一种黄芪多糖在防治糖皮质激素性骨质疏松中的应用制造技术

本发明专利技术涉及一种黄芪多糖在防治糖皮质激素性骨质疏松中的应用，具体涉及黄芪多糖对地塞米松抑制MC‑3T3‑E1成骨细胞增殖抑制作用、对地塞米松对MC‑3T3‑E1成骨细胞Bax、Caspase3蛋白表达的促进作用、对地塞米松诱导MC‑3T3‑E1成骨细胞VDR、CYP27B、CYP24A蛋白表达中的调节作用以及黄芪多糖在防治糖皮质激素性骨质疏松制剂中的应用，本实验结果提示黄芪多糖及维生素D可抑制促细胞凋亡因子Bax、Caspase3蛋白表达，降低地塞米松对MC‑3T3‑E1成骨细胞增殖抑制作用以达到防治地塞米松诱导的继发性骨质疏松的目的，为中药黄芪防治糖皮质激素性骨质疏松提供了新的思路。

【技术实现步骤摘要】
一种黄芪多糖在防治糖皮质激素性骨质疏松中的应用
本专利技术涉及医药专利
，具体涉及一种黄芪多糖在防治糖皮质激素性骨质疏松中的应用。
技术介绍
骨质疏松(OP)是一种以骨量降低、骨脆性增加、骨微结构破坏、易造成骨折为特征的全身性骨病[1-2]，可分为原发性和继发性两大类。随着糖皮质激素(GCs)在临床上广泛应用，其长期应用所引起的糖皮质激素性骨质疏松(GIOP)已成为继发性骨质疏松最常见的原因[3]，同时也是中青年骨质疏松症最常见的原因[4]。目前并无有效的治疗方法。近年来的研究表明，对成骨细胞骨生成活性的抑制，是糖皮质激素导致骨质疏松的主要原因[5-6]。维生素D是一种类固醇衍生物，可通过抑制成骨细胞凋亡、促进成骨细胞形成等多种作用维持骨骼的正常生长发育[7]。目前，临床将其作为治疗GIOP的基础药物之一。黄芪，古称黄耆，李时珍在《本草纲目》中释其名曰：“耆，长也。黄耆色黄，为补药之长，故名”。《本经逢原》中认为黄芪既能入肺而固表虚自汗，又能入脾而托已溃痈疡，还能补肾脏元气不足，利尿消肿，乃上中下内外三焦补虚之圣药。中医学依据骨质疏松的症状及发病机理，将其归为“肾虚腰痛”“骨萎”“骨枯”“骨痹”的范畴，骨骼脆弱无力、易于发生骨折是由于肾精亏虚、骨髓乏源所致[25]。依据中医药理论，糖皮质激素被定性为“纯阳”之品，大剂量外源性糖皮质激素的长期应用，易导致肾阴亏虚，当对这种外源性纯阳之品进行撤减时，肾阳又因失去其“助养”而导致肾阳虚衰。其根本病机在于肾脏阴阳失调，肾元亏虚，筋骨失养而导致骨质疏松症的发生。文献记载黄芪具有补益肾气的作用，近年来有学者分析755首中药处方所治疗糖尿病及其并发症的病症类型分析发现黄芪是糖尿病肾病中医治疗的常用药材，使用频次2288次，占比7.7％，居用药首位[26]。药理研究表明，黄芪可不同程度改善广防己长期应用所诱发的大鼠肾功能损伤，降低血浆肌酐、尿素氮水平，减轻肾组织病理学改变[27]。多机制研究发现黄芪可通过免疫调节、抗氧化、降纤等作用对各种原发性慢性肾小球疾病及减少疾病复发方面起着重要作用。同时，黄芪在改善骨质疏松方面也有明显的有效性及安全性，实验研究发现黄芪可增强去卵巢大鼠碱性磷酸酶活性，抑制骨胶原、骨磷的丢失以防治骨质疏松，并且随着用药时程的增加，对骨组织的改善作用更为明显[28]。黄芪多糖是黄芪的主要水溶性化学成分之一，其主要生物学活性包括了免疫调节、抗氧化、抗炎、抗肿瘤及降血糖等作用[29]。研究表明黄芪多糖抑制大鼠系膜细胞增生、改善MsPGN大鼠蛋白尿症状与抑制IL-6的分泌密切相关[30]。黄芪多糖显著提高高糖诱导下肾小管上皮细胞的细胞活力、抑制其细胞凋亡与调节Axin-1、β-catenin蛋白表达促使Wnt信号通路失活相关[31]。陆讯等[32]采用单侧输尿管结扎法制造大鼠肾间质纤维化模型，灌胃给予不同浓度黄芪多糖治疗21d后发现黄芪多糖可以在一定程度上抑制肾间质纤维化的形成，保护肾脏。黄芪多糖的这种抗系膜细胞增生、抗肾小管上皮细胞凋亡及抗肾间质纤维化的保护作用或许就是黄芪“补肾虚”的具体表现之一。另有研究将不同浓度的黄芪多糖加入体外培养的大鼠原代成骨细胞培养液中发现黄芪多糖可通过促进BMP-2的表达、上调其下游的ERKMAPK和P38MAPK的磷酸化水平来促进成骨细胞增殖、分化[33]。这或亦是“肾主骨”理论的实验依据之一。糖皮质激素的长期使用、尤其是大剂量使用是临床继发性骨质疏松发生的常见病因，由此导致骨折发生率增加30％至50％[9]。成骨细胞是促进骨形成的重要功能细胞，成骨细胞的增殖和分化被抑制是骨质疏松形成机制的重要影响因素，长期超负荷使用糖皮质激素不仅可抑制成骨细胞增殖分化，还可导致成骨细胞凋亡，同时增强破骨细胞的骨吸收活性，导致骨量不可逆丢失，骨小梁减少或断裂，最终进展为骨质疏松。