一种栓塞剂及其制备方法技术

本发明专利技术属于医药技术领域，具体涉及一种栓塞剂及其制备方法。栓塞剂包括紫胶形成的栓塞主体或者紫胶改性的聚乙烯醇缩丁醛形成的栓塞主体，所述栓塞主体中包载有金属微粒显影剂。本方案通过使用紫胶作为栓塞主体，解决了现有的栓塞剂由于含有二甲基亚砜等物质对血管刺激性强的技术问题。本方案通过对栓塞主体进行紫胶改性处理，解决了其负载的金属微粒逃逸的技术问题，并且可以实现栓塞治疗、放疗和化疗等治疗方式的联合。本方案的液态栓塞剂可以用于肿瘤治疗和出血性血管疾病的治疗中。

【技术实现步骤摘要】
一种栓塞剂及其制备方法
本专利技术属于医药
，具体涉及一种栓塞剂及其制备方法。
技术介绍
栓塞术也称栓塞治疗,是经导管将栓塞剂注入到病变器官的供血动脉内,使血管发生闭塞,中断血供。栓塞术经常被用于肿瘤治疗和出血性血管疾病的治疗中。在治疗肿瘤中使用栓塞术，由于供血的动脉被栓塞，相关的肿瘤组织由于缺乏氧气以及营养，其生长受到限制；在治疗出血性血管疾病中使用栓塞术，可将出血的血管堵塞，达到止血目的。现有的栓塞剂存在以下问题：(1)现有的栓塞剂通常使用二甲基亚砜等溶剂作为栓塞剂的载体，但是二甲基亚砜等物质对血管刺激性强，使得栓塞剂的整体的生物相容性较差。栓塞剂会比较长期的堵塞在血管中，如其生物相容不好，可能会引起血管以及血管周围组织的炎症，导致不良后果的出现。(2)在使用栓塞剂进行栓塞治疗时，需要通过导管将栓塞剂注射入血管中，并且为了实现注射过程的可视化，需要加入一些金属微粒作为X光或CT的显影剂。但是现有的栓塞剂对金属微粒的黏附作用有限，容易导致金属微粒的逃逸，造成栓塞错误部位等不良后果。(3)除此之外，对于出血性血管疾病如动静脉血管畸形的治疗也是如此，单独的手术切除、放疗(γ刀)和供血动脉栓塞也不能获得理想的疗效，通常在医疗实践中是多种方式联合使用的。现有的栓塞剂只能起到堵塞供血动脉的作用，并不能实现多种治疗方式的联合。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种栓塞剂，通过使用紫胶作为栓塞主体，解决了现有的栓塞剂由于含有二甲基亚砜等物质对血管刺激性强的技术问题。为解决上述技术问题，本专利技术技术方案如下：一种栓塞剂，包括栓塞主体，所述栓塞主体分散于有机溶剂中；所述栓塞主体包括紫胶树脂，且栓塞主体中包载有显影材料；所述有机溶剂为甲醇溶液、丙醇溶液、丙酮溶液、乙醇溶液、乙酸乙酯溶液、苯甲醇溶液、丙二醇溶液、异丙醇溶液、正丙醇溶液和正戊醇溶液中的一种溶液或者一种以上的溶液组成的混合溶液。采用上述技术方案，技术原理如下：本技术方案使用紫胶形成栓塞主体，该栓塞主体经微导管注入病灶供血动脉，栓塞主体在病灶中沉淀析出、固化，实现堵塞血管的作用。栓塞主体中包载的金属微粒显影剂可在X光或CT下显影，便于注射过程的实施，并且还可利用其微放射特性对病灶持续放疗。现有技术中使用乙烯-乙烯醇共聚物作为栓塞剂主体，但是乙烯-乙烯醇聚合物只能溶于DMSO，DMSO对血管刺激性强，对装载及输送系统有材质要求。紫胶可以溶解于甲醇溶液、丙醇溶液、丙酮溶液、乙醇溶液、乙酸乙酯溶液、苯甲醇溶液、丙二醇溶液、异丙醇溶液、正丙醇溶液和正戊醇溶液等有机溶剂。并且紫胶在血液环境中可迅速凝集和固化，对血管形成栓塞。液态栓塞剂接触血液后，上述有机溶剂在血液冲刷下被稀释带走，且对血管刺激性低，对装载及输送系统的腐蚀性小。本方案的有益效果在于：在X射线透视下经微导管将液态栓塞剂注射到病灶供血动脉内，本方案的栓塞剂在病灶中沉淀析出最后固化，以此栓塞病灶供血动脉，达到止血或切断肿瘤养分供给的目的。同时应用金属铋的微放射性，在病灶内持续对病灶放疗。此方法既可以阻断肿瘤的供血，使肿瘤缺少营养的供应，又增强了放疗对病灶的持续治疗效果，还可以通过紫胶载药实现对病灶部位的化疗。虽然紫胶在医药方面的应用历史悠久，但是大多都是利用紫胶耐酸不抗碱的特点，制备不溶于胃而溶于肠的肠溶性片剂包衣。