对生物组织局部暴露的方法、组织替代物施加器及多孔聚四氟乙烯的用途技术

本发明专利技术涉及医疗应用，可用于肿瘤学，也可用于神经外科、创伤学、神经病学、康复学。要求保护的发明专利技术的目的是创造一种对生物组织局部暴露的新方法和一种新的组织替代物施加器，它们可在不施加外部暴露(交变磁场、加热等)的情况下通过恢复的生物组织摧毁和替换肿瘤组织。使用多孔聚四氟乙烯作为细胞抑制材料也解决了该目的。在用于治疗或替代肿瘤组织的组织替代物施加器的生产中使用多孔聚四氟乙烯也实现了该目的。使用多孔聚四氟乙烯作为构成聚合物材料解决了对生物组织局部暴露的方法的目的，所述方法包括与待暴露的生物组织直接接触放置组织替代物聚合物施加器。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】对生物组织局部暴露的方法、组织替代物施加器及多孔聚四氟乙烯的用途本专利技术涉及医疗应用，可用于肿瘤学，也可用神经外科、创伤学、神经病学、康复学。涉及肿瘤内注射纳米粒的治疗肿瘤疾病的方法是众所周知的。例如，应用脂质体，即表面可以进行化学改性以实现其对靶组织的亲和力的人工磷脂双层膜。因此，与带中性电荷的磁性脂质体相比，具有正表面电荷的脂质体对大鼠胶质瘤细胞的亲和力高10倍[ShinkaiM.,YanaseM.,HondaH.,WakabayashiT.,YoshidaJ.,KobayashiT.使用磁性阳离子脂质体针对癌症的细胞内高热：体外研究//Jpn.J.CancerRes.1996.V.87.P.1179–1183]。使用皮下注射到肿瘤组织中的磁性阳离子脂质体的高热技术已被证明在具有各种类型肿瘤的动物中是有效的，例如小鼠的B-16黑色素瘤、大鼠的T-9胶质瘤、仓鼠的Os515骨肉瘤、兔舌VX-7鳞癌[YanaseM.,ShinkaiM.,HondaH.,WakabayashiT.,YoshidaJ.,Kobayashi,T.使用磁性阳离子脂质体通过细胞内高热的抗肿瘤免疫诱导//Jpn.J.CancerRes.1998.V.89.P.775–782；MatsunoH.,TohnaiI.,MitsudoK.,HayashiY.,ItoM.,ShinkaiM.,KobayashiT.,YoshidaJ.,UedaM.使用磁性阳离子脂质体的间质高热抑制兔舌VX-7移植肿瘤的生长//Jpn.J.HyperthermicOncol.2001.V.17.P.141–149；SuzukiM.,ShinkaiM.,HondaH.,KobayashiT.磁性阳离子脂质体对恶性黑色素瘤高热的抗癌作用和免疫诱导//MelanomaRes.2003.V.13.P.129–135；MatsuokaF.,ShinkaiM.,HondaH.,KuboT.,SugitaT.,Kobayashi,T.使用磁性阳离子脂质体针对仓鼠骨肉瘤的高热//Res.Technol.2004,№2.P.3.]。为了实现肿瘤的完全消退，动物多次暴露于交变磁场是非常必要的：Ito等成功地检测了该方法对小鼠中15mm以上大小的小鼠乳腺癌的完全消退[ItoA.,ShinkaiM.,HondaH.,WakabayashiT.,YoshidaJ.,Kobayashi,T.通过高热经由热休克蛋白表达增强MHCI类抗原呈递//CancerImmmunol.Immunother.2001.V.50.P.515–522]。正在开发不同的方法，用于将颗粒(优选纳米级)引入肿瘤，随后通过外部施加磁场或电磁场来局部升高温度以实现对恶性组织的精确高温破坏[俄国专利No.2506971，公开日20/02/2014；美国专利No.6997863，公开日14/02/2006；美国专利No.8119165，公开日21/02/2012]。研究领域涉及悬浮在简单和流变复杂的流体中并被高强度和高梯度磁场激发的各种性质的磁性微粒系统(抗磁性和顺磁性颗粒，包括活细胞和铁颗粒)的细观力学和能量耗散(磁滞的微粒中能量吸收引起介电材料的体积电磁加热，尤其是恶性肿瘤局部铁磁性高热的实证)。在小鼠黑色素瘤模型中，在外部磁场的影响下，应用9nmFe0.5Zn0.5Fe2O4纳米颗粒并不会伴随有效温度升高。[HeidariM,SattarahmadyN,JavadpourS,AzarpiraN,HeliH,MehdizadehA,RajaeiA,ZareT.