作为MAGL抑制剂的八氢吡啶并[1,2-α]吡嗪类化合物制造技术

本发明专利技术提供一种具有通式(Ie)的新型杂环化合物、包含所述化合物的组合物、制备所述化合物的方法以及使用所述化合物的方法，其中R

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】作为MAGL抑制剂的八氢吡啶并[1,2-α]吡嗪类化合物专利
本专利技术涉及可用于哺乳动物的治疗或预防的有机化合物，并且特别涉及单酰甘油脂肪酶(MAGL)抑制剂，其用于在哺乳动物中治疗或预防神经炎症(neuroinflammation)、神经退行性疾病(neurodegenerativedisease)、疼痛(pain)、癌症(cancer)、精神障碍(mentaldisorders)、多发性硬化(multiplesclerosis)、阿尔茨海默病(Alzheimer’sdisease)、帕金森病(Parkinson’sdisease)、肌萎缩性侧索硬化(amyotrophiclateralsclerosis)、创伤性脑损伤(traumaticbraininjury)、神经毒性(neurotoxicity)、卒中(spoke)、癫痫(epilepsy)、焦虑(anxiety)、偏头痛(migraine)和/或抑郁(depression)。专利技术背景内源性大麻素(EC)是通过与大麻素受体(CBR)、CB1和CB2相互作用而发挥其生物学作用的本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种式(Ie)的化合物/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180108 EP 18150649.4;20181121 CN PCT/CN2018/11661.一种式(Ie)的化合物



或其药用盐，其中：
R1a选自由以下各项组成的组：
(i)C1-6-烷基；
(ii)C1-6-烷氧基；和
(iii)被R2、R3、R4、R5和R6取代的芳基，或它们的组合；
R1选自由以下各项组成的组：
(i)被R8、R9和R10取代的芳基；和
(ii)被R11和R12取代的杂芳基；
R2、R3、R4、R5和R6各自独立地选自由以下各项组成的组：氢，卤素，烷氧基，卤代烷氧基，羟基，氨基，-NH-烷基，-N(烷基)2和氰基；
R7选自由以下各项组成的组：氢，卤素，烷氧基，环烷基氧基和羟基；
R8、R9、R10、R11和R12各自独立地选自由以下各项组成的组：氢，羟基，烷氧基，氰基，烷氧基烷基，卤代烷氧基，卤素，烷基，卤代烷基，烷硫基，氨基，-NH-烷基，-N(烷基)2，-NH-芳基，-NH-杂芳基和基团
R13选自由以下各项组成的组：氢，卤素，烷基，氧代，氨基甲酰基，取代的氨基甲酰基和烷氧基羰基，其中所述取代的氨基甲酰基在氮原子处被一个至两个烷基取代基取代；
R14是氢或卤素；
L选自由以下各项组成的组：共价键，-CH＝CH-，-O-，-CH2O-，-OCH2-，-CH2-和-CH2CH2-；并且
A选自由以下各项组成的组：芳基，杂芳基，环烷基和杂环基；
条件是，所述式(Ie)的化合物不是(4-氟苯基)-[7-(4-氟苯基)-1，3，4，6，7，8，9，9a-八氢吡啶并[1，2-a]吡嗪-2-基]甲酮。


2.根据权利要求1所述的式(Ie)的化合物，其中所述化合物是式(I)的化合物



其中：
R1选自由以下各项组成的组：
(i)被R8、R9和R10取代的芳基；和
(ii)被R11和R12取代的杂芳基，
R2、R3、R4、R5和R6各自独立地选自由以下各项组成的组：氢，卤素，烷氧基，卤代烷氧基，羟基，氨基，-NH-烷基，-N(烷基)2和氰基；
R7选自由以下各项组成的组：氢，卤素，烷氧基，环烷基氧基和羟基；
R8、R9、R10、R11和R12各自独立地选自由以下各项组成的组：氢，羟基，烷氧基，氰基，烷氧基烷基，卤代烷氧基，卤素，烷基，卤代烷基，烷硫基，氨基，-NH-烷基，-N(烷基)2，-NH-芳基，-NH-杂芳基和基团
R13选自由以下各项组成的组：氢，卤素，烷基，氨基甲酰基，取代的氨基甲酰基和烷氧基羰基，其中所述取代的氨基甲酰基在氮原子处被一个至两个烷基取代基取代；
R14是氢或卤素；
L选自由以下各项组成的组：共价键，-CH＝CH-，-O-，-CH2O-，-OCH2-，-CH2-和-CH2CH2-；并且
A选自由以下各项组成的组：芳基，杂芳基，环烷基和杂环基。


