本发明专利技术属于医药技术领域，具体涉及Letermovir在制备SARS‑CoV‑2新型冠状病毒抑制剂中的应用。本发明专利技术通过研究发现，Letermovir可以结合SARS‑CoV‑2新型冠状病毒的刺突蛋白S1上与ACE‑2受体结合的RBD区，阻断病毒进入细胞，从而抑制病毒复制。因此，Letermovir可以作为SARS‑CoV‑2新型冠状病毒的抑制剂，为预防和/或治疗SARS‑CoV‑2新型冠状病毒提供了新思路，为临床试验的开展提供了理论基础，具有重要的医学研究价值。
【技术实现步骤摘要】
Letermovir在制备SARS-CoV-2新型冠状病毒抑制剂中的应用
本专利技术涉及医药
，具体涉及Letermovir在制备SARS-CoV-2新型冠状病毒抑制剂中的应用。
技术介绍
高致病性冠状病毒感染成了这十年来广受关注公共卫生问题。如严重急性呼吸综合征(SARS，2002-2004)、中东呼吸综合征(MERS，2012-至今)、SARS-CoV-2(COVID-19)，每种疾病都对人类健康和经济发展都带了巨大的冲击。据报道，SARS-CoV-2是β属冠状病毒(Betacoronavirus，Beta-CoV)的一个新成员，与严重急性呼吸综合征(SARS)冠状病毒(SARS-CoV)和几种蝙蝠冠状病毒密切相关。由于没有针对性的有效药物和疫苗，SARS-CoV-2新型冠状病毒的新药研发意义重大，在这场没有硝烟的战争中，全球多家科研机构和制药公司致力于研发新型冠状病毒疫苗和治疗药物。因此，研发SARS-CoV-2新型冠状病毒的治疗药物具有重大的社会学和经济学意义。莱特莫韦(Letermovir)于2017年11月获得美国FDA批准上市，其适应症为预防CMV病毒感染，该药物直接作用靶点DNAterminase复合物，药物发挥抑制该靶点作用令病毒基因组复制出现问题(陈本川，编译，2018)。Letermovir的药理机制属于新型抗病毒机制，同时也是获得FDA优先批准的一款孤儿药。目前尚未见莱特莫韦能否抑制SARS-CoV-2的相关报道，其作用机理也尚不清楚。
技术实现思路
针对现有技术存在的问题，本专利技术提供了Letermovir在制备SARS-CoV-2新型冠状病毒抑制剂中的应用。Letermovir可以结合SARS-CoV-2新型冠状病毒的刺突蛋白S1上与ACE-2受体结合的RBD区，阻断病毒进入细胞，从而抑制病毒复制。具体地，本专利技术提供了Letermovir在制备抑制SARS-CoV-2新型冠状病毒核酸增殖的制剂中的应用。具体地，本专利技术提供了Letermovir在制备阻断SARS-CoV-2新型冠状病毒进入细胞的制剂中的应用。具体地，本专利技术提供了Letermovir在抑制SARS-CoV-2新型冠状病毒的刺突蛋白S1识别受体ACE-2中的应用。具体地，本专利技术提供了Letermovir在制备预防和/或治疗SARS-CoV-2新型冠状病毒肺炎感染的药物中的应用。本专利技术的另一目的在于提供一种预防和/或治疗SARS-CoV-2新型冠状病毒肺炎感染的药物，所述药物含有Letermovir。优选地，所述的Letermovir的血药浓度为5-20μmol/L。更优选地，所述的Letermovir的血药浓度为10μmol/L。由于SARS-CoV-2新型冠状病毒进入细胞靠刺突蛋白spike(S1)识别受体ACE-2。因此，抑制spike与ACE-2靶点相互作用的小分子抑制剂可应用于针对SARS-CoV-2新型冠状病毒的预防和/或治疗。专利技术人将全部FDA获批的老药(2514个，Drugbank数据库)对S蛋白上与ACE-2受体结合区进行虚拟分子对接及AI评分系统进行评分获得19种候选老药，试验和筛选了多种老药，发现Letermovir可作为有效的2019新型冠状病毒抑制剂。Letermovir的结构式如图1所示。中文名称：莱特莫韦。英文名称：Letermovir。分子式：C29H28F4N4O4。分子量：572.5。CAS号：917389-32-3。专利技术人发现Letermovir可以结合SARS-CoV-2新型冠状病毒的刺突蛋白S1上与ACE-2受体结合的RBD区，阻断病毒进入细胞，是全新机制SARS-CoV-2新冠病毒的抑制剂。