磁流体高热对小鼠模型中植入的黑色素瘤的影响//IranJMedSci.2016Jul；41(4):314–321.PMCID:PMC4912650]。因此，抗肿瘤的效果取决于颗粒的大小和比表面积(分子数量随其大小降低而增加，同时表面积增加)[ChoiKH,NamKC,MalkinskiL,ChoiEH,JungJS,ParkBJ.生物相容性多功能磁性亚微米颗粒在前列腺癌细胞中的尺寸依赖性光动力学抗癌活性//Molecules.2016Sep6；21(9).pii:E1187.doi:10.3390/molecules21091187]。纳米颗粒的生物相容性取决于大小、溶液中的ζ电位、疏水性。疏水颗粒在血液中的寿命非常短，因为它们通过肝脏和脾脏从体内迅速排出。示意性地，颗粒提取途径可如下所示：尺寸小于8nm的颗粒由肾脏排出；尺寸大于200nm的颗粒由由肝脏、脾脏排出；约30nm的颗粒由胆管排出，但在肺部积聚；在“增强的渗透和保留”(EPR-effect)的机理下，尺寸为30nm至200nm的颗粒被动地积聚在肿瘤部位。这是由于肿瘤中的血流增加和淋巴引流减少所致。在具有带正表面电荷的颗粒的情况下，阳离子颗粒在大多数情况下是有毒的，并且引起红细胞的溶血和聚集[(https://biomolecula.ru/articles/nevidimaia-granitsa-gde-stalkivaiutsia-nano-i-bio)]。另外，由于肿瘤区域中活跃的血液流动，导致这些颗粒被血流迅速清除，因此这种治疗方法是相当无效的。然而，由于这些纳米颗粒保留在体内，因此从生物体中去除纳米颗粒通常是一个棘手的问题。纳米材料被证明具有自组装和自组织特性。自组装过程中的调节过程受分子性质的各种相互作用力，即亲水-疏水相互作用、重力、范德华或库仑相互作用的竞争作用所调节。在有序的超分子结构或介质形成过程中，只有添加或“收集”所得复杂结构作为其整体部分的初始结构组分才能以基本不变的形式参与。与原始源系统相比，自组织可以用作在更高层次的组织级别上创建复杂“模板”、过程和结构的机制，这是因为低级别的组分之间存在大量的多变量交互，涉及局部交互定律，这与最终架构的行为的总体定律不同。纳米颗粒在生物体内的构象导致许多功能转移，其中毒性作用是主要因素。正是纳米颗粒的毒性限制了它们在诊断和治疗领域的广泛应用，附带地，这一不争的事实被周期性的抑制。由于其特定的性质，纳米颗粒倾向于在排泄系统中(在血液和/或淋巴管中)集合并形成微米大小的聚集体。与所要求保护的方法和所要求保护的组织替代物施加器最接近的现有技术对比文献是俄罗斯专利No.2497489，公开日10/11/2013，其中对生物组织局部暴露的方法包括以下步骤：与带暴露的生物组织直接接触放置组织替代物施加器，其由添加了200至1000μm大小的导电铁磁性颗粒的聚合物材料制成。接下来，通过施加交变的HF磁场来进行组织替代物施加器和邻近生物组织的感应加热，以产生过热效应，从而破坏肿瘤组织。这些技术解决方案的缺点包括：首先，在加热和破坏肿瘤细胞时，肿瘤诱导剂可能会扩散到邻近组织中。此外，肿瘤组织的崩解导致有毒物质的浓度增加，这些物质很难从体内清除。为了最大程度地减少有毒物质的暴露，操作人员考虑到淋巴和循环系统在细胞水平和排泄器官水平(肾脏和肝脏)上的排泄能力，尝试最大程度地减少暴露区域，从而计算出要破坏的组织的体积。如果可能的话，例如通过洗涤去除被破坏的组织本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.对生物组织局部暴露的方法，所述方法包括与待暴露的生物组织直接接触放置组织替代物聚合物施加器，其特征在于使用多孔聚四氟乙烯作为构成聚合物材料。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.对生物组织局部暴露的方法，所述方法包括与待暴露的生物组织直接接触放置组织替代物聚合物施加器，其特征在于使用多孔聚四氟乙烯作为构成聚合物材料。


2.如权利要求1所述的方法，其特征在于肿瘤组织用于待暴露的生物组织。


3.如权利要求1所述的方法，其特征在于...

【专利技术属性】
技术研发人员：A·D·多斯塔，
申请(专利权)人：A·D·多斯塔，
类型：发明
国别省市：白俄罗斯;BY