本方案发现了紫胶的新用途，拓宽可紫胶的应用范围。并且紫胶自身毒性较低，生物安全性好，可作为新一代的栓塞剂主体应用于肿瘤治疗的医疗实践操作中。紫胶可以溶于乙醇，紫胶溶液浓度不变时，紫胶不会凝结，当注射到体内，紫胶溶液浓度改变，紫胶迅速凝结。进一步，所述显影剂为铋粉末；所述栓塞主体包括还包括聚乙烯醇缩丁醛。采用上述技术方案，铋粉末是常见的显影剂，性质稳定且易于获取。栓塞剂主体使用紫胶和聚乙烯缩丁醛(PVB)，可改善聚乙烯缩丁醛对金属的黏附性，可有效防止金属微粒显影剂的逃逸，防止误栓塞的现象的发生。单用紫胶或者单用PVB对金属微粒显影剂的吸附作用有限。当栓塞剂注入了血管中之后，在注射器的推力和血流的流动作用下，金属微粒显影剂容易从栓塞主体中逃逸，金属微粒显影剂可能被血流运送到非病灶部位并堵塞血管，严重者会造成局部缺血性坏死。专利技术人将紫胶和聚乙烯醇缩丁醛联用，想达到载药和栓塞血管的双重效果。在实验过程中，意外发现，聚乙烯醇缩丁醛和紫胶形成的栓塞主体对金属的黏附性变强，可有效地防止金属微粒显影剂的逃逸现象的发生。进一步，所述聚乙烯醇缩丁醛的型号为SD-1、SD-2、SD-3、SD-4和SD-5中的一种。采用上述技术方案，可通过选择不同型号的聚乙烯醇缩丁醛来调整栓塞剂的粘度，以适应不同的应用环境。进一步，所述栓塞主体中还包载有靶向药物。采用上述技术方案，紫胶可用于携带药物，药物在紫胶中可以逐步缓释，可利用该特性对病灶持续药物治疗。在紫胶中加入抗癌或化疗药物，该栓塞剂可用于肿瘤的治疗；在紫胶中加入止血性药物，该栓塞剂可用于血管出血病变的治疗。进一步，所述靶向药物为凝血酶、安络血、丝裂霉素C和环磷酰胺中的一种。采用上述技术方案，使用靶向药物凝血酶和安络血，该栓塞剂适用于出血性疾病的栓塞治疗；使用靶向药物丝裂霉素C和环磷酰胺，该栓塞剂适用于富血性肿瘤栓塞治疗。一种栓塞剂的制备方法，其特征在于，包括以下依次进行的步骤：(1)将紫胶溶解于有机溶剂中，获得紫胶混合溶液；(2)将靶向药物溶解于紫胶混合溶液中，获得载药混合溶液；(3)将铋粉末分散在载药混合溶液中，获得栓塞剂；或者，在载药混合溶液中加入粉末状的聚乙烯醇缩丁醛，聚乙烯醇缩丁醛溶解后获得紫胶-聚乙烯醇缩丁醛混合溶液，然后将铋粉末分散在紫胶-聚乙烯醇缩丁醛混合溶液中，获得栓塞剂。采用上述技术方案，可依据实际需要制备紫胶为栓塞主体或者紫胶-PVB为栓塞主体的栓塞剂。进一步，在步骤(1)中，紫胶在紫胶混合溶液中的质量百分比小于或者等于20％；所述有机溶剂为甲醇溶液、丙醇溶液、丙酮溶液、乙醇溶液、乙酸乙酯溶液、苯甲醇溶液、丙二醇溶液、异丙醇溶液、正丙醇溶液和正戊醇溶液中的一种溶液或者一种以上的溶液组成的混合溶液。采用上述技术方案，紫胶的质量百分比小于或者等于20％，可以保证紫胶不会由于浓度过大而造成栓塞过程不可控。使用本方案的有机溶剂，可以解决现有的栓塞剂由于含有二甲基亚砜等物质对血管刺激性强的技术问题。当紫胶浓度在某一种溶液中大于20％时会粘度急剧上升，导致栓塞剂无法通过微导管注射。进一步，在步骤(2)中，所述靶向药物为凝血酶，凝血酶在载药混合溶液中的浓度为10-100U/ml；或者所述靶向药物为安络血，安络血在载药混合溶液中的质量百分比为0.1-0.2％；或者所述靶向药物为丝裂霉素C，丝裂霉素C在载药混合溶液中的质量百分比为1-5％；或者所述靶向药物为环磷酰胺，环磷酰胺在载药混合溶液中的质量百分比为1-5％。采用上述技术方案，上述用量的凝血酶可用于小血管、毛细血管以及本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种栓塞剂，其特征在于，包括栓塞主体，所述栓塞主体分散于有机溶剂中；所述栓塞主体包括紫胶，且栓塞主体中包载有显影材料；所述有机溶剂为甲醇溶液、丙醇溶液、丙酮溶液、乙醇溶液、乙酸乙酯溶液、苯甲醇溶液、丙二醇溶液、异丙醇溶液、正丙醇溶液和正戊醇溶液中的一种溶液或者一种以上的溶液组成的混合溶液。/n