3.根据权利要求1所述的式(Ie)的化合物，其中所述化合物是式(Ia)的化合物



其中R1、R2、R3、R4、R5、R6和R7如权利要求1中所定义。


4.根据权利要求1所述的式(Ie)的化合物，其中所述化合物是式(Ib)的化合物



其中R1、R2、R3、R4、R5、R6和R7如权利要求1中所定义。


5.根据权利要求1所述的式(Ie)的化合物，其中所述化合物是式(Ic)的化合物



其中R1、R2、R3、R4、R5、R6和R7如权利要求1中所定义。


6.根据权利要求1所述的式(Ie)的化合物，其中所述化合物是式(Id)的化合物



其中R1、R2、R3、R4、R5、R6和R7如权利要求1中所定义。


7.根据权利要求1-6中任一项所述的式(Ie)的化合物或其药用盐，其中
R1选自由以下各项组成的组：
(i)被R8、R9和R10取代的芳基；和
(ii)被R11和R12取代的杂芳基；
R8选自由以下各项组成的组：羟基，烷氧基，氰基，烷氧基烷基，卤代烷氧基，卤素，烷基，卤代烷基和基团
R9是氢或卤素；
R10是氢或卤素；
R11选自由以下各项组成的组：氢，卤素，烷基，烷氧基和烷硫基；
R12选自由以下各项组成的组：氢，卤素和烷基；
R13选自由以下各项组成的组：氢，卤素，烷基，氨基甲酰基，取代的氨基甲酰基和烷氧基羰基，其中所述取代的氨基甲酰基在氮原子处被一个至两个烷基取代基取代；
R14是氢或卤素；
L选自由以下各项组成的组：共价键，-CH＝CH-，-O-和-CH2O-；并且
A选自由以下各项组成的组：芳基，杂芳基，环烷基和杂环基。


8.根据权利要求1-6中任一项所述的式(Ie)的化合物或其药用盐，其中
R1选自由以下各项组成的组：
(i)被R8、R9和R10取代的芳基；和
(ii)被R11和R12取代的杂芳基；
R8选自由以下各项组成的组：烷氧基，卤代烷氧基，烷基和基团
R9是卤素；
R10是氢或卤素；
R11选自由以下各项组成的组：氢，烷基和烷硫基；
R12选自由以下各项组成的组：氢，卤素和烷基；
R13是氢；
R14是氢；
L是共价键或-CH2O-；并且
A是杂芳基或杂环基。


9.根据权利要求1-6中任一项所述的式(Ie)的化合物或其药用盐，其中
R1选自由以下各项组成的组：
(i)被R8、R9和R10取代的苯基；和
(ii)被R11和R12取代的杂芳基，其中所述杂芳基选自由以下各项组成的组：吲哚基，吡咯并[2，3-b]吡啶基，1，3-苯并噻唑基，噻唑并[5，4-b]吡啶基，1H-吲唑-5-基，噻吩并[2，3-b]吡啶-5-基和吡唑并[3，4-b]吡啶基；
R8选自由以下各项组成的组：甲氧基，2，2，2-三氟乙氧基，甲基和基团
R9是Cl或Br；
R10是氢或F；
R11选自由以下各项组成的组：氢，甲基和甲硫基；
R12选自由以下各项组成的组：氢，Cl和甲基；
R13是氢；
R14是氢；
L是共价键或-CH2O-；并且
A是噻唑基、吡唑基或2-氧杂-6-氮杂螺[3.3]庚-6-基。


