的专利技术专利申请201580059912.9的分案申请。
本专利技术是涉及疾病的检测方法的专利技术，更具体而言，是涉及以脱氧羟腐胺缩赖氨酸合酶基因作为指标使用的动脉硬化及癌的检测方法的专利技术。
技术介绍
[A]对于动脉硬化标志物现已明了动脉硬化成为脑卒中或心肌梗塞等的循环系统疾病的基础的要因，伴随年龄的增加，自然风险增大，但由遗传的本因或生活习惯的紊乱等而发生风险也变动，增大。以动脉硬化为基础发生的循环系统疾病对于患者本人或其家族负担重，社会上也伴随医疗费的增大，其发生的预防，或适宜的治疗的手段的确立依然是重要的课题。特别是遗传的的本因的特定是，为了通过对其特别指定使适宜地进行早期的生活指导，或动脉硬化的预防药或治疗药的投药等的预防的的措置成为可能，近年日益被重视。[B]对于癌标志物癌伴随年龄的增加，自然风险增大，但由遗传的本因或生活习惯的紊乱等而发生风险也变动，增大。伴随高龄化社会的癌患者的增加对患者本人或家族负担重，社会上也伴随医疗费的增大，其发生的预防或，适宜的治疗的手段的确立依然是重要的课题。特别是遗传的的本因的特定，为了通过对其特别指定，使适宜地进行早期的生活指导等的预防的的措置成为可能，近年日益受重视。【现有技术文献】【专利文献】专利文献1：特开2007-14277号公报专利文献2：特表2006-507816号公报【非专利文献】非专利文献1：CracchioloBM,HellerDS,ClementPM,WolffEC,ParkMH,Hanauske-AbelHM,“Eukaryoticinitiationfactor5A-1(eIF5A-1)asadiagnosticmarkerforaberrantproliferationinintraepithelialneoplasiaofthevulva.”GynecolOncol.200494:217-22
技术实现思路
【专利技术要解决的技术课题】[A]对于动脉硬化标志物动脉硬化的遗传的本因是多种多样的，在预见动脉硬化上伴随必要充分的检测力的，说起来作为“万能标志物”的特定的基因标志物的推定是困难的。从而，为了实现无遗漏的动脉硬化的基因检查，有进一步发现伴随优良的判别力的基因标志物的必要。[B]对于癌标志物食道癌、大肠癌等的消化系统的癌的一部分与其他种类的癌比，罹患率依然高，为了实现无遗漏的消化系统癌的基因检查，有进一步发现伴随优良的判别力的基因标志物的必要。【解决课题的技术方案】[A]对于动脉硬化标志物此番，本专利技术人令人惊讶地发现，以往被报告与前列腺癌或子宫颈癌有关系的基因“脱氧羟腐胺缩赖氨酸合酶(deoxyhypusinesynthase)基因”与动脉硬化非常地良好地关联，作为期望的动脉硬化的标志物使用是可能的。即，本专利技术是提供动脉硬化的检测方法(以下，也称为本专利技术的动脉硬化检测方法)的专利技术，在所述受试试样中确认在受试试样中的脱氧羟腐胺缩赖氨酸合酶(以下，也称为DHPS)基因的表达，以所述基因表达的亢进作为指标检测受试者的动脉硬化。在本专利技术的动脉硬化检测方法中使用的受试试样适宜是血液受试体。本专利技术的动脉硬化检测方法也可为数据取得方法，其特征在于，进行在受试试样中的DHPS基因的表达的数据取得，当确认所述基因表达的亢进时，作为动脉硬化的存在数据。本专利技术的动脉硬化检测方法大分为下述的3种实施方式(动脉硬化检测方法1～3)。进而，这些方法也能使用试剂盒进行。(1)本专利技术的动脉硬化检测方法1在本专利技术的动脉硬化检测方法中，可将作为目标基因的DHPS基因的表达的确认通过以所述基因编码的DHPS蛋白质的全部或一部分作为目标多肽检测进行。特别是，将所述DHPS蛋白质的全部或一部分的检测适宜地使用与其特异性结合的抗体、优选为单克隆抗体进行。(2)本专利技术的动脉硬化检测方法2在本专利技术的动脉硬化检测方法中，可将作为目标基因的DHPS基因的表达的确认通过检测针对受试试样中的DHPS的抗体(自身抗体)进行。所述自身抗体的检测，例如，可通过使受试试样接触于含DHPS的全部或一部分的多肽的固定化物，以针对受试试样内的DHPS的抗体(自身抗体)与所述固定化多肽的结合作为信号检测进行。上述的固定化物中所含的DHPS的一部分的多肽的氨基酸数能到所述全部多肽的氨基酸数的1/2以上、即184个氨基酸以上，适宜地是186个氨基酸以上、再适宜地为187个氨基酸以上。确保多肽的抗原性是前提，多肽长度短的方在肽自体的稳定性上优良，并且，固定化物的每单位量的固定化肽数变大而有灵敏度提高的倾向。(3)本专利技术的动脉硬化检测方法3在本专利技术的动脉硬化检测方法中，可将作为目标基因的DHPS基因的表达的确认通过以受试试样中的DHPS基因的全部或一部分、或者，与所述基因的全部或一部分互补的核酸作为目标核酸检测进行。所述目标核酸的检测，例如，可通过使有与所述目标核酸的碱基序列互补的序列的核酸的核酸探针与固定化的或者未固定化的目标核酸杂交，检测由所述杂交发生的信号进行。此时，可以将DHPS基因的全部或一部分或者与所述基因的全部或一部分互补的核酸由PCR法等的基因扩增法扩增而成的基因扩增产物作为目标核酸检测。(4)动脉硬化检测用试剂盒再者，本专利技术的动脉硬化检测方法能由具备实施其的要素的动脉硬化检测用试剂盒进行。(5)固定化板本专利技术还提供含以下的步骤(a)～(d)的固定化板的使用方法。所述固定化板，在进行动脉硬化检测方法2时，作为“含DHPS的全部或一部分的多肽的固定化物”使用。(a)使固定化了人工调制的DHPS的全部或一部分的板与血液受试体接触，在板上进行针对所述血液受试体中的DHPS的自身抗体和所述板上的DHPS的全部或一部分结合的抗原抗体结合体的形成的步骤；(b)使人工附加了标记的抗体结合性的第二抗体与板上的上述抗原抗体结合体的自身抗体结合的步骤；(c)使与自身抗体结合的上述第二抗体的标记在板上显现，为了检测所述显现信号而使用板的步骤；(d)以由板得到的所述显现信号的检测值作为针对DHPS的自身抗体的定量值计数，以在大于统计学地得到的对于动脉硬化的阈值时的所述定量值作为上述血液受试体中的动脉硬化的指标的步骤。固定化在上述板上的DHPS的一部分的多肽的氨基酸数适宜为所述全部的多肽的氨基酸数的1/2以上，与上述的动脉硬化检测方法2中记载的同样。作为固定化了DHPS的全部或一部分的板(基板)，可举出玻璃载玻片、多孔质凝胶、微滴定板等。作为向基板的DHPS的全部或一部分的固定化法，能使用公知的方法，可进行物理的吸附法、共价键法、离子键法、生物化学特异结合法等的抗体结合法本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.用于检测血液受试体中的针对脱氧羟腐胺缩赖氨酸合酶(deoxyhypusinesynthase)的抗体的含脱氧羟腐胺缩赖氨酸合酶的全部或一部分的多肽的固定化物用于制造消化系统癌检测用试剂盒的用途，其中，/n通过使血液受试体接触于含脱氧羟腐胺缩赖氨酸合酶的全部或一部分的多肽的固定化物，以血液受试体中的针对脱氧羟腐胺缩赖氨酸合酶的抗体与所述多肽的结合作为信号来检测，从而检测血液受试体中的针对脱氧羟腐胺缩赖氨酸合酶的抗体。/n