因此，提高成骨细胞增殖、分化水平是防治糖皮质激素性骨质疏松关键之一。Bax、Bcl-2蛋白均属Bcl-2超家族的成员，改变线粒体膜的通透性是该类蛋白调节细胞色素C释放的重要机制，进而调控细胞的凋亡过程[10-11]。Bax是促细胞凋亡蛋白的代表，分布在细胞浆中，与Bcl-2结合形成的异源二聚体是抑制细胞凋亡所必需的，自身形成同源二聚体为促进凋亡所必需的。当Bax接受到凋亡信号的刺激后，其分子构象发生了改变，Bax由胞浆转移至线粒体外膜上，Bax同源二聚化后，对抗Bcl-2等抑制凋亡蛋白，最终活化细胞凋亡信号转导的共同通路促凋亡蛋白Caspase家族成员蛋白酶[12]。半胱氨酸蛋白酶类和特异酶切天冬氨酸位点为Caspase蛋白酶家族具有两大特点[13]，该家族蛋白可通过系列酶解反应降低细胞DNA修复能力，间接导致细胞凋亡，是凋亡信号传导的共同通路[14-15]。其中，Caspase3是Caspase家族调亡级联反应中的最终执行者[16]。前期研究表明，黄芪多糖在一定浓度范围内可显著提高MC-3T3-E1成骨细胞的增殖率[8]。本专利技术团队前期离体实验研究发现，黄芪主要成分之一，黄芪多糖在一定浓度范围内可显著提高MC-3T3-E1成骨细胞的增殖率，并推断黄芪多糖治疗骨质疏松症可能与VDR具有一定程度的相关性[8]。本专利技术旨在观察黄芪多糖对地塞米松诱导的MC3T3-E1成骨细胞凋亡蛋白、维生素D受体及相关蛋白表达的影响，为进一步探讨黄芪多糖防治继发性骨质疏松的机制，以证实黄芪多糖在防治糖皮质激素性骨质疏松中的应用。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种黄芪多糖在防治糖皮质激素性骨质疏松中的应用。本专利技术的具体内容如下：本专利技术提供一种黄芪多糖在防治糖皮质激素性骨质疏松中的应用。具体的，所述于黄芪多糖对地塞米松抑制MC-3T3-E1成骨细胞增殖抑制作用。具体的，所述黄芪多糖降低地塞米松对MC-3T3-E1成骨细胞Bax、Caspase3蛋白表达的促进作用。具体的，所述黄芪多糖对地塞米松诱导MC-3T3-E1成骨细胞VDR、CYP27B、CYP24A蛋白表达中的调节作用。进一步的，黄芪多糖在防治糖皮质激素性骨质疏松制剂中的应用。更进一步的，所述制剂为加入药学上可接受的辅料制备成药学上可接受的制剂。更进一步的，所述药学上可接受的制剂为固体制剂或液体制剂。更进一步的，所述固体制剂为颗粒剂、胶囊剂、片剂、丸剂、更进一步的，所述固体制剂为散剂、冻干粉针剂。更进一步的，所述液体制剂为注射制剂、口服液。本专利技术所述的药学上可接受的辅料没有限定，可以是润滑剂、填充剂、矫味剂、崩解剂、抗氧化剂、表面活性剂或等本领域常用辅料中的一种或几种。本专利技术有益效果：1、本专利技术与现有技术相比：本研究团队前期离体实验研究发现，黄芪主要成分之一，黄芪多糖在一定浓度范围内可显著提高MC-3T3-E1成骨细胞的增殖率，并推断黄芪多糖治疗骨质疏松症可能与VDR具有一定程度的相关性[8]。本专利技术旨在观察黄芪多糖对地塞米松诱导的MC3T3-E1成骨细胞凋亡蛋白、相关蛋白表达的影响，进一步探讨了黄芪多糖防治继发性骨本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种黄芪多糖在防治糖皮质激素性骨质疏松中的应用。/n

【技术特征摘要】
1.一种黄芪多糖在防治糖皮质激素性骨质疏松中的应用。


2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于黄芪多糖对地塞米松抑制MC-3T3-E1成骨细胞增殖抑制作用。


3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于黄芪多糖降低地塞米松对MC-3T3-E1成骨细胞Bax、Caspase3蛋白表达的促进作用。


4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于黄芪多糖对地塞米松诱导MC-3T3-E1成骨细胞VDR、CYP27B、CYP24A蛋白表达中的调节作用。


5.根据权利要求1所述的应用，其特征在于黄芪多糖在防治糖...

【专利技术属性】
技术研发人员：蒲翔，陈云志，柴艺汇，李来来，李文，高洁，刘春艳，李倩，吴雍真，
申请(专利权)人：贵州中医药大学，
类型：发明
国别省市：贵州;52