Letermovir在细胞水平上10μM能抑制病毒核酸增殖77.33％。相对于现有技术，本专利技术具有以下有益效果：本专利技术通过研究发现，Letermovir可以作为SARS-CoV-2新型冠状病毒的抑制剂，为预防和/或治疗SARS-CoV-2新型冠状病毒提供了新思路；Letermovir作为老药新用，不存在安全性问题，为临床试验的开展提供了理论基础，具有重要的医学研究价值。附图说明图1为Letermovir的结构式。图2为Letermovir与SARS-CoV-2新型冠状病毒S蛋白的RBD区的亲和力测定结果。具体实施方式值得说明的是，本专利技术中使用的原料均为普通市售产品，对其来源不做具体限定。以下原料来源，为示例性说明。一、实验试剂与耗材重组2019nCOVSpikeRBD蛋白(KACTUS,Cat.COV-VM5BD)；蛋白标记试剂盒(Cat#MO-L011)；上样毛细管(Cat#MO-K022)；DMSO(碧云天生物技术，货号ST-1276-500ml)；DMEM培养基(Gibco，货号12430-054)；CCK-8试剂盒(碧云天生物技术，货号C0039)；核酸提取试剂盒(Roche,Cat.03038505001)；2019新型冠状病毒核酸检测试剂盒(上海伯杰，货号SJ-HX-226-2)。二、主要仪器荧光定量PCR仪QuantStudioDx，厂家ABI，编号04-620；MagNAPureLC2.0全自动核酸提取仪，厂家Roche；二氧化碳培养箱(GALAXYS)，厂家RsBiotech，编号04-0303；三、SARS-CoV-2病毒株江苏省疾病预防控制中心BSL-3实验室通过分离培养实验室分离鉴定出新型冠状病毒毒株，本实验所采用的毒株编号为：BetaCoV/JS03/human/2020(EPI_ISL_411953)。四、化合物LetermovirIUPAC名称：2-[((4S)-8-氟-2-[4-(3-甲氧基苯基)哌嗪-1-基]-3-[2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基]-4H-喹唑啉-4-基]醋酸。英文名称：2-[(4S)-8-fluoro-2-[4-(3-methoxyphenyl)piperazin-1-yl]-3-[2-methoxy-5-(trifluoromethyl)phenyl]-4H-quinazolin-4-yl]aceticacid。分子量572.5。化学式：C29H28F4N4O4。纯度：99.85％。保存条件：-20℃(粉末)；-80℃(溶剂)。货号：T5396。化合物样品及相关信息均由上海陶素生化科技有限公司提供。实施例1微量热泳动仪(MicroscaleThermophoresis，MST)测定Letermovir对SARS-CoV-2新型冠状病毒S蛋白RBD区的直接结合1、原理该技术基于生物分子的热泳动现象，MST使用红外激光进行局部加热导致分子定向移动，继而通过荧光分析粒子在微观的温度梯度中的定向运动。能够检测到由于结合而引起的生物分子的本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.Letermovir在制备SARS-CoV-2新型冠状病毒抑制剂中的应用。/n
【技术特征摘要】
1.Letermovir在制备SARS-CoV-2新型冠状病毒抑制剂中的应用。
2.Letermovir在制备抑制SARS-CoV-2新型冠状病毒核酸增殖的制剂中的应用。
3.Letermovir在制备阻断SARS-CoV-2新型冠状病毒进入细胞的制剂中的应用。
4.Letermovir在抑制SARS-CoV-2新型冠状病毒的刺突蛋白S1识别受体ACE-2中的应用。
5.Lete...
【专利技术属性】
技术研发人员：宋世东，孙媛媛，葛以跃，迟莹，江经纬，
申请(专利权)人：南京双运生物技术有限公司，江苏省疾病预防控制中心江苏省公共卫生研究院，
类型：发明
国别省市：江苏;32
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