【技术特征摘要】
20141107 JP 2014-2268471.用于检测血液受试体中的针对脱氧羟腐胺缩赖氨酸合酶(deoxyhypusinesynthase)的抗体的含脱氧羟腐胺缩赖氨酸合酶的全部或一部分的多肽的固定化物用于制造消化系统癌检测用试剂盒的用途，其中，
通过使血液受试体接触于含脱氧羟腐胺缩赖氨酸合酶的全部或一部分的多肽的固定化物，以血液受试体中的针对脱氧羟腐胺缩赖氨酸合酶的抗体与所述多肽的结合作为信号来检测，从而检测血液受试体中的针对脱氧羟腐胺缩赖氨酸合酶的抗体。


2.权利要求1所述的用途，其特征在于，固定化物中所含的脱氧羟腐胺缩赖氨酸合酶的一部分的多肽的氨基酸数是所述全部的多肽的氨基酸数的1/2以上。


3.权利要求1或2所述的用途，其特征在于，血液受试体是血清受试体、血浆受试体或全血受试体。


4.权利要求1或2所述的用途，其特征在于，消化系统癌是食道癌或大肠癌。


5.权利要求3所述的...

【专利技术属性】
技术研发人员：中村利华，黑田英行，富吉乡，日和佐隆树，泷口正树，佐伯直胜，
申请(专利权)人：藤仓化成株式会社，国立大学法人千叶大学，
类型：发明
国别省市：日本;JP