一种诱导针对HIV-1的广谱中和抗体的免疫组合制造技术

本发明专利技术涉及疫苗领域，特别涉及一种诱导HIV‑1广谱中和抗体的疫苗组合。本发明专利技术采用组合疫苗的形式，第一针采用HIV‑1膜蛋白为免疫原，疫苗递呈形式包括但不限于重组质粒疫苗、重组蛋白亚单位疫苗、重组病毒载体疫苗、病毒样颗粒疫苗、纳米颗粒疫苗、减毒活疫苗、灭活病毒疫苗；第二针采用表达HIV‑1膜蛋白的病毒载体疫苗可显著提升诱导抗HIV‑1中和抗体的滴度及广谱性；所述病毒载体包括但不限于痘病毒、腺病毒、单纯疱疹病毒、麻疹病毒、呼肠弧病毒、弹状病毒。第三与第四针为蛋白纳米颗粒疫苗与病毒载体疫苗组合或反之均可。本发明专利技术疫苗接种方式包括但不限于肌肉接种、皮内接种、皮下接种、滴鼻、雾化吸入、生殖道、直肠、口服等。动物实验结果证实，本发明专利技术的疫苗组合安全，可持续产生高效价广谱中和抗体，未来可用于艾滋病的预防和治疗。

【技术实现步骤摘要】
一种诱导针对HIV-1的广谱中和抗体的免疫组合
本专利技术涉及疫苗领域，特别涉及一种诱导针对HIV-1的广谱中和抗体的免疫组合。
技术介绍
人免疫缺陷病毒1型(HumanImmunodeficiencyVirusType1，HIV-1)具有基因组高度变异、表面受糖基化保护、病毒颗粒表面的膜蛋白稀少等特点，导致人体无法产生针对HIV-1有效的免疫应答反应，这给HIV-1疫苗的研发带来了非常严峻的挑战。在众多HIV-1疫苗临床试验中，泰国HIV-1疫苗(RV-144)III期临床试验是目前唯一证实有效的的疫苗，然而其有效率仅为31.2％。因此，有必要深入探索保护性免疫应答特征及其产生机制以研制出更有效的疫苗。研究结果显示，10％-30％的患者在感染2年后血清中可出现针对不同病毒的中和活性即广谱中和抗体(broadlyneutralizingantibody，bnAb)，其中约1％的患者血清广谱性中和活性特别强，被称为“精英患者”，其血清在体外可中和多种亚型的HIV-1，输送给动物模型能使其免于HIV-1感染，从而产生被动保护。传统HIV-1疫苗策略本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种诱导抗HIV-1广谱中和抗体的免疫组合，其特征在于，所述免疫组合第二针采用表达HIV-1膜蛋白的病毒载体疫苗，所述病毒载体疫苗选自由痘病毒、腺病毒、单纯疱疹病毒、麻疹病毒、呼肠弧病毒和弹状病毒组成的组中，进而能够显著提升诱导抗HIV-1中和抗体的滴度及广谱性。/n

【技术特征摘要】
1.一种诱导抗HIV-1广谱中和抗体的免疫组合，其特征在于，所述免疫组合第二针采用表达HIV-1膜蛋白的病毒载体疫苗，所述病毒载体疫苗选自由痘病毒、腺病毒、单纯疱疹病毒、麻疹病毒、呼肠弧病毒和弹状病毒组成的组中，进而能够显著提升诱导抗HIV-1中和抗体的滴度及广谱性。


2.根据权利要求1所述的诱导抗HIV-1广谱中和抗体的免疫组合，其特征在于，所述痘病毒载体选自由天坛株、北美疫苗株、惠氏衍生株、李斯特株、安卡拉衍生株、哥本哈根株和纽约株组成的组中。


3.根据权利要求1所述的诱导针对HIV-1的广谱中和抗体的免疫组合，其特征在于，第三针为HIV-1膜蛋白疫苗，所述蛋白疫苗的形式选自由重组蛋白亚单位疫苗、病毒样颗粒疫苗、纳米颗粒疫苗组成的组中。


4.根据权利要求1所述的诱导针对HIV-1的广谱中和抗体的免疫组合，其特征在于，第三针为HIV-1膜蛋白病毒载体疫苗，所述病毒载体疫苗选自由痘病毒、腺病毒、单纯疱疹病毒、麻疹病毒、呼肠弧病毒和弹状病毒组成的组中。


5.根据权利要求1或3所述的诱导针对HIV-1的广谱中和抗体的免疫组合，其特征在于，第四针为HIV-1膜蛋白病毒载体疫苗，所述病毒载体疫苗选自由痘病毒、腺病毒、单纯疱疹病毒、麻疹病毒、呼肠弧病毒和弹状病毒组成的组中。


6.根据权利要求1或4所述的诱导针对HIV-1的广谱中和抗体的免疫组合，其特征在于，第四针为HIV-1膜蛋白疫苗，所述蛋白疫苗的形式选自由重组蛋白亚单位疫苗、病毒样颗粒疫苗、纳米颗粒疫苗组成的组中。


7.根据权利要求1、3-6中任一项所述的诱导针对HIV-1的广谱中和抗体的免疫组合，其特征在于，第一针免疫接种的疫苗形式选自由重组质粒疫苗、重组蛋白亚单位疫苗、重组病毒载体疫苗、病毒样颗粒疫苗、纳米颗粒疫苗、减毒活疫苗和灭活病毒疫苗组成的组中。


8.根据权利要求1、3-7中任一项所述的诱导针对HIV-1的广谱中和抗体的免疫组合，其特征在于，接种疫苗所表达的HIV-1膜蛋白免疫原来源，包括选自由HIV-1A、B、C、D、F、G、H、J、K亚型以及不同型别间形成的重组型组成的组中，所述型别间形成的重组型选自由CRF01-AE、CRF07-BC、CRF08-BC、AG重组型组成的组中。


9.根据权利要求1、3-8中任一项所述的诱导针对HIV-1的广谱中和抗体的免疫组合，其特征在于，HIV-1膜蛋白来源选自由AE2F、RL42、CN54毒株...

【专利技术属性】
技术研发人员：徐建青，张晓燕，曹康丽，丁相卿，
申请(专利权)人：上海市公共卫生临床中心，
类型：发明
国别省市：上海;31