一种1,4,6-三取代1,2-二氢-三嗪类化合物的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种1,4,6‑三取代1,2‑二氢‑三嗪类化合物的制备方法，包括以下步骤：将如式(II)所示的芳香脒类化合物和碳源在催化剂的作用下，进行多组分反应，一锅法制得如式(I)所示的1,4,6‑三取代1,2‑二氢‑三嗪类化合物；所述催化剂为铜盐；所述的碳源为含有N,N‑二甲基基团的胺类试剂；式(I)和(II)中，R

【技术实现步骤摘要】
一种1,4,6-三取代1,2-二氢-三嗪类化合物的制备方法
本专利技术涉及医药化工中间体合成
，具体涉及一种1,4,6-三取代1,2-二氢-1,3,5-三嗪类的制备方法。
技术介绍
多取代三嗪类化合物是一类重要的杂环类化合物，是多种生物活性化合物的重要结构骨架，在生物和医药领域有着广泛的应用，如头孢类药物头孢三嗪，抗肿瘤药六甲蜜胺(Altretamine)，拉莫三嗪(lamotrigine)以及三嗪类化合物CH5015765。文献Expeditioussynthesisandbiologicalevaluationofnovel2,N6-disubstituted1,2-dihydro-1,3,5-triazine-4,6-diaminesaspotentialantimalarials.EuropeanJournalofMedicinalChemistry,2011,46:2022～2030报道了1,2-二氢-三嗪类化合物具有抗疟疾活性。因此，如何高效地制备三嗪类化合物一直是研究热点之一。现有技术合成1,3,5-三嗪类化合物的方法很多，公开号为CN104262273A的中国专利技术专利公开了一种1,3,5-三嗪类衍生物的合成方法，将脒的盐酸盐、醇与一水合醋酸铜、碳酸钠混合后，加入溶剂，在110℃-120℃的条件下空气中反应12h-24h制得1,3,5-三嗪衍生物。然而，目前尚未有关于1,4,6-三取代1,2-二氢-1,3,5-三嗪类化合物合成方法的报道，因此亟需开发一种高效简便的制备方法，为此类化合物进一步构效关系的研究提供基础。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题是：提供一种以芳香脒和碳源为原料，一锅法构建三嗪化合物骨架，高效制备1,4,6-三取代1,2-二氢-1,3,5-三嗪类化合物的制备方法，为进一步结构修饰提供基础。本专利技术解决上述技术问题所提供的技术方案为：一种1,4,6-三取代1,2-二氢-1,3,5-三嗪类化合物的制备方法，包括如下步骤：将如式(II)所示的芳香脒类化合物和碳源溶于有机溶剂中，在催化剂的作用下，进行多组分反应，一锅法制得如式(I)所示的1,4,6-三取代1,2-二氢-1,3,5-三嗪类化合物；所述催化剂为铜盐；所述的碳源为含有N,N-二甲基基团的胺类试剂；其中，式(I)和(II)中，R1和R2均为芳基或任选被取代基取代的芳基。本专利技术所述制备方法的推测反应机理如下所示，两分子的芳香脒缩合再与二甲基乙醇胺的铜配合物反应，形成C-N键，通过氧化、环合，一锅法制备得到1,4,6-三取代1,2-二氢-1,3,5-三嗪类化合物，不经中间体的分离，操作简单，收率稳定。作为优选，所述的R1和R2均为苯基或任选被1～5个取代基取代的苯基；R1和R2中的取代基相同或不同。优选地，所述的取代基分别独立地为H、F、Cl、Br、I、NO2、NH2、OH、C1～3烷基、C1～3烷氧基或苯基，所述的C1～3烷基、C1～3烷氧基或苯基任选被1、2或3个H、F、Cl、Br、I、NO2、NH2、OH取代。进一步优选，所述的取代基分别独立地为H、F、Cl、Br、I、NO2、NH2、OH、CH3、CH2CH3、OCH3、OCH2CH3、CF3、OCF3或苯基。优选地，所述的R1为苯基、优选地，所述的R2为苯基、优选地，所述催化剂为溴化铜、氯化铜或碘化亚铜。进一步优选地，所述催化剂为氯化铜。优选地，多组分反应的反应温度为70～130℃，反应时间为24～48小时。进一步优选地，所述的反应温度为80～110℃，反应时间为28～36小时。通过考察反应温度发现，本专利技术反应在80℃左右能很好地进行转化，得到最佳收率，因此，进一步优选反应温度为80～110℃；通过考察反应时间发现，此反应在36小时内得到最佳收率，延长反应时间对收率没有明显影响，而缩短反应时间则导致收率降低；因此，进一步优选反应时间28～36小时。在反应温度为80～110℃、反应时间为28～36小时条件下收率大多在50-90％区间。优选地，所述碳源为四甲基乙二胺、N,N-二甲基乙醇胺、N,N-二甲基乙胺、N,N-二甲基芳胺。