一种血样中五种抗肿瘤药物的富集检测方法及应用技术

本发明专利技术公开了一种血样中五种抗肿瘤药物的富集检测方法及应用，该方法用碱溶液对血样进行PH调节后，采用具有C8(C18)和阴离子交换能力的混合模式填料对目标物进行富集，再使用液相色谱串联质谱进行分析，通过内标法建立标准曲线计算血样中药物浓度，可实现同时测定涉及三种结构类型的抗肿瘤药物浓度。本方法具有高通量、快捷性的同时，还表现出提取回收率高、无基质效应的优点，满足多种质谱设备的定量需求，可应用于临床上此五种药物的血药浓度监测。

【技术实现步骤摘要】
一种血样中五种抗肿瘤药物的富集检测方法及应用
本专利技术属于检验分析
，具体涉及甲氨蝶呤、紫杉醇、多西他赛、伊马替尼、吉非替尼五种抗肿瘤药物的富集检测方法，以及该方法在治疗药物浓度监测中的应用。技术背景抗肿瘤药物治疗是癌症常用治疗方法之一。大部分的抗肿瘤药物治疗指数低，不良反应多，个体间药代动力学差异较大，同时肿瘤药物间联合用药情况比较普遍，可能存在药物药物相互作用，影响药物的吸收和代谢。治疗药物浓度监测(Therapeuticdrugmornitoring,TDM)是以药代动力学原理为指导，分析测定药物在血液中的浓度，使临床给药方案个体化，以提高疗效，避免或减少毒副反应。因此，对抗肿瘤药物开展TDM工作，可针对患者的个体化差异，指导合理用药，实现临床安全、有效、合理的用药。TDM临床应用的前提条件是具有相对明确的量效(毒)关系，即建立血药浓度(或AUC、峰谷浓度)与疗效、毒性之间的关系，临床使用的抗肿瘤药物众多，经实地和文献调研发现甲氨蝶呤、紫杉醇、多西他赛、伊马替尼、吉非替尼五种临床常用的抗肿瘤药物，具有比较明确的本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种血样中五种抗肿瘤药物的富集检测方法，所述方法采用固相萃取技术富集，联合高效液相色谱串联质谱进行检测，其特征在于，所述方法包括以下步骤：/n(1)五种药物的富集：/n取待测血样，首先加入碱溶液将pH值调整至9～12，然后加入内标溶液，混匀放置15分钟后，过固相萃取装置，分别加入水和混合液进行淋洗，最后用含甲酸有机试剂进行洗脱，得洗脱液；/n(2)五种药物的检测：/n将步骤(1)中得到的洗脱液采用高效液相色谱串联质谱进行分析，计算药物和内标峰面积比值，通过内标法建立标准曲线计算血样中药物浓度。/n

【技术特征摘要】
1.一种血样中五种抗肿瘤药物的富集检测方法，所述方法采用固相萃取技术富集，联合高效液相色谱串联质谱进行检测，其特征在于，所述方法包括以下步骤：
(1)五种药物的富集：
取待测血样，首先加入碱溶液将pH值调整至9～12，然后加入内标溶液，混匀放置15分钟后，过固相萃取装置，分别加入水和混合液进行淋洗，最后用含甲酸有机试剂进行洗脱，得洗脱液；
(2)五种药物的检测：
将步骤(1)中得到的洗脱液采用高效液相色谱串联质谱进行分析，计算药物和内标峰面积比值，通过内标法建立标准曲线计算血样中药物浓度。


2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，五种抗肿瘤药物为甲氨蝶呤、紫杉醇、多西他赛、伊马替尼、吉非替尼。


3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(1)中，所述血样为血清、血浆或全血，体积为50～200μL。


4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(1)中，所述碱溶液选自KOH溶液或NaOH溶液，质量分数为1％～10％。


5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(1)中，所述固相萃取柱的填料选自以下任一：A：具有C8和阴离子交换能力的混合模式填料；B：具有C18和阴离子交换能力的混合模式填料；固相萃取方式选自固相萃取柱或固相萃取96孔样品板；选用固相萃取规格为50～200mg/mL，其中mg为填料重量，mL为萃取柱体积或96孔样品板的单孔体积。


6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(1)...

【专利技术属性】
技术研发人员：曹云峰，刘明莉，王璐，张继民，王爽，曹冉，
申请(专利权)人：大连润生康泰医学检验实验室有限公司，
类型：发明
国别省市：辽宁;21