10.根据权利要求1-9中任一项所述的式(Ie)的化合物或其药用盐，其中R2是氢。


11.根据权利要求1-10中任一项所述的式(Ie)的化合物或其药用盐，其中R3选自由以下各项组成的组：氢和卤素。


12.根据权利要求1-9中任一项所述的式(Ie)的化合物，其中R3选自由以下各项组成的组：氢和Cl。


13.根据权利要求1-12中任一项所述的式(Ie)的化合物或其药用盐，其中R4选自由以下各项组成的组：氢和卤素。


14.根据权利要求1-12中任一项所述的式(Ie)的化合物或其药用盐，其中R4选自由以下各项组成的组：氢，F和Cl。


15.根据权利要求1-14中任一项所述的式(Ie)的化合物或其药用盐，其中R5是氢。


16.根据权利要求1-15中任一项所述的式(Ie)的化合物或其药用盐，其中R6是氢。


17.根据权利要求1-16中任一项所述的式(Ie)的化合物或其药用盐，其中R7选自由以下各项组成的组：氢，F，甲氧基和羟基。


18.根据权利要求1所述的式(Ie)的化合物或其药用盐，其中
R1a选自由以下各项组成的组：
(i)C1-6-烷基；
(i)C1-6-烷氧基；和
(ii)被R2、R3、R4、R5和R6取代的芳基，或它们的可能组合；
R1选自由以下各项组成的组：
(i)被R8、R9和R10取代的芳基；和
(ii)被R11和R12取代的杂芳基；
R2、R5和R6是氢；
R3和R4独立地选自由氢和卤素组成的组；
R7选自由以下各项组成的组：氢，卤素，烷氧基和羟基；
R8选自由以下各项组成的组：羟基，烷氧基，氰基，烷氧基烷基，卤代烷氧基，卤素，烷基，卤代烷基和基团
R9是氢或卤素；
R10是氢或卤素；
R11选自由以下各项组成的组：氢，卤素，烷基，烷氧基和烷硫基；
R12选自由以下各项组成的组：氢，卤素和烷基；
R13选自由以下各项组成的组：氢，卤素，烷基，氨基甲酰基，取代的氨基甲酰基和烷氧基羰基，其中所述取代的氨基甲酰基在氮原子处被一个至两个烷基取代基取代；
R14是氢或卤素；
L选自由以下各项组成的组：共价键，-CH＝CH-，-O-和-CH2O-；并且
A选自由以下各项组成的组：芳基，杂芳基，环烷基和杂环基。


19.根据权利要求1所述的式(Ie)的化合物或其药用盐，其中
R1a是被R2、R3、R4、R5和R6取代的芳基，或它们的可能组合；
R1选自由以下各项组成的组：
(i)被R8、R9和R10取代的芳基；和
(ii)被R11和R12取代的杂芳基；
R2、R5和R6是氢；
R3和R4独立地选自由氢和卤素组成的组；
R7选自由以下各项组成的组：氢，卤素，烷氧基和羟基；
R8选自由以下各项组成的组：烷氧基，卤代烷氧基，烷基和基团
R9是卤素；
R10是氢或卤素；
R11选自由以下各项组成的组：氢，烷基和烷硫基；
R12选自由以下各项组成的组：氢，卤素和烷基；
R13是氢；
R14是氢；
L是共价键或-CH2O-；并且
A是杂芳基或杂环基。


20.根据权利要求1所述的式(Ie)的化合物或其药用盐，其中
R1a是被R2、R3、R4、R5和R6取代的苯基，或它们的可能组合；
R1选自由以下各项组成的组：
(i)被R8、R9和R10取代的苯基；和
(ii)被R11和R12取代的杂芳基，其中所述杂芳基选自由以下各项组成的组：吲哚基，吡咯并[2，3-b]吡啶基，1，3-苯并噻唑基，噻唑并[5，4-b]吡啶基，1H-吲唑-5-基，噻吩并[2，3-b]吡啶-5-基和吡唑并[3，4-b]吡啶基；
R2、R5和R6是氢；
R3选自由以下各项组成的组：氢和Cl；
R4选自由以下各项组成的组：氢，F和Cl；
R7选自由以下各项组成的组：氢，F，甲氧基和羟基；
R8选自由以下各项组成的组：甲氧基，2，2，2-三氟乙氧基，甲基和基团
R9是Cl或Br；
R10是氢或F；
R11选自由以下各项组成的组：氢，甲基和甲硫基；
R12选自由以下各项组成的组：氢，Cl和甲基；
R13是氢；
R14是氢；
L是共价键或-CH2O-；并且
A是噻唑基、吡唑基或2-氧杂-6-氮杂螺[3.3]庚-6-基。