进一步优选为二甲基乙醇胺。优选地，所述的多组分反应的反应溶剂为四甲基乙二胺、N,N-二甲基乙醇胺、N,N-二甲基乙胺、N,N-二甲基芳胺、二甲基亚砜、CH3CN或1,4-二氧六环。进一步优选，所述的反应溶剂为四甲基乙二胺、N,N-二甲基乙醇胺、N,N-二甲基乙胺、N,N-二甲基芳胺。四甲基乙二胺、N,N-二甲基乙醇胺、N,N-二甲基乙胺、N,N-二甲基芳胺可发挥双重作用，既可以作为碳源，又可以作为反应溶剂，不需要另外添加有机溶剂，可回收利用，操作简单，环境友好。优选地，所述的芳脒类化合物、碳源和催化剂的摩尔比为1:2～8:0.01～0.5。进一步优选1:2～4:0.3～0.5。除非另有规定，术语“被取代的”是指特定原子上的任意一个或多个氢原子被取代基取代，包括重氢和氢的变体，只要特定原子的价态是正常的并且取代后的化合物是稳定的。当取代基为酮基(即＝O)时，意味着两个氢原子被取代。酮取代不会发生在芳香基上。术语“任选被取代的”是指可以被取代，也可以不被取代，并且取代基的种类和数目在化学上可以实现的基础上可以是任意的。除非另有规定，当任何变量(例如R)在化合物的组成或结构中出现一次以上时，其在每一种情况下的定义都是独立的。因此，例如，如果一个基团被0-2个R所取代，则所述基团可以任选地至多被两个R所取代，并且每种情况下的R都有独立的选项。此外，取代基和/或其变体的组合只有在这样的组合会产生稳定的化合物的情况下才是被允许的。除非另有规定，术语“芳基”是指具有共轭的π电子体系的全碳单环或稠合多环的芳香环基团。例如，芳基可以具有6-20个碳原子，6-14个碳原子或6-12个碳原子。芳基的非限制性实例包括但不限于苯基、萘基、蒽基和1,2,3,4-四氢化萘等。与现有技术相比，本专利技术具有如下有益效果：1、本专利技术所述的制备方法原料廉价易得、结构多样；催化剂耐水分和空气，具有潜在的工业化前景。2、本专利技术所述的制备方法反应原子经济性高，可在空气下进行，且不需要额外氧化剂或添加剂。3、本专利技术所述的制备方法具有较好的应用价值和潜在的社会经济效益。具体实施方式下面通过实施例对本专利技术进行详细描述，但并不意味着对本专利技术任何不利限制。本文已经详细地描述了本专利技术，其中也公开了其具体实施例方式，对本领域的技术人员而言，在不脱离本专利技术精神和范围的情况下针对本专利技术具体实施方式进行各种变化和改进将是显而易见的。实施例1：1,4,6-三苯基-1,2-二氢-1,3,5-三嗪(Ia)的制备将N-苯基苄脒(1.96g,10mmol)和氯化铜(402mg,3mmol)的二甲基乙醇胺溶液(5本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种1,4,6-三取代1,2-二氢-1,3,5-三嗪类化合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：/n将如式(II)所示的芳香脒类化合物和碳源在催化剂的作用下，进行多组分反应，一锅法制得如式(I)所示的1,4,6-三取代1,2-二氢-1,3,5-三嗪类化合物；所述催化剂为铜盐；所述的碳源为含有N,N-二甲基基团的胺类试剂；/n

【技术特征摘要】
1.一种1,4,6-三取代1,2-二氢-1,3,5-三嗪类化合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
将如式(II)所示的芳香脒类化合物和碳源在催化剂的作用下，进行多组分反应，一锅法制得如式(I)所示的1,4,6-三取代1,2-二氢-1,3,5-三嗪类化合物；所述催化剂为铜盐；所述的碳源为含有N,N-二甲基基团的胺类试剂；



其中，式(I)和(II)中，R1和R2均为芳基或任选被取代基取代的芳基。


2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，R1和R2均为苯基或任选被1～5个取代基取代的苯基；R1和R2中的取代基相同或不同。


3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述的取代基分别独立地为H、F、Cl、Br、I、NO2、NH2、OH、C1～3烷基、C1～3烷氧基或苯基，所述的C1～3烷基、C1～3烷氧基或苯基任选被1、2或3个H、F、Cl、Br、I、NO2、NH2、OH取代。


4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述的取代基分别独立地为H、F、Cl、Br...

【专利技术属性】
技术研发人员：马永敏，严敏，
申请(专利权)人：台州学院，
类型：发明
国别省市：浙江;33