一种用于冠心病的复方药物组合物制造技术

本发明专利技术公开了一种阿托伐他汀钙和阿曲留通联合施用在制备治疗和预防冠心病药物中的用途，以及一种用于治疗冠心病的复方药物组合物，本发明专利技术能够提高对炎症的抑制作用，降低超敏C反应蛋白及血浆白细胞介素等，并且能够稳定冠状动脉斑块的大小，甚至具有逆转斑块的作用，通过对炎症的抑制可以有效预防和治疗动脉粥样硬化斑块发生血栓及形成并发症，对心血管具有很好的保护作用。

【技术实现步骤摘要】
一种用于冠心病的复方药物组合物
本专利技术属于药物化学领域，具体涉及阿托伐他汀钙和阿曲留通联合施用治疗冠心病的用途以及一种复方药物组合物。
技术介绍
冠心病即冠状动脉性心脏病，主要指由于脂质代谢异常导致动脉内膜出现脂类物质堆积形成动脉粥样病变，继而产生的一系列临床症状。随着人们生活水平的提高，生活习惯的改变，以及老龄化社会的进程加快，冠心病的发病率日益增加，影响冠心病发生、发展的危险因素日益增多，严重危及人类健康。目前治疗冠心病的常见药物主要有抗凝药、扩血管药硝酸酯类、抗血小板聚集药及调脂药物。其中调脂药物主要有他汀类药物，品种主要有洛伐他汀、普伐他汀、辛伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀等。阿托伐他汀(Atorvastatin)，化学名称(3R,5R)-7-[2-(4-氟苯基)-3-苯基-4-(苯基氨基甲酰基)-5-异丙基-吡咯-1-基]-3,5-二羟基庚酸，是由辉瑞公司研发的降脂药，主要用于高胆固醇血症，以及冠心病或冠心病等危症合并高胆固醇血症或混合型血脂异常的患者，可以降低非致死性心肌梗死的风险、降低致死性和非致死性卒中的风险、降低血管重建术的风险、降低因充血性心力衰竭而住院的风险、降低心绞痛的风险。该药物拥有近20年的使用经验，其疗效和安全性已在400多个临床试验和2.3亿病人年的临床用药经验中得到证实。对于冠心病患者，缺血性卒中患者，糖尿病以及高血压等心血管病高危患者，阿托伐他汀被证实能减少主要心血管病事件，并且被证实安全性良好。阿曲留通(Atreleuton)，一种白三烯抑制剂，通过抑制5-脂氧合酶的活性，从而减少白三烯生成，达到抗炎效果。然而，目前的研究报道表明，阿曲留通的抗炎效果较小，对炎症的改善作用并不明显，缺乏足够的大型、多中心的临床研究结果来证实阿曲留通的治疗价值。目前没有文献报道阿托伐他汀钙和阿曲留通的联合应用报道，也没有文献报道阿托伐他汀钙和阿曲留通的复方药物组合物。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种治疗冠心病的复方药物组合物及其医药用途，该复方药物组合物对冠心病，尤其是与动脉粥样硬化形成有关的冠心病，具有显著的疗效。本专利技术所采用的技术方案：本专利技术提供了阿托伐他汀钙和阿曲留通联合施用在制备治疗和预防冠心病药物中的用途。作为本专利技术可选的一种实施方案，所述联合施用的药物给药剂量为：所述阿托伐他汀钙的给药剂量为每日每公斤体重0.2～1.5mg，所述阿曲留通的给药剂量为每日每公斤体重1～20mg。作为本专利技术可选的一种实施方案，所述联合施用的药物给药剂量为：所述阿托伐他汀钙的给药剂量为每日每公斤体重0.4～1mg，所述阿曲留通的给药剂量为每日每公斤体重2～10mg本专利技术还提供了一种用于冠心病治疗的药物组合物，所述药物组合物包括治疗有效量的阿托伐他汀钙、治疗有效量的阿曲留通、和药学上可接受的载体。作为本专利技术可选的一种实施方案，所述阿托伐他汀钙和所述阿曲留通的重量比为1:2.5～10。作为本专利技术可选的一种实施方案，所述阿托伐他汀钙和所述阿曲留通的重量比为1:5。作为本专利技术可选的一种实施方案，所述药物组合物的剂型包括片剂、胶囊剂、颗粒剂、缓释片剂、缓释胶囊、分散片、肠溶片、肠溶胶囊、微丸、含有微丸或小片的胶囊。作为本专利技术可选的一种实施方案，所述的药物组合物在制备治疗和预防冠心病药物中的用途。作为本专利技术可选的一种实施方案，所述的药物组合物在制备治疗和预防与动脉粥样硬化有关的冠心病药物中的用途。与现有技术相比，本专利技术的有益技术效果：本专利技术发现阿托伐他汀钙和阿曲留通在治疗冠心病，尤其是动脉粥样硬化有关的冠心病时具有明显的协同作用，两药联用时不仅能够提高对炎症的抑制作用，降低超敏C反应蛋白及血浆白细胞介素等，并且能够稳定冠状动脉斑块的大小，甚至具有逆转斑块的作用，通过对炎症的抑制可以有效预防和治疗动脉收样硬化斑块发生血栓及形成并发症，对心血管具有很好的保护作用。