21.根据权利要求1所述的式(Ie)的化合物，所述化合物选自由以下各项组成的组：
[(7R，9aR)-7-(4-氯苯基)-1，3，4，6，7，8，9，9a-八氢吡啶并[1，2-a]吡嗪-2-基]-(3-苯氧基苯基)甲酮；
[(7R，9aR)-7-(4-氯苯基)-1，3，4，6，7，8，9，9a-八氢吡啶并[1，2-a]吡嗪-2-基]-(2-氯-3-甲基苯基)甲酮；
[(7R，9aR)-7-(4-氯苯基)-1，3，4，6，7，8，9，9a-八氢吡啶并[1，2-a]吡嗪-2-基]-(2-溴-3-甲氧基苯基)甲酮；
[(7R，9aR)-7-(4-氯苯基)-1，3，4，6，7，8，9，9a-八氢吡啶并[1，2-a]吡嗪-2-基]-(2-溴-3-甲氧基苯基)甲酮；盐酸盐；
[(7R，9aR)-7-(4-氯苯基)-1，3，4，6，7，8，9，9a-八氢吡啶并[1，2-a]吡嗪-2-基]-[3-(3，5-二氟苯氧基)苯基]甲酮；
[(7R，9aR)-7-苯基-1，3，4，6，7，8，9，9a-八氢吡啶并[1，2-a]吡嗪-2-基]-(2-溴-3-甲氧基苯基)甲酮；
[(7R，9aR)-7-(4-氯苯基)-1，3，4，6，7，8，9，9a-八氢吡啶并[1，2-a]吡嗪-2-基]-(2-氯-3-甲氧基苯基)甲酮；
[(7R，9aR)-7-(4-氯苯基)-1，3，4，6，7，8，9，9a-八氢吡啶并[1，2-a]吡嗪-2-基]-(2-甲氧基苯基)甲酮；
[(7R，9aR)-7-(4-氯苯基)-1，3，4，6，7，8，9，9a-八氢吡啶并[1，2-a]吡嗪-2-基]-[2-(三氟甲氧基)苯基]甲酮；
[(7R，9aR)-7-(4-氯苯基)-1，3，4，6，7，8，9，9a-八氢吡啶并[1，2-a]吡嗪-2-基]-(2，3-二氢-1-苯并呋喃-7-基)甲酮；
[(7R，9aR)-7-(4-氯苯基)-1，3，4，6，7，8，9，9a-八氢吡啶并[1，2-a]吡嗪-2-基]-(1H-吲哚-4-基)甲酮；
[(7R，9aR)-7-(4-氯苯基)-1，3，4，6，7，8，9，9a-八氢吡啶并[1，2-a]吡嗪-2-基]-(2-氯-6-氟苯基)甲酮；
[(7R，9aR)-7-(4-氯苯基)-1，3，4，6，7，8，9，9a-八氢吡啶并[1，2-a]吡嗪-2-基]-(2-氯苯基)甲酮；
[(7R，9aR)-7-(4-氯苯基)-1，3，4，6，7，8，9，9a-八氢吡啶并[1，2-a]吡嗪-2-基]-(2-氟-3-甲基苯基)甲酮；
[(7R，9aR)-7-(4-氯苯基)-1，3，4，6，7，8，9，9a-八氢吡啶并[1，2-a]吡嗪-2-基]-(4-氯-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基)甲酮；
[(7R，9aR)-7-(4-氯苯基)-1，3，4，6，7，8，9，9a-八氢吡啶并[1，2-a]吡嗪-2-基]-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基)甲酮；
[(7R，9aR)-7-(4-氯苯基)-1，3，4，6，7，8，9，9a-八氢吡啶并[1，2-a]吡嗪-2-基]-[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]甲酮；
[(7R，9aR)-7-(4-氯苯基)-1，3，4，6，7，8，9，9a-八氢吡啶并[1，2-a]吡嗪-2-基]-(2-氯-4-氟-3-甲基苯基)甲酮；
