低聚半乳糖在制备防治化学性肝损伤药物的用途及组合物制造技术

本发明专利技术涉及医药技术领域，具体涉及低聚半乳糖在制备防治化学性肝损伤药物的用途及组合物，低聚半乳糖及其该组合物具有显著抵抗酒精性肝损伤引起的血清VLDL、TG的升高，改善肝脏MDA、还原型GSH及TG的水平，从而减轻酒精所致肝损伤的程度，具有显效快、疗程短、成本低、副作用小等特点。

【技术实现步骤摘要】
低聚半乳糖在制备防治化学性肝损伤药物的用途及组合物
本专利技术涉及医药
，尤其是涉及低聚半乳糖在制备防治化学性肝损伤药物的用途及组合物。
技术介绍
肝脏为人体消化系统中最大、最重要的消化腺体具有重要的消化功能。它对人体外来的和代谢产生的许多有害因素实施其强大的防御解毒功能一般情况下，肝脏对外来化学毒物有很强的生物转化、解毒功能，但同时肝也对肝脏造成损伤，称为化学性肝损伤。这些毒性物质包括酒精、环境中的化学有毒物质及某些药物，其中酒精是导致化学性肝损伤的常见原因。据世界卫生组织统计，全世界每年因过量使用酒精导致300万例死亡，占所有死亡数的5.3％；用残疾调整生命年来衡量，由酒精导致的全球疾病和损伤负担比例占5.1％；在20～39岁的年龄组，所有死亡者中约有13.5％是因酒精造成的。皮质类固醇是治疗酒精性肝炎的一线药物，但是缺少很好的临床数据支持，多数患者服药半年左右没有太大的疗效。肝移植已成为威胁生命肝硬化的唯一的和标准疗法，但由于肝移植之后的ALD高复发率和稀少的匹配的肝供体来源，使得肝移植变得很局限。其他针对化学性肝损伤的防治研发出的膜保护剂、抗脂质过氧化剂及免疫调节剂虽然能够保护肝脏，但疗效尚不满意，且有毒副作用。因而，研究与开发一种对化学性肝损伤，尤其是酒精性肝病有保护作用的安全有效产品仍然是重要课题。低聚半乳糖(GOS)是一种具有天然属性的功能性低聚糖，在母乳中含量丰富。GOS具有独特的理化性质及生理功能，其它在调节肠道菌群、提高免疫力、改善代谢综合征等方面具有非常好效果；还可以增强记忆力，在食品、调味品、保健品、医药等领域被广泛应用，市场前景非常广阔。目前尚未检索到低聚半乳糖能够用于化学性肝损伤的用途中。
技术实现思路
针对现有技术存在的不足，本专利技术的目的之一是提供低聚半乳糖在制备治疗化学性肝损伤药物中的应用，本专利技术的低聚半乳糖还可以与透明质酸协同保肝护肝，可显著抵抗酒精所致肝损伤引起的血清VLDL、TG以及改善肝脏MDA、还原型GSH及TG的水平，并抵抗肝细胞坏死，减轻酒精所致的肝损伤程度，从而达到预防或治愈化学性肝损伤的目的，无没有明显的毒副作用，可以长期服用。本专利技术的上述专利技术目的是通过以下技术方案得以实现的：本专利技术目的之一是提供低聚半乳糖在制备预防和治疗化学性肝损伤药物中的用途。优选的，所述化学性肝损伤为酒精性肝损伤。本专利技术目的之二是提供一种防治化学性肝损伤组合物，所述组合物含有低聚半乳糖。优选的，所述组合物还包括透明质酸。作为用量配比的优选，所述组合物中低聚半乳糖与透明质酸的质量份数比为1：0.22～0.87。作为用量配比的进一步优选，所述组合物中低聚半乳糖与透明质酸的质量份数比为1：0.45。优选的，所述组合物的为口服制剂。优选的，所述口服制剂包括片剂、胶囊剂、颗粒剂。本专利技术通过对50％酒精性所致肝损伤模型小鼠的影响实验研究，发现低聚半乳糖具有一定的保肝活性，而透明质酸对50％酒精性所致肝损伤模型小鼠几乎无影响，但是联用，相比模型组或各单药组具有显著差异性，这预示透明质酸联合低聚半乳糖对酒精性所致肝损伤具有一定的协同保护作用，可能还是两者通过干细胞不同的代谢缓解发挥不同的协同保护作用，其机制还有待进一步研究。与现有技术相比，本专利技术具有如下优点和显著的进步：(1)低聚半乳糖和透明质酸协同保肝护肝，可显著抵抗酒精所致肝损伤引起的血清VLDL、TG以及改善肝脏MDA、还原型GSH及TG的水平，并降低肝细胞坏死情况，减轻酒精所致的肝损伤程度，从而达到预防或治愈化学性肝损伤的目的。(2)相同疗效的情况下，减少了低聚半乳糖和透明质酸单独使用的用量，从而使患者用药的费用降低，且通过安全性研究发现，本专利技术制剂没有明显的毒副作用，可以长期服用。