具体实施方式以下通过对比例和较佳的实施例对本专利技术的内容作进一步说明。但不应将此理解为本专利技术上述主题的范围仅限于以下具体实施例。凡基于本专利技术上述内容所实现的技术均属于本专利技术的范围。除非特别注明，本专利技术具体实施例方式中述及的原辅料、设备均为已知产品，均可通过购买市售产品获得。试验例1不同药物对动脉粥样硬化模型大鼠炎症指标的影响1.材料与方法1.1实验动物Lewis大鼠，120只，SPF级，雌性，42-48日龄，体重200±10g。购自北京利维实验动物有限公司。1.2试剂与药品阿托伐他汀钙片(辉瑞制药有限公司)、阿曲留通(自制)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、白细胞介素10(IL-10)、单核细胞超化蛋白1(MCP-1)、可溶性CD40配体抗体试剂盒。高脂饲料配方：86％基础饲料、0.5％胆酸钠、3.5％胆固醇、10％猪油混合灭菌制成。1.3分组与造模实验设置12组，每组10只空白对照组(A组)：灌胃生理盐水模型对照组(B组)：灌胃生理盐水他汀组(T组)：灌胃阿托伐他汀4mg/kg阿曲组(Q-1组)：灌胃阿曲留通4mg/kg阿曲组(Q-2组)：灌胃阿曲留通30mg/kg他汀+阿曲组(TQ-1组)：灌胃阿托伐他汀2mg/kg和阿曲留通30mg/kg他汀+阿曲组(TQ-2组)：灌胃阿托伐他汀2mg/kg和阿曲留通25mg/kg他汀+阿曲组(TQ-3组)：灌胃阿托伐他汀2mg/kg和阿曲留通20mg/kg他汀+阿曲组(TQ-4组)：灌胃阿托伐他汀2mg/kg和阿曲留通15mg/kg他汀+阿曲组(TQ-5组)：灌胃阿托伐他汀2mg/kg和阿曲留通10mg/kg他汀+阿曲组(TQ-6组)：灌胃阿托伐他汀2mg/kg和阿曲留通5mg/kg他汀+阿曲组(TQ-7组)：灌胃阿托伐他汀2mg/kg和阿曲留通2mg/kg空白组动物仅给予基础饲料，其余各组均每日每只给予高脂饲料，喂养10周，以造成动物高脂血症及动脉粥样硬化模型。10周后随即抽取高脂饲料喂养的大鼠2只处死，取出大鼠右侧颈总动脉镜下病理学观察，确定硬化斑块的形成。然后各组给予相应的药物进行干预，每天给药1次，连续干预2周。1.4炎症指标的检测经腹主动脉取血后分离血浆，采用酶联免疫吸附试验检测其中相关炎症指标，包括MMP-9、hs-CRP、IL-10、MCP-1，观察药物对血浆炎症指标的影响。取冠状动脉标本，采用S-P法行免疫组化染色，进行血浆性可溶形式细胞间粘附因子、可溶性CD40配体免疫组化DAB显色，棕黄色颗粒状产物为阳性，计算阳性表达百分比，观察药物对动脉斑块炎症递质的影响。1.5数理统计采用SPSS软件进行统计分析，数据采用平均值±标准差(x±SD)表示。采用单因素方差分析，方差齐时采用LSD法进行组间比较，反之，则采用t检验。P＜0.本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.阿托伐他汀钙和阿曲留通联合施用在制备治疗和预防冠心病药物中的用途。/n

【技术特征摘要】
1.阿托伐他汀钙和阿曲留通联合施用在制备治疗和预防冠心病药物中的用途。


2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述联合施用的药物给药剂量为：所述阿托伐他汀钙的给药剂量为每日每公斤体重0.2~1.5mg，所述阿曲留通的给药剂量为每日每公斤体重1~20mg。


3.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述联合施用的药物给药剂量为：所述阿托伐他汀钙的给药剂量为每日每公斤体重0.4~1mg，所述阿曲留通的给药剂量为每日每公斤体重2~10mg。


4.一种用于冠心病的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包括治疗有效量的阿托伐他汀钙、治疗有效量的阿曲留通、和药学上可接受的载体。

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【专利技术属性】
技术研发人员：徐迎佳，薛金贵，黄日太，
申请(专利权)人：上海市第五人民医院，
类型：发明
国别省市：上海;31