[(7R，9aR)-7-(4-氯苯基)-1，3，4，6，7，8，9，9a-八氢吡啶并[1，2-a]吡嗪-2-基]-(3-氯-2-甲基苯基)甲酮；
[(7R，9aR)-7-(4-氯苯基)-1，3，4，6，7，8，9，9a-八氢吡啶并[1，2-a]吡嗪-2-基]-(4-氯-6-甲基吡啶-3-基)甲酮；
[(7R，9aR)-7-(4-氯苯基)-1，3，4，6，7，8，9，9a-八氢吡啶并[1，2-a]吡嗪-2-基]-(2，4-二甲基-1，3-苯并噻唑-5-基)甲酮；
[(7R，9aR)-7-(4-氯苯基)-1，3，4，6，7，8，9，9a-八氢吡啶并[1，2-a]吡嗪-2-基]-(7-氯-2-甲硫基-[1，3]噻唑并[5，4-b]吡啶-6-基)甲酮；
[(7R，9aR)-7-(4-氯苯基)-1，3，4，6，7，8，9，9a-八氢吡啶并[1，2-a]吡嗪-2-基]-(1-苯并噻吩-4-基)甲酮；
[(7R，9aR)-7-(4-氯苯基)-1，3，4，6，7，8，9，9a-八氢吡啶并[1，2-a]吡嗪-2-基]-(2-溴-3-甲基苯基)甲酮；
[(7R，9aR)-7-(4-氯苯基)-1，3，4，6，7，8，9，9a-八氢吡啶并[1，2-a]吡嗪-2-基]-[2-(三氟甲基)苯基]甲酮；
[(7R，9aR)-7-(4-氯苯基)-1，3，4，6，7，8，9，9a-八氢吡啶并[1，2-a]吡嗪-2-基]-(2-氯-3-苯氧基苯基)甲酮；
[(7R，9aR)-7-苯基-1，3，4，6，7，8，9，9a-八氢吡啶并[1，2-a]吡嗪-2-基]-(2-氯-3-甲基苯基)甲酮；
[(7R，9aR)-7-苯基-1，3，4，6，7，8，9，9a-八氢吡啶并[1，2-a]吡嗪-2-基]-(2-氯-3-甲基苯基)甲酮；盐酸盐；
[(7R，9aR)-7-苯基-1，3，4，6，7，8，9，9a-八氢吡啶并[1，2-a]吡嗪-2-基]-(2-氯-5-氟-3-甲基苯基)甲酮；
[(7R，9aR)-7-苯基-1，3，4，6，7，8，9，9a-八氢吡啶并[1，2-a]吡嗪-2-基]-[2-溴-3-(甲氧基甲基)苯基]甲酮；
[(7R，9aR)-7-苯基-1，3，4，6，7，8，9，9a-八氢吡啶并[1，2-a]吡嗪-2-基]-(1H-吲哚-4-基)甲酮；
[(7R，9aR)-7-苯基-1，3，4，6，7，8，9，9a-八氢吡啶并[1，2-a]吡嗪-2-基]-(1-甲基吲哚-4-基)甲酮；
[(7R，9aR)-7-苯基-1，3，4，6，7，8，9，9a-八氢吡啶并[1，2-a]吡嗪-2-基]-(4-氯-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基)甲酮；
[(7R，9aR)-7-苯基-1，3，4，6，7，8，9，9a-八氢吡啶并[1，2-a]吡嗪-2-基]-(2-氯-3-羟基苯基)甲酮；
[(7R，9aR)-7-苯基-1，3，4，6，7，8，9，9a-八氢吡啶并[1，2-a]吡嗪-2-基]-(3-甲基噻吩并[3，2-c]吡啶-7-基)甲酮；
[(7R，9aR)-7-苯基-1，3，4，6，7，8，9，9a-八氢吡啶并[1，2-a]吡嗪-2-基]-(1-甲基-2，3-二氢吲哚-4-基)甲酮；
[(7R，9aR)-7-苯基-1，3，4，6，7，8，9，9a-八氢吡啶并[1，2-a]吡嗪-2-基]-(1-丙-2-基吲哚-4-基)甲酮；
