治疗缺血性疾病的方法技术

技术编号:25351329 阅读:33 留言:0更新日期:2020-08-21 17:09
本发明专利技术提供了治疗受试者的缺血性疾病的方法。因此,本发明专利技术提供了一种包括向受试者施用治疗有效量的、TNFR1表达和/或活性水平降低的细胞的方法,从而治疗受试者的缺血性疾病。本发明专利技术还提供了一种包括用TNFalpha处理TNFR1表达和/或活性水平降低的细胞以及向受试者施用治疗有效量的所述细胞的方法,从而治疗受试者的缺血性疾病。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】治疗缺血性疾病的方法
在本专利技术的某些实施例中,本专利技术涉及治疗缺血性疾病的方法。
技术介绍
在所有工业化国家中,缺血性心脏病(例如急性心肌梗死、充血性心力衰竭、心律不齐和心源性猝死)是发病率和死亡率的主要原因。在美国,缺血性心脏病导致全部死亡的近20%(每年约60万例死亡)。在过去的半个世纪中,传统医学和外科手术已经取得了许多突破,导致死亡率急剧下降[Mozaffarianetal.Circulation.(2015)131(4):e29-322]。尽管治疗取得了重大进展,但因心力衰竭入院的患者的预后仍然很差,5年生存率约为50%,10年生存率约为10%。使用干细胞或前体细胞的方法已经在过去的十年中成为解决心脏病的一种再生策略,有临床前和临床试验表明,祖细胞疗法在急性心肌梗死和缺血性心肌病中具有有益作用[例如Choudhuryetal.EurJHeartFail.(2017)19(1):138-147;和Karantalisetal.CircRes.(2015)116(8):1413-30]。肿瘤坏死因子α(TNFα)是一种牵涉介导或加重本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种治疗有需要的受试者的缺血性疾病的方法,所述方法包括向受试者施用治疗有效量的、TNFR1的表达和/或活性水平降低的单核骨髓细胞(mnBMCs),从而治疗受试者的缺血性疾病;所述单核骨髓细胞包括间充质干细胞(MSCs)和淋巴细胞或淋巴细胞祖细胞;所述TNFR1的表达和/或活性水平降低是与相同来源的未与下调所述TNFR1的表达和/或活性的试剂接触的对照细胞相比。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20171024 US 62/576,0941.一种治疗有需要的受试者的缺血性疾病的方法,所述方法包括向受试者施用治疗有效量的、TNFR1的表达和/或活性水平降低的单核骨髓细胞(mnBMCs),从而治疗受试者的缺血性疾病;所述单核骨髓细胞包括间充质干细胞(MSCs)和淋巴细胞或淋巴细胞祖细胞;所述TNFR1的表达和/或活性水平降低是与相同来源的未与下调所述TNFR1的表达和/或活性的试剂接触的对照细胞相比。


2.一种治疗有需要的受试者的缺血性疾病的方法,所述方法包括向受试者施用治疗有效量的、TNFR1的表达和/或活性水平降低的分化细胞,从而治疗受试者的缺血性疾病;其中所述分化细胞与在所述缺血性疾病中受累的组织是同一类型的;所述TNFR1的表达和/或活性水平降低是与相同来源的未与下调所述TNFR1的表达和/或活性的试剂接触的对照细胞相比。


3.根据权利要求1至2任一项所述的方法,进一步包括在所述施用之前,用TNFα处理TNFR1的表达和/或活性水平降低的所述细胞。


4.根据权利要求3所述的方法,包括在用所述TNFα进行所述处理之前将所述细胞冷冻保存。


5.一种治疗有需要的受试者的缺血性疾病的方法,所述方法包括:
(i)用TNFα处理TNFR1的表达和/或活性水平降低的细胞,其中所述细胞选自单核骨髓细胞(mnBMCs)、干细胞和分化细胞,所述分化细胞与在所述缺血性疾病中受累的组织是同一类型的;所述TNFR1的表达和/或活性水平降低是与相同来源的未与下调所述TNFR1的表达和/或活性的试剂接触的对照细胞相比;以及
(ii)在所述(i)之后向受试者施用治疗有效量的、TNFR1的表达和/或活性水平降低的细胞,从而治疗受试者的缺血性疾病。


6.根据权利要求5所述的方法,其中所述细胞包括分化细胞,所述分化细胞与在所述缺血性疾病中受累的组织是同一类型的。


7.根据权利要求1至6任一项所述的方法,其中TNFR1的表达和/或活性水平降低的所述细胞具有与所述对照干细胞相比相同水平的TNFR2表达和/或活性。


8.根据权利要求1至7任一项所述的方法,其中TNFR1的表达和/或活性水平降低的所述细胞是基因修饰的细胞。


9.根据权利要求8所述的方法,其中所述基因修饰包括用CRISPR/Cas系统、锌指核酸酶(ZFN)、转录激活因子样效应物核酸酶(TALEN)或大范围核酸酶进行基因修饰,来下调所述TNFR1的表达。


10.根据权利要求8所述的方法,其中所述基因修饰包括用CRISPR/Cas系统进行基因修饰,来下调所述TNFR1的表达。


11.一种下调分化细胞或骨髓干细胞中TNFR1的表达和/或活性的方法,所述方法包括:
(i)离体或体外将分化细胞或骨髓干细胞与下调TNFR1的表达和/或活性的试剂接触;以及
(ii)离体或体外将所述细胞与TNFα接触。


12.根据权利要求11所述的方法,其中所述(i)在所述(ii)之前完成。


13.根据权利要求11至12任一项所述的方法,其中所述试剂不下调TNFR2的表达和/或活性。


14.根据权利要求11至13任一项所述的方法,其中所述试剂选自CRISPR/Cas系统、锌指核酸酶(ZFN)、转录激活因子样效应物核酸酶(TALEN)、大范围核酸酶、反义和siRNA。


15.根据权利要求11至13任一项所述的方法,其中所述试剂包括CRISPR/Cas系统。


16.一种治疗有需要的受试者的缺血性疾...

【专利技术属性】
技术研发人员:达莉亚·伊兰妮
申请(专利权)人:达莉亚·伊兰妮
类型:发明
国别省市:以色列;IL

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