作为Wee1抑制剂的大环类化合物及其应用制造技术

技术编号:24693531 阅读:106 留言:0更新日期:2020-06-27 12:23
本发明专利技术公开了一种作为Wee1抑制剂的大环类化合物,以及在制备治疗Wee1相关疾病的药物中的应用。具体涉及式(Ⅱ)所示化合物、其异构体或其药学上可接受的盐。

Macrocyclic compounds as Wee1 inhibitors and their applications

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】作为Wee1抑制剂的大环类化合物及其应用相关申请的交叉引用CN201711058653.5,申请日:2017年11月01日。
本专利技术涉及中一种作为Wee1抑制剂的大环类化合物,以及在制备治疗Wee1相关疾病的药物中的应用。具体涉及式(Ⅱ)所示化合物、其异构体或其药学上可接受的盐。
技术介绍
细胞周期的进程是由一系列细胞周期调控系统控制的复杂过程,细胞周期调控系统的核心成分是周期蛋白依赖性激酶(cyclin-dependent kinases,CDKs)与周期蛋白(Cyclins)结合形成的CDKs/Cyclins复合物,这些复合物能促进细胞进入增殖周期,其中CDK1(人类的同源体也称为CDC2)/Cyclin B的复合物对控制细胞进入M期起关键性的作用。在细胞进入M期之前需要完成DNA的复制,由于受到各种内源性和外源性因素的干扰DNA经常会发生突变或损伤,这些发生异常的DNA必须完成修复,否则会引起有丝分裂灾难,造成细胞死亡。细胞周期检查点的主要功能就是暂停细胞周期,让细胞完成DNA的修复后再进入M期。位于G1末期的G1/S本文档来自技高网...

【技术保护点】
式(Ⅱ)所示化合物、其异构体或其药学上可接受的盐,/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20171101 CN 2017110586535式(Ⅱ)所示化合物、其异构体或其药学上可接受的盐,



其中,

为单键或双键;

R
1选自H和C
1-3烷基,其中所述C
1-3烷基任选被1、2或3个R取代;

R
5选自H和C
1-3烷基,其中所述C
1-3烷基任选被1、2或3个R取代;

R
6选自R
61、

r为1或2;
m为1或2;
D选自-N(R
2)-、-N
+(O
-)(R
2)-和-C(R
3)(R
4)-;

R
2选自H和C
1-3烷基,其中所述C
1-3烷基任选被1、2或3个R取代;

R
3和R
4分别独立地选自H、F、Cl、Br、I、OH、NH
2和C
1-3烷基,其中所述NH
2和C
1-3烷基任选被1、2或3个R取代;

或者R
3和R
4与其所连接的碳原子一起形成一个5~7元环烷基或5~7元杂环烷基,其中所述5~7元环烷基和5~7元杂环烷基任选被1、2或3个R取代;

R
61选自H、F、Cl、Br、I、OH、NH
2、C
1-3烷氧基和-O-C
3-6环烷基,其中所述C
1-3烷氧基和-O-C
3-6环烷基任选被1、2或3个R取代;

R
7选自H、F、Cl、Br、I、OH、NH
2、C
1-3烷基、C
1-3烷氧基和5~6元杂环烷基,其中所述C
1-3烷基、C
1-3烷氧基和5~6元杂环烷基任选被1、2或3个R取代;

或者,R
6和R
7与其所连接的环原子一起形成环A,所述环A选自任选被1、2或3个R取代的5~7元杂环烷基;

R分别独立地选自F、Cl、Br、I、OH、NH
2、C
1-3烷基、C
1-3烷氧基和C
1-3烷氨基;

所述5~7元杂环烷基包含1、2、3或4个独立选自-NH-、-S-和N的杂原子或杂原子团。


根据权利要求1所述的化合物、其异构体或其药学上可接受的盐,其中,R分别独立地选自F、Cl、Br、I、OH、NH
2、CH
3、Et、-OCH
3和



根据权利要求1或2所述的化合物、其异构体或其药学上可接受的盐,其中,R
1选自H、CH
3和Et。



根据权利要求1或2所述的化合物、其异构体或其药学上可接受的盐,其中,R
2选自H、CH
3和Et。



根据权利要求1或2所述的化合物、其异构体或其药学上可接受的盐,其中,R
3和R
4分别独立地选自H、F、Cl、Br、I、OH、NH
2、-NH(CH
3)、-N(CH
3)
2、CH
3和Et。



根据权利要求5所述的化合物、其异构体或其药学上可接受的盐,其中,R
3选自H、F、Cl、Br、I、OH、NH
2、-NH(CH
3)、-N(CH
3)
2、CH
3和Et。



根据权利要求5所述的化合物、其异构体或其药学上可接受的盐,其中,R
4选自H、F、Cl、Br、I、OH、CH
3和Et。



根据权利要求1或2所述的化合物、其异构体或其药学上可接受的盐,其中,R
5选自H、CH
3和Et,其中所述CH
3和Et任选被1、2或3个R取代。



根据权利要求8所述的化合物、其异构体或其药学上可接受的盐,其中,R
5选自H、CH
3和-CH
2OH。



根据权利要求1或2所述的化合物、其异构体或其药学上可接受的盐,其中,R
61选自H、F、Cl、Br、I、OH、NH
2、-OCH
3、
其中所述-OCH
3、
任选被1、2或3个R取代。...

【专利技术属性】
技术研发人员:钱文远杨纯道李正伟李婕黎健陈曙辉
申请(专利权)人:石家庄智康弘仁新药开发有限公司
类型:发明
国别省市:河北;13

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