[(7R，9aR)-7-苯基-1，3，4，6，7，8，9，9a-八氢吡啶并[1，2-a]吡嗪-2-基]-(2-氯-3-丙-2-基氧基苯基)甲酮；盐酸盐；
3-[(7R，9aR)-7-苯基-1，3，4，6，7，8，9，9a-八氢吡啶并[1，2-a]吡嗪-2-羰基]-2-氯苯甲腈；
[(7R，9aR)-7-苯基-1，3，4，6，7，8，9，9a-八氢吡啶并[1，2-a]吡嗪-2-基]-(4-氯-1-甲基吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基)甲酮；
[(7R，9aR)-7-苯基-1，3，4，6，7，8，9，9a-八氢吡啶并[1，2-a]吡嗪-2-基]-[2-氯-3-[(1-甲基吡唑-4-基)甲氧基]苯基]甲酮；
[(7R，9aR)-7-苯基-1，3，4，6，7，8，9，9a-八氢吡啶并[1，2-a]吡嗪-2-基]-(4-氯-1-丙-2-基吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基)甲酮；
[(7S，9aS)-7-(4-氯苯基)-1，3，4，6，7，8，9，9a-八氢吡啶并[1，2-a]吡嗪-2-基]-(2-溴-3-甲氧基苯基)甲酮；
[(7R，9aR)-7-苯基-1，3，4，6，7，8，9，9a-八氢吡啶并[1，2-a]吡嗪-2-基]-(4-氯-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-5-基)甲酮；
[(7R，9aR)-7-苯基-1，3，4，6，7，8，9，9a-八氢吡啶并[1，2-a]吡嗪-2-基]-(1-苯并呋喃-4-基)甲酮；
[(7R，9aR)-7-苯基-1，3，4，6，7，8，9，9a-八氢吡啶并[1，2-a]吡嗪-2-基]-(3-氯-2-甲氧基吡啶-4-基)甲酮；
[(7R，9aR)-7-(4-氯苯基)-1，3，4，6，7，8，9，9a-八氢吡啶并[1，2-a]吡嗪-2-基]-(4-氯-1-甲基吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基)甲酮；
[(7R，9aR)-7-苯基-1，3，4，6，7，8，9，9a-八氢吡啶并[1，2-a]吡嗪-2-基]-[2-氯-3-(1，3-噻唑-4-基甲氧基)苯基]甲酮；
4-[[3-[(7R，9aR)-7-苯基-1，3，4，6，7，8，9，9a-八氢吡啶并[1，2-a]吡嗪-2-羰基]-2-氯苯氧基]甲基]-N-甲基苯甲酰胺；
[(7R，9aR)-7-(4-氯苯基)-1，3，4，6，7，8，9，9a-八氢吡啶并[1，2-a]吡嗪-2-基]-(4-氯-1-甲基吡唑并[3，4-b]吡啶-5-基)甲酮；
[(7R，9aR)-7-(3，4-二氯苯基)-1，3，4，6，7，8，9，9a-八氢吡啶并[1，2-a]吡嗪-2-基]-(2-溴-3-甲氧基苯基)甲酮；
[(7S，9aS)-7-(3，4-二氯苯基)-1，3，4，6，7，8，9，9a-八氢吡啶并[1，2-a]吡嗪-2-基]-(2-溴-3-甲氧基苯基)甲酮；
[(7R，9aR)-7-(4-氯苯基)-1，3，4，6，7，8，9，9a-八氢吡啶并[1，2-a]吡嗪-2-基]-[2-氯-3-(2，2，2-三氟乙氧基)苯基]甲酮；
[(7R，9aR)-7-(4-氯苯基)-1，3，4，6，7，8，9，9a-八氢吡啶并[1，2-a]吡嗪-2-基]-(6-甲氧基吡啶-2-基)甲酮；
