一种B-RAF激酶二聚体抑制剂的稳定结晶形式A制造技术

本发明专利技术涉及B‑RAF激酶二聚体抑制剂1‑((1S,1aS,6bS)‑5‑((7‑氧代‑5,6,7,8‑四氢‑1,8‑二氮杂萘‑4‑基)氧基)‑1a,6b‑二氢‑1H‑环丙并[b]苯并呋喃‑1‑基)‑3‑(2,4,5‑三氟苯基)脲(以下有时称为化合物1)的一种稳定结晶形式A，所述结晶形式A的制备方法和所述结晶形式A的治疗用途。

【技术实现步骤摘要】
一种B-RAF激酶二聚体抑制剂的稳定结晶形式A
本专利技术涉及B-RAF激酶二聚体抑制剂1-((1S,1aS,6bS)-5-((7-氧代-5,6,7,8-四氢-1,8-二氮杂萘-4-基)氧基)-1a,6b-二氢-1H-环丙并[b]苯并呋喃-1-基)-3-(2,4,5-三氟苯基)脲(以下有时称为化合物1)的一种稳定结晶形式A，所述结晶形式A的制备方法和所述结晶形式A的治疗用途。
技术介绍
PCT专利申请WO2014/206343A1中公开了第二代B-RAF抑制剂，其中包括1-((1S,1aS,6bS)-5-((7-氧代-5,6,7,8-四氢-1,8-二氮杂萘-4-基)氧基)-1a,6b-二氢-1H-环丙并[b]苯并呋喃-1-基)-3-(2,4,5-三氟苯基)脲。化合物1的结构如下所示:作为第二代B-RAF抑制剂，化合物1对丝氨酸/苏氨酸激酶的RAF家族，特别是BRAF/CRAF二聚体具有强效抑制作用。该化合物对MAK通道上有突变(包括B-RAF突变和K-RAS/N-RAS突变)的癌症具有靶向治疗作用，是分子靶向治疗剂。相比于第一代本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.化合物1的结晶形式A，其中化合物1为1-((1S,1aS,6bS)-5-((7-氧代-5,6,7,8-四氢-1,8-二氮杂萘-4-基)氧基)-1a,6b-二氢-1H-环丙并[b]苯并呋喃-1-基)-3-(2,4,5-三氟苯基)脲。/n

【技术特征摘要】
1.化合物1的结晶形式A，其中化合物1为1-((1S,1aS,6bS)-5-((7-氧代-5,6,7,8-四氢-1,8-二氮杂萘-4-基)氧基)-1a,6b-二氢-1H-环丙并[b]苯并呋喃-1-基)-3-(2,4,5-三氟苯基)脲。


2.权利要求1的结晶形式A，其特征在于，所述结晶形式A包含至少三个、四个、五个或六个具有独立选自下组2θ°值的衍射峰的X射线粉末衍射图：4.7±0.2、9.4±0.2、13.6±0.2、14.0±0.2、14.9±0.2和15.6±0.2°。


3.权利要求1的结晶形式A，其特征在于，所述结晶形式A包含至少三个、四个、五个或六个具有独立选自下组2θ°值的衍射峰的X射线粉末衍射图：4.7±0.2、9.4±0.2、13.6±0.2、14.0±0.2、14.9±0.2、15.6±0.2、21.2±0.2、24.3±0.2、24.7±0.2、25.1±0.2和29.1±0.2°。


4.权利要求1的结晶形式A，其特征在于，所述结晶形式A包含具有独立选自下组2θ°值的衍射峰的X射线粉末衍射图：4.7±0.2、9.4±0.2、10.2±0.2、13.6±0.2、14.0±0.2、14.9±0.2、15.6±0.2、17.2±...

【专利技术属性】
技术研发人员：张国良，周昌友，
申请(专利权)人：百济神州北京生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：北京;11