用于降解EGFR激酶的化合物的中间物和方法技术

本文公开了通过将EGFR抑制剂部分与E3连接酶配体部分缀合而形成的新型双官能化合物，所述新型双官能化合物的功能是将靶蛋白募集至E3泛素连接酶以进行降解，以及其制备方法和用途。

【技术实现步骤摘要】

本文公开了通过将egfr抑制剂部分与e3连接酶配体部分缀合而形成的新型双官能化合物，所述新型双官能化合物的功能是将靶蛋白募集至e3泛素连接酶以进行降解，以及其制备方法和用途。

技术介绍

1、蛋白水解靶向嵌合体(protac)由两种共价连接的蛋白结合分子组成：一种分子能够接合e3泛素连接酶，而另一种分子结合目标蛋白(poi)，即旨在降解的靶标(sakamoto km等人,proc.natl.acad.sci.2001,98:8554-9.；sakamoto k.m.等人,methodsenzymol.2005；399:833-847.)。将e3连接酶募集至特定的不想要的蛋白质而不是抑制靶蛋白的酶促活性，导致靶蛋白的泛素化以及随后蛋白酶体对靶蛋白的降解。泛素化和蛋白酶体降解的整个过程被称为泛素-蛋白酶体途径(upp)(ardley h.等人,essaysbiochem.2005,41,15-30；komander d.等人,biochem.2012,81,203-229；grice g.l.等人,cell rep.2015,12,545-553；swatek 本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种式(I)化合物：

2.如权利要求1所述的化合物，其中所述化合物选自式(IIa)，

3.如前述权利要求中任一项所述的化合物，其中R1a、R1b、R2a和R2b各自独立地为氢、F、Cl、Br、I、甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基、辛基、-C2-8烯基、-C2-8炔基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基、戊氧基、己氧基、庚氧基、辛氧基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基或-CN；其中每个所述甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基、辛基、-C2-8烯基、-C2-8炔基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基、戊氧基、己氧基、庚氧基、辛氧基、环丙基、环丁基...

【技术特征摘要】

1.一种式(i)化合物：

2.如权利要求1所述的化合物，其中所述化合物选自式(iia)，

3.如前述权利要求中任一项所述的化合物，其中r1a、r1b、r2a和r2b各自独立地为氢、f、cl、br、i、甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基、辛基、-c2-8烯基、-c2-8炔基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基、戊氧基、己氧基、庚氧基、辛氧基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基或-cn；其中每个所述甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基、辛基、-c2-8烯基、-c2-8炔基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基、戊氧基、己氧基、庚氧基、辛氧基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基和环辛基任选地被选自以下的至少一个取代基取代：氢、f、cl、br、i、甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基、戊氧基、己氧基、庚氧基、辛氧基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基或-cn；

4.如前述权利要求中任一项所述的化合物，其中r3和r4各自独立地为氢、甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基或环辛基；所述甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基或环辛基任选地被选自以下的至少一个取代基取代：氢、f、cl、br、i、甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基、戊氧基或己氧基；

5.如前述...

【专利技术属性】
技术研发人员：雷柏林，刘华庆，赵逸舟，亓新柱，刘冠军，靳琛，尹建新，王志伟，
申请(专利权)人：百济神州北京生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：