嘧啶磺酰胺类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用技术

公开了一系列嘧啶磺酰胺类化合物，及其在制备ET

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】嘧啶磺酰胺类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用相关申请的引用本申请主张如下优先权：CN201711168111.3，申请日2017-11-21。
本专利技术涉及一系列嘧啶磺酰胺类化合物，及其在制备ETA受体拮抗剂相关疾病的药物中的应用。具体涉及式(Ι)所示衍生化合物、其互变异构体或其药学上可接受的组合物。
技术介绍
内皮素(Endothelin，ET)是一个含有21个氨基酸的异构肽家族，都具有6个相同氨基酸残基组成的疏水性C端和2个链内二硫键。人体有3种不同基因编码的异构体：ET–1、ET–2和ET–3，其中ET–1的缩血管活性最强，其对静脉的收缩强度是对动脉的3～10倍，是引发疾病的主要异构体。ET–1是内皮素家族中含量最多、功能最重要的一种，主要在血管内皮中表达，但在心脏、肾、肺、肾上腺等脏器的非血管组织中也有分布。ET功能不仅是调节血压的血管因子，也是许多细胞进程(如增殖，凋亡和迁移)进而导致组织肥大、重塑、纤维化和炎症的激素。在多种疾病如肺动脉高压、高血压、败血症、动脉粥样硬化、急性心肌梗死、充血性心力本文档来自技高网...

【技术保护点】
式(Ⅰ)所示化合物、其异构体或其药学上可接受的盐，/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20171121 CN 2017111681113式(Ⅰ)所示化合物、其异构体或其药学上可接受的盐，



其中，
R
1选自H、F、Cl、Br、I、OH和NH
2；

R
2选自H和C
1-3烷基，所述C
1-3烷基任选被1、2或3个R取代；

R
3选自H、C
1-6烷基、C
1-6杂烷基、-C
1-3烷基-C
3-6环烷基、C
3-6环烷基和-C
1-3烷基-3～7元杂环烷基，所述C
1-6烷基、C
1-6杂烷基、-C
1-3烷基-C
3-6环烷基、C
3-6环烷基或-C
1-3烷基-3～7元杂环烷基任选被1、2或3个R取代；

或者，R
2与R
3连接形成一个任选被1、2或3个R取代的3-8元环；

环B选自3～7元杂环烷基和5～6元杂芳基，所述3～7元杂环烷基或5～6元杂芳基任选被1、2或3个R取代；
R分别独立地选自H、F、Cl、Br、I、OH、NH
2、CN、C
1-6烷基和C
1-6杂烷基，所述C
1-6烷基或C
1-6杂烷基任选被1、2或3个R’取代；

R’分别独立地选自F、Cl、Br、I、OH、NH
2、CN、M
e、CH
2F、CHF
2、CF
3和Et；

所述C
1-6杂烷基、3～7元杂环烷基和5～6元杂芳基分别包含1、2、3或4个独立选自N、-O-、-S-、-NH-、-S(＝O)
2-和-S(＝O)-的杂原子或杂原子团。



根据权利要求1所述化合物、其异构体或其药学上可接受的盐，其中，R选自H、F、Cl、Br、I、OH、NH
2、CN、C
1-3烷基、C
1-3烷基-S(＝O)
2-和C
1-3烷基-O-，所述C
1-3烷基、C
1-3烷基-S(＝O)
2-或C
1-3烷基-O-任选被1、2或3个R’取代。



根据权利要求2所述化合物、其异构体或其药学上可接受的盐，其中，R选自H、F、Cl、Br、I、OH、NH2、CN、Me、Et、
所述Me、Et、
任选被1、2或3个R’取代。



根据权利要求3所述化合物、其异构体或其药学上可接受的盐，其中，R选自H、F、Cl、Br、I、OH、NH
2、CN、Me、CH
2F、CHF
2、CF
3、Et、



根据权利要求1～4任意一项所述化合物、其异构体或其药学上可接受的盐，其中，R
2选自H和Me。



根据权利要求1～4任意一项所述化合物、其异构体或其药学上可接受的盐，其中，R
3选自H、C
1-4烷基、C
1...

【专利技术属性】
技术研发人员：罗云富，雷茂义，栗俊苗，徐雨，魏冉，陈曙辉，
申请(专利权)人：石家庄智康弘仁新药开发有限公司，
类型：发明
国别省市：河北;13