【技术实现步骤摘要】
半乳寡糖及其衍生物在作为防治非酒精性脂肪肝药物中的应用
本专利技术属于海洋药物领域，具体涉及一种含有D-半乳糖和L-半乳糖的寡糖及其衍生物在作为防治非酒精性脂肪肝药物中的应用。
技术介绍
非酒精性脂肪肝(NAFLD)是代谢综合征的肝脏表现，是全球最常见的慢性肝病。NAFLD是指排除过量饮酒、病毒感染或其他肝脏疾病，以肝脏脂肪异常累积为特点的临床病理综合征。NAFLD由一系列肝脏疾病组成，包括单纯肝脂肪变性、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)及NASH相关性肝硬化和肝细胞癌。随着全球肥胖的流行，NAFLD的发病率不断上升，现已成为世界范围内最常见的慢性肝病。NAFLD是一种与胰岛素抵抗和遗传易感性相关的肝脏疾病，其确切机制目前尚不十分清楚。Day等人提出“二次打击”学说，第一次打击是肝脏中甘油三酯(TG)累积增加，而第二次打击是脂质氧化应激诱发肝实质炎症，最终导致NASH。研究人员还提出“多因素共同打击”学说，即在单纯脂肪变性之前或之后，炎症可能与多种因素如脂毒性、氧化应激和线粒体功能障碍共同促进NASH的发生。迄今为止，...
【技术保护点】
1.一种半乳寡糖及其衍生物在作为防治非酒精性脂肪肝药物中的应用，其特征在于，半乳寡糖及其衍生物的结构通式如下：/n
【技术特征摘要】
1.一种半乳寡糖及其衍生物在作为防治非酒精性脂肪肝药物中的应用，其特征在于，半乳寡糖及其衍生物的结构通式如下：
式中，R＝-H或-SO3Na，n＝0～30；
2.按照权利要求1所述的半乳寡糖及其衍生物在作为防治非酒精性脂肪肝药物中的应用，其特征在于，以富含D-半乳糖/L-半乳糖及其衍生物的红藻多糖为原料，经物理降解、化学降解、酶法降解之一种或两种以上降解方法的组合，制备不同聚合度的寡糖及其衍生物，所制备的化合物结构中同时含有β-1,3-D-半乳糖(D-Gal)残基和α-1,4-L-半乳糖(L-Gal)残基，或同时含有D-Gal与α-1,4-L-3,6-内醚半乳糖(L-AnG)残基；在D-Gal与L-Gal糖残基的C6位羟基含有不同程度的硫酸酯基(Gal6S)；所制备寡糖的非还原端是Gal，Gal6S或AnG，还原端是Gal或糖醇(Gal-OH)与糖酸(Gal-OOH)，或AnG糖醇(AnG-OH)，或Gal6S及其糖醇(Gal6S-OH)与糖酸(Gal6S-OOH)。
3.按照权利要求2所述的半乳寡糖及其衍生物在作为防治非酒精性脂肪肝药物中的应用，其特征在于，该半乳寡糖及其衍生物采用下述制备工艺：
将红藻来源的琼脂糖(Agarose)溶于60℃热水，用缓冲液配成10mg/mL溶液，放置于30℃水浴锅内添加β-琼胶酶(CAS#37288-57-6)并搅拌酶解4小时，冷却后离心，收集上清液，加3倍体积95％医用乙醇于4℃过夜，离心，收集沉淀并用水将其溶解，用200Da透析袋透析脱盐，将内液旋蒸浓缩并冷冻干燥，得到新琼寡糖混合物，并进一步采用硼氢化钠还原得到新琼胶寡糖醇，或者用本尼迪克试剂氧化得到新琼胶寡糖酸；或者，将琼脂糖用60℃热水溶解，采用摩尔浓度0.1M稀盐酸配成10mg/mL溶液，于80℃搅拌降解0.5小时，冷却后用摩尔浓度2M的NaOH水溶液中和，离心收集上清液，然后加3倍体积95％医用乙醇于4℃过夜，离心收集沉淀，将沉淀用水溶解后，用200Da透析袋透析脱盐，旋蒸浓缩并冷冻干燥得到寡糖混合物，进一步采用硼氢化钠还原得到琼胶寡糖醇，或者采用本尼迪克试剂氧化得到琼胶寡糖酸；或者，将硫琼胶(Agaropectin)用摩尔浓度0.1M稀硫酸配成10mg/mL水溶液，加热到60℃后搅拌降解1.5小时，冷却后用摩尔浓度2M的NaOH水溶液中和，离心收集上清液，然后加入3倍体积95％医用乙醇于4℃过夜，离心收集沉淀，将沉淀溶水溶解后，用200Da透析袋透析脱盐，之后旋蒸浓缩并冷冻干燥得到硫琼胶寡糖混合物，然后进一步经硼氢化钠还原得到硫琼胶寡糖醇，或者采用本尼迪克试剂氧化得到硫琼胶寡糖酸；或者，将紫菜胶(Porphyran...
【专利技术属性】
技术研发人员：于广利，王学良，蒋昊，蔡超，
申请(专利权)人：中国海洋大学，
类型：发明
国别省市：山东;37
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