一种羟甲基氯吡格雷杂质的制备方法技术

技术编号:25214650 阅读:21 留言:0更新日期:2020-08-11 23:03
本发明专利技术公开了一种羟甲基氯吡格雷杂质的制备方法,通过将氯吡格雷和甲醛溶液、浓盐酸在有机溶剂中反应,反应完毕后,用二氯甲烷和水萃取产物,干燥后进行柱层析分离提纯出羟甲基氯吡格雷。本发明专利技术采用上述一种羟甲基氯吡格雷杂质的制备方法,反应条件温和,原料易得,后处理简单。

【技术实现步骤摘要】
一种羟甲基氯吡格雷杂质的制备方法
本专利技术涉及化合物制备的
,特别是涉及一种羟甲基氯吡格雷杂质的制备方法。
技术介绍
氯吡格雷是一种常见的抗血小板聚集药物,可抑制二磷酸腺苷与血小板受体的结合,并抑制血小板聚集。血小板聚集是动脉粥样硬化的重要部分,抑制血小板聚集可有效预防血栓形成。因此氯吡格雷具有广阔的市场前景,吸引了医药界的广泛重视。美国和欧洲药典对氯吡格雷杂质在成品中的含量有非常严格的限制,降低氯吡格雷杂质的含量已成为氯吡格雷质量控制的关键,氯吡格雷杂质在日常检验和质量研究中需要大量使用。本专利技术对氯吡格雷羟基杂质的合成进行了研究。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种羟甲基氯吡格雷杂质的制备方法,反应条件温和,原料易得。为实现上述目的,本专利技术提供了一种羟甲基氯吡格雷杂质的制备方法,包括下述步骤:(1)氯吡格雷和甲醛溶液、浓盐酸在有机溶剂中反应;(2)步骤(1)反应完毕后,用二氯甲烷和水萃取产物,干燥后进行柱层析分离提纯出羟甲基氯吡格雷;反应路线为:优选的,步骤(1)所述反应温度为室温,所述反应时间为48小时,所述反应在搅拌条件下进行;所述有机溶剂为甲醇、二氧六环、四氢呋喃、甲基呋喃、叔丁醇、丙酮、乙腈、乙醇或异丙醇。优选的,步骤(2)所述二氯甲烷和水的体积比为1:1,二氯甲烷层用硅胶浓缩干燥。因此,本专利技术采用上述一种羟甲基氯吡格雷杂质的制备方法,反应条件温和,原料易得,后处理简单,利用柱层析分离效率高,操作方便。具体实施方式下面结合实施例,对本专利技术进一步描述。实施例中所用各种化学品和试剂如无特别说明均为市售购买。(1)羟甲基氯吡格雷的合成将氯吡格雷10g、37%的甲醛溶液10mL、浓盐酸2mL和甲醇20mL加入到茄型瓶中,于室温下搅拌反应约48小时,提高羟甲基氯吡格雷的收率。反应完毕后浓缩出甲醇,加入100mL的二氯甲烷和100mL的水,萃取产物。分离出的二氯甲烷层用硅胶浓缩干燥,再进行柱层析,分离提纯出3.5g的淡黄色胶状物即为羟甲基氯吡格雷。反应中的甲醇可以由二氧六环、四氢呋喃、甲基呋喃、叔丁醇、丙酮、乙腈、乙醇和异丙醇等溶剂替代。因此,本专利技术采用上述结构的一种羟甲基氯吡格雷杂质的制备方法,反应条件温和,原料易得,后处理简单,利用柱层析分离效率高,操作方便。最后应说明的是:以上实施例仅用以说明本专利技术的技术方案而非对其进行限制,尽管参照较佳实施例对本专利技术进行了详细的说明,本领域的普通技术人员应当理解:其依然可以对本专利技术的技术方案进行修改或者等同替换,而这些修改或者等同替换亦不能使修改后的技术方案脱离本专利技术技术方案的精神和范围。本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种羟甲基氯吡格雷杂质的制备方法,其特征在于,包括下述步骤:/n(1)氯吡格雷和甲醛溶液、浓盐酸在有机溶剂中反应;/n(2)步骤(1)反应完毕后,用二氯甲烷和水萃取产物,干燥后进行柱层析分离提纯出羟甲基氯吡格雷;/n反应路线为:/n

【技术特征摘要】
1.一种羟甲基氯吡格雷杂质的制备方法,其特征在于,包括下述步骤:
(1)氯吡格雷和甲醛溶液、浓盐酸在有机溶剂中反应;
(2)步骤(1)反应完毕后,用二氯甲烷和水萃取产物,干燥后进行柱层析分离提纯出羟甲基氯吡格雷;
反应路线为:





2.根据权利要求1所述的一种羟甲基氯吡格雷杂质的制备方法,其特征在于:步骤(1)所述反应温度为室温,所述...

【专利技术属性】
技术研发人员:杨卫民孙玉琴
申请(专利权)人:廊坊市泽康医药科技有限公司
类型:发明
国别省市:河北;13

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