[(7R，9aR)-7-(4-氯苯基)-1，3，4，6，7，8，9，9a-八氢吡啶并[1，2-a]吡嗪-2-基]-咪唑并[1，2-a]吡啶-5-基甲酮；
4-[[3-[(7R，9aR)-7-苯基-1，3，4，6，7，8，9，9a-八氢吡啶并[1，2-a]吡嗪-2-羰基]-2-氯苯氧基]甲基]吡唑-1-甲酸叔丁酯；
[(7R，9aR)-7-苯基-1，3，4，6，7，8，9，9a-八氢吡啶并[1，2-a]吡嗪-2-基]-[2-氯-3-(1H-吡唑-4-基甲氧基)苯基]甲酮；盐酸盐；
[(7R，9aR)-7-苯基-1，3，4，6，7，8，9，9a-八氢吡啶并[1，2-a]吡嗪-2-基]-[2-氯-3-(哒嗪-3-基甲氧基)苯基]甲酮；
[(7R，9aR)-7-苯基-1，3，4，6，7，8，9，9a-八氢吡啶并[1，2-a]吡嗪-2-基]-[2-氯-3-(吡啶-4-基甲氧基)苯基]甲酮；
[(7R，9aR)-7-苯基-1，3，4，6，7，8，9，9a-八氢吡啶并[1，2-a]吡嗪-2-基]-[2-氯-3-(吡啶-3-基甲氧基)苯基]甲酮；
3-[(E)-2-[4-[(7R，9aR)-7-(4-氯苯基)-1，3，4，6，7，8，9，9a-八氢吡啶并[1，2-a]吡嗪-2-羰基]苯基]乙烯基]-2-溴-N-甲基-苯甲酰胺；
3-[(E)-2-[4-[(7S，9aS)-7-(4-氯苯基)-1，3，4，6，7，8，9，9a-八氢吡啶并[1，2-a]吡嗪-2-羰基]苯基]乙烯基]-2-溴-N-甲基-苯甲酰胺；
3-[(E)-2-[4-[(7S，9aS)-7-(4-氯苯基)-1，3，4，6，7，8，9，9a-八氢吡啶并[1，2-a]吡嗪-2-羰基]-3-溴-苯基]乙烯基]-N-甲基-苯甲酰胺；
3-[(E)-2-[4-[(7R，9aR)-7-(4-氯苯基)-1，3，4，6，7，8，9，9a-八氢吡啶并[1，2-a]吡嗪-2-羰基]-3-溴-苯基]乙烯基]-N-甲基-苯甲酰胺；
[(7R，9aR)-7-(3-氯-4-氟苯基)-1，3，4，6，7，8，9，9a-八氢吡啶并[1，2-a]吡嗪-2-基]-(2-氯-3-甲氧基苯基)甲酮；
[(7S，9aS)-7-(3-氯-4-氟苯基)-1，3，4，6，7，8，9，9a-八氢吡啶并[1，2-a]吡嗪-2-基]-(2-氯-3-甲氧基苯基)甲酮；
[(7R，9aR)-7-(4-氯苯基)-1，3，4，6，7，8，9，9a-八氢吡啶并[1，2-a]吡嗪-2-基]-[2-氯-3-[(E)-2-环丙基乙烯基]苯基]甲酮；
[(7R，9aR)-7-(4-氯苯基)-1，3，4，6，7，8，9，9a-八氢吡啶并[1，2-a]吡嗪-2-基]-(4-氯-5-甲氧基吡啶-3-基)甲酮；
(4-氯-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-5-基)-[外消旋-(7R，9aR)-7-(3-氯-4-氟苯基)-1，3，4，6，7，8，9，9a-八氢吡啶并[1，2-a]吡嗪-2-基]甲酮；
[(7R，9aR)-7-(3-氯-4-氟苯基)-1，3，4，6，7，8，9，9a-八氢吡啶并[1，2-a]吡嗪-2-基]-(4-氯-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-5-基)甲酮；
