一种2-甲基-4-(2,6,6-三甲基环己烯-1-基)-2-丁烯醛的制备方法技术

本发明专利技术提供一种2‑甲基‑4‑(2,6,6‑三甲基环己烯‑1‑基)‑2‑丁烯醛的制备方法。本发明专利技术方法以2‑甲基‑4‑卤代‑2‑丁烯醛缩醇为原料，和镁粉、三苯基膦或亚磷酸三酯反应得到相应的格氏试剂或Wittig化合物，然后和2,2,6‑三甲基环己酮反应，最后经酸性条件下脱保护反应制备得到目标产物。所得到的2‑甲基‑4‑(2,6,6‑三甲基环己烯‑1‑基)‑2‑丁烯醛作为关键中间体可以制备维生素A乙酸酯。本发明专利技术方法原料价廉易得，反应条件易于实现和控制，操作安全，绿色环保，成本低；反应原子经济性高，目标产物收率和纯度高，杂质少，适于工业化绿色生产。

【技术实现步骤摘要】
一种2-甲基-4-(2,6,6-三甲基环己烯-1-基)-2-丁烯醛的制备方法
本专利技术涉及一种2-甲基-4-(2,6,6-三甲基环己烯-1-基)-2-丁烯醛的制备方法，属于精细化工生产

技术介绍
维生素A乙酸酯，又名维生素A醋酸酯、视黄醇乙酸酯、乙酸维生素A，CAS号为127-47-9，是一类重要的药品和饲料添加剂。维生素A乙酸酯的结构式如下：维生素A乙酸酯具有多种重要的生理功能，是视力系统、生长、上皮组织及骨骼的发育、精子的生成和胎儿的生长发育必需的营养成份。维生素A乙酸酯在许多生命活动过程中，比如视觉产生、生长、发育、分化、代谢，以及形态形成等都起着重要的作用。现代流行病学调查表明，维生素A乙酸酯可以调节上皮组织细胞生长与健康的必须因子，使粗糙老化皮肤表面变薄，促进细胞新陈代谢正常化，不仅用于治疗维生素A缺乏症和多种皮肤疾病，而且还对许多癌症，如皮肤癌、头部和颈部癌、肺癌、乳腺癌、前列腺癌以及膀胱癌等具有显著的疗效。人们已经认识到维生素A乙酸酯的巨大潜力，目前维生素A乙酸酯已被广泛用于医药、食品、饲料添加本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种2-甲基-4-(2,6,6-三甲基环己烯-1-基)-2-丁烯醛的制备方法，包括步骤：/n(1)通过使式Ⅱ化合物和试剂1发生反应制备式Ⅲ化合物；所述试剂1为镁粉、三苯基膦或亚磷酸三酯；/n

【技术特征摘要】
1.一种2-甲基-4-(2,6,6-三甲基环己烯-1-基)-2-丁烯醛的制备方法，包括步骤：
(1)通过使式Ⅱ化合物和试剂1发生反应制备式Ⅲ化合物；所述试剂1为镁粉、三苯基膦或亚磷酸三酯；



其中，式Ⅱ化合物结构式中，X为氯或溴；n＝1、2或3；R为氢、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基或苯基；R1、R2分别各自独立地选自甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基或苄基；R1和R2相同或不同；
式Ⅲ化合物结构式中，R1、R2、R、n分别与式Ⅱ化合物结构式中R1、R2、R、n相同；Y为MgX、式V所示结构或式VI所示结构；MgX、式V所示结构中，X与式Ⅱ化合物结构式中的X相同；式VI所示结构中，R3、R4分别各自独立地选自甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基或苄基；R3和R4相同或不同；



(2)通过使式Ⅲ化合物和式Ⅳ化合物发生反应；然后经酸化、脱保护反应制备2-甲基-4-(2,6,6-三甲基环己烯-1-基)-2-丁烯醛(I)；





2.根据权利要求1所述的2-甲基-4-(2,6,6-三甲基环己烯-1-基)-2-丁烯醛的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述试剂1为镁粉时，式Ⅱ化合物和试剂1的反应是于溶剂A中、活化剂的存在下进行的；反应结束后所得反应液不经分离，直接用于下一步骤。


3.根据权利要求2所述的2-甲基-4-(2,6,6-三甲基环己烯-1-基)-2-丁烯醛的制备方法，其特征在于，包括以下条件中的一项或多项：
a、所述溶剂A为四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、1,4-二氧六环、甲基叔丁基醚、甲氧基环戊烷、己烷、庚烷或甲苯；所述溶剂A与式Ⅱ化合物的质量比为(4-10):1；
b、所述镁粉与式Ⅱ化合物的摩尔比为(1.0-1.5):1；优选的，所述镁粉与式Ⅱ化合物的摩尔比为(1.1-1.2):1；
c、所述活化剂为碘、1,2-二溴乙烷、溴乙烷、1,2-二溴丙烷或1,3-二溴丙烷；所述活化剂的质量是式Ⅱ化合物质量的0.04-5.0％；优选的，所述活化剂的质量是式Ⅱ化合物质量的0.06-0.3％；
d、所述反应温度为10-70℃；优选的，所述反应温度为30-50℃；
e、式Ⅱ化合物和镁粉的反应包括步骤：将溶剂A1、镁粉、活化剂和式II化合物总质量的6-9％混合，25-45℃引发反应10-30分钟后，于25-45℃之间滴加剩余式Ⅱ化合物和溶剂A2的混合溶液，1-3小时滴毕后，30-50℃下进行反应；所述溶剂A1、溶剂A2与溶剂A相同，溶剂A1和溶剂A2的质量和与溶剂A的质量相同，溶剂A1和溶剂A2的质量比为0.5-2:1。


4.根据权利要求1所述的2-甲基-4-(2,6,6-三甲基环己烯-1-基)-2-丁烯醛的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述试剂1为三苯基膦时，式Ⅱ化合物和试剂1的反应是于溶剂B中进行的。


5.根据权利要求4所述的2-甲基-4-(2,6,6-三甲基环己烯-1-基)-2-丁烯醛的制备方法，其特征在于，包括以下条件中的一项或多项：
a、所述溶剂B为甲醇、乙醇、异丙醇、叔丁醇、乙腈、二氯甲烷、氯仿、1,2-二氯乙烷、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、1,4-二氧六环、甲基叔丁基醚、甲氧基环戊烷、己烷、庚烷或甲苯；所述溶剂B与式Ⅱ化合物的质量比为(4-10):1；
b、所述三苯基膦与式Ⅱ化合物的摩尔比为(0.9-1.2):...

【专利技术属性】
技术研发人员：江枭南，戚聿新，张明峰，王玉飞，
申请(专利权)人：新发药业有限公司，
类型：发明
国别省市：山东;37