附图说明图1为肝脏H&E染色观察结果具体实施方式以下对本专利技术作进一步详细说明。GOS样品由新金山生物科技股份有限公司提供，金欧利多GOS，纯度为100％，透明质酸((Hyaluronicacid，HA)，CAS:9004-61-9，购买于湖北省圣宝莱生物科技有限公司。低聚半乳糖联用透明质酸对酒精性肝损伤的影响实验1.1剂量选择：GOS人体推荐用量为10g/d/60kg，本实验设GOS低、中、高3个给药剂量组，分别为833.5mg/kgBW、1667mg/kgBW和5001mg/kgBW，相当于人体推荐用量的5、10、30倍，还设有含有GOS和透明质酸(HA)的组合物3组以及HA剂量组。1.2.实验动物：昆明种雄性小鼠90只，18～22g，SPF级，由广东省医学实验动物中心提供，动物生产许可证号：SCXK(粤)2018-0002。1.3.饲养环境：实验期动物房环境温度24.0±2.0℃，相对湿度54-65％，换气次数>15次/小时，12小时照明/12小时黑暗，明暗交替，实验动物使用许可证号：SYXK(粤)2017-0125。1.4.给药及造模：选用18～22g的SPF级昆明种雄性小鼠90只，在SPF级环境下适应性喂养3d后，将受试小鼠随机分成8个试验组进行试验，分别为空白对照组、模型对照组、GOS低、中、高剂量组，透明质酸剂量组，GOS+透明质酸(低剂量)，GOS+透明质酸(中剂量)，GOS+透明质酸(高剂量)，每组10只，对各组小鼠编号、称重。方法：给药组每天灌胃相应剂量的样品溶液，空白对照组和模型对照组灌胃等体积的蒸馏水，连续灌胃30d。每周对小鼠的体重进行记录，并根据小鼠体重变化调整灌胃量。第30d灌胃结束后，对GOS各剂量给药组及模型对照组一次性灌胃容量为14mL/kgBW的50％乙醇造成肝损伤模型，给予空白对照组等体积的蒸馏水，然后对受试动物进行禁食16h处理。小鼠腹腔注射60mg/kgBW的戊巴比妥钠溶液麻醉后摘取眼球采血，并迅速取出肝脏组织，取肝左叶中部组织放置10％福尔马林固定液中固定，用于组织病理学检查，部分肝组织用液氮速冻后置于-80℃冻存，用于后期各项生化指标的检测。取小鼠肝左叶中部做横切面取材，冰冻切片，苏丹Ⅲ染色，镜下观察脂滴在肝脏中的分布、范围和面积。从肝脏的一端视野开始记录细胞的病理变化，用40倍物镜连续观察整个组织切片，别记录每个视野中的各种病变所占视野的面积，根据阳性细胞的多少和分布的范围，按0、1、2、3、4分进行评分。评分标准：肝细胞脂肪染色共分五级。0分：肝细胞内脂滴散在，稀少；1分：含脂滴的肝细胞不超过1/4；2分，含脂滴的肝细胞不超过1/2；3分：含脂滴的肝细胞不超过3/4；4分：肝组织几乎被脂滴替代。1.5.结果判定：模型对照组与空白对照组比较，血清VLDL和TG含量升高有统计学意义(P＜0.05)，以及脂肪变性程度加重有统计学意义(P＜0.05)，表示模型成立。在模型成立的前提下，血清中VLDL、TG两项指标阳性和病理组织学检查结果阳性，即可判定受试样品对急性酒精性肝损伤有保护功能；如若满足肝脏M本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.低聚半乳糖在制备预防和治疗化学性肝损伤药物中的用途。/n

【技术特征摘要】
1.低聚半乳糖在制备预防和治疗化学性肝损伤药物中的用途。


2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述化学性肝损伤为酒精性肝损伤。


3.一种防治化学性肝损伤的组合物，其特征在于，所述组合物含有低聚半乳糖。


4.根据权利要求3所述防治化学性肝损伤组合物，其特征在于，所述组合物还包括透明质酸。


5.根据权利要求3所述防治化学性肝损伤组合物，其特征在于，所述组合...

【专利技术属性】
技术研发人员：叶满香，
申请(专利权)人：云浮市新金山生物科技股份有限公司，
类型：发明
国别省市：广东;44