【技术特征摘要】
1.一种栓塞剂，其特征在于，包括栓塞主体，所述栓塞主体分散于有机溶剂中；所述栓塞主体包括紫胶，且栓塞主体中包载有显影材料；所述有机溶剂为甲醇溶液、丙醇溶液、丙酮溶液、乙醇溶液、乙酸乙酯溶液、苯甲醇溶液、丙二醇溶液、异丙醇溶液、正丙醇溶液和正戊醇溶液中的一种溶液或者一种以上的溶液组成的混合溶液。


2.根据权利要求1所述的一种栓塞剂，其特征在于，所述显影材料为铋粉末；所述栓塞主体包括还包括聚乙烯醇缩丁醛。


3.根据权利要求2所述的一种栓塞剂，其特征在于，所述聚乙烯醇缩丁醛的型号为SD-1、SD-2、SD-3、SD-4和SD-5中的一种。


4.根据权利要求3所述的一种栓塞剂，其特征在于，所述栓塞主体中还包载有靶向药物。


5.根据权利要求4所述的一种栓塞剂，其特征在于，所述靶向药物为凝血酶、安络血、丝裂霉素C和环磷酰胺中的一种。


6.根据权利要求5所述的一种栓塞剂的制备方法，其特征在于，包括以下依次进行的步骤：
(1)将紫胶溶解于有机溶剂中，获得紫胶混合溶液；
(2)将靶向药物溶解于紫胶混合溶液中，获得载药混合溶液；
(3)将铋粉末分散在载药混合溶液中，获得栓塞剂；或者，在载药混合溶液...

【专利技术属性】
技术研发人员：王玉峰，王莹莹，梁志兴，邱海平，
申请(专利权)人：珠海神平医疗有限公司，
类型：发明
国别省市：广东;44