[(7S，9aS)-7-(3-氯-4-氟苯基)-1，3，4，6，7，8，9，9a-八氢吡啶并[1，2-a]吡嗪-2-基]-(4-氯-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-5-基)甲酮；
(3-甲基-1H-吲唑-5-基)-[外消旋-(7R，9aR)-7-(3-氯-4-氟苯基)-1，3，4，6，7，8，9，9a-八氢吡啶并[1，2-a]吡嗪-2-基]甲酮；
[(7S，9aS)-7-(3-氯-4-氟苯基)-1，3，4，6，7，8，9，9a-八氢吡啶并[1，2-a]吡嗪-2-基]-(3-甲基-1H-吲唑-5-基)甲酮；
[(7R，9aR)-7-(3-氯-4-氟苯基)-1，3，4，6，7，8，9，9a-八氢吡啶并[1，2-a]吡嗪-2-基]-(3-甲基-1H-吲唑-5-基)甲酮；
(3-甲基-[1，2，4]三唑并[4，3-a]吡啶-6-基)-[外消旋-(7R，9aR)-7-(3-氯-4-氟苯基)-1，3，4，6，7，8，9，9a-八氢吡啶并[1，2-a]吡嗪-2-基]甲酮；
(3-氯咪唑并[1，2-a]吡啶-6-基)-[外消旋-(7R，9aR)-7-(3-氯-4-氟苯基)-1，3，4，6，7，8，9，9a-八氢吡啶并[1，2-a]吡嗪-2-基]甲酮；
(4-氯噻吩并[2，3-b]吡啶-5-基)-[外消旋-(7R，9aR)-7-(3-氯-4-氟苯基)-1，3，4，6，7，8，9，9a-八氢吡啶并[1，2-a]吡嗪-2-基]甲酮；
[(7R，9aR)-7-(3-氯-4-氟苯基)-1，3，4，6，7，8，9，9a-八氢吡啶并[1，2-a]吡嗪-2-基]-(4-氯噻吩并[2，3-b]吡啶-5-基)甲酮；
[(7S，9aS)-7-(3-氯-4-氟苯基)-1，3，4，6，7，8，9，9a-八氢吡啶并[1，2-a]吡嗪-2-基]-(4-氯噻吩并[2，3-b]吡啶-5-基)甲酮；
(4-氯-3-甲基-[1，2]唑并[5，4-b]吡啶-5-基)-[外消旋-(7R，9aR)-7-(3-氯-4-氟苯基)-1，3，4，6，7，8，9，9a-八氢吡啶并[1，2-a]吡嗪-2-基]甲酮；
[(7R，9aR)-7-(3-氯-4-氟苯基)-1，3，4，6，7，8，9，9a-八氢吡啶并[1，2-a]吡嗪-2-基]-(4-氯-3-甲基-[1，2]唑并[5，4-b]吡啶-5-基)甲酮；
[(7S，9aS)-7-(3-氯-4-氟苯基)-1，3，4，6，7，8，9，9a-八氢吡啶并[1，2-a]吡嗪-2-基]-(4-氯-3-甲基-[1，2]唑并[5，4-b]吡啶-5-基)甲酮；
(4-氯-1H-吲唑-5-基)-[外消旋-(7R，9aR)-7-(3-氯-4-氟苯基)-1，3，4，6，7，8，9，9a-八氢吡啶并[1，2-a]吡嗪-2-基]甲酮；
[2-氯-3-(二氟甲氧基)苯基]-[外消旋-(7R，9aR)-7-(3-氯-4-氟苯基)-1，3，4，6，7，8，9，9a-八氢吡啶并[1，2-a]吡嗪-2-基]甲酮；
[(7S，9aS)-7-(3-氯-4-氟苯基)-1，3，4，6，7，8，9，9a-八氢吡啶并[1，2-a]吡嗪-2-基]-[2-氯-...

【专利技术属性】
技术研发人员：安·彼德森，约尔格·本兹，尤伟·格雷瑟，佰努瓦·霍恩斯普格，布埃伦特·科切尔，贝恩德·库恩，汉斯·里斯特，土屋敏，邱扬成，陈锐，
申请(专利权)人：豪夫迈·罗氏有限公司，
类型：发明
国别省市：瑞士;CH