一种7-酮石胆酸产品及其制备方法技术

本发明专利技术涉及了一种7‑酮石胆酸产品及其制备方法，采用电化学合成法，包括电解氧化、沉淀、提纯；电解氧化为将含有鹅去氧胆酸、钠离子、氯离子、水的电解液进行循环电解，在电解过程发生氧化还原反应，钠离子和氯离子在水中生成次氯酸钠，鹅去氧胆酸与次氯酸钠发生氧化反应生成7‑酮石胆酸。本技术方案过程简单，该反应条件温和，容易控制，避免有机溶剂造成的环境污染，提高了生产安全性。合成的7‑酮石胆酸产品纯度在80％以上，并可以进一步进行精制提纯。

【技术实现步骤摘要】
一种7-酮石胆酸产品及其制备方法
本专利技术涉及化工领域，特别涉及一种7-酮石胆酸产品及其制备方法。
技术介绍
7-酮石胆酸[7K-LCA，其结构如式(1)所示]是制备熊去氧胆酸(UDCA)的重要中间体。熊去氧胆酸主要用于治疗各种胆疾(胆结石，胆囊炎)、肝炎和高血脂等疾病，是FDA批准用于治疗原发性胆汁性肝硬化(PBC)的唯一药物。UDCA的天然来源是活熊取胆或熊胆汁，方法操作复杂，有违人道主义和动物保护原则，并且天然熊胆的来源日趋减少，因此UDCA的人工合成及半合成研究具有重要的价值和意义。目前，较为成熟的熊去氧胆酸合成工艺以鹅去氧胆酸(Chenodeoxycholicacid，CDCA)为原料，经氧化后得到7-酮石胆酸(7K-LCA)，然后再还原得到熊去氧胆酸。现有的鹅去氧胆酸制备7-酮石胆酸的电化学方法均需要采用低醇有机溶剂，本专利技术提供一种新型的，不使用有机溶剂的鹅去氧胆酸制备7-酮石胆酸的电化学方法。
技术实现思路
为此，专利技术人提供了一种利用水作为电解质溶剂和反应物制备7-酮石胆酸的方法，可以在电化学条件下制备纯度80％以上的7-酮石胆酸产品。专利技术人提供了一种7-酮石胆酸的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：电解氧化：将含有鹅去氧胆酸、钠离子、氯离子、水的电解液进行循环电解，电解过程发生氧化还原反应，钠离子和氯离子在水中生成次氯酸钠，鹅去氧胆酸与次氯酸钠反应生成7-酮石胆酸；沉淀：向电解后溶液中加入硫酸镁，发生沉淀反应，得到7-酮石胆酸镁盐沉淀物；提纯：将7-酮石胆酸镁盐沉淀物加入碳酸钠溶液中，溶解、过滤；滤液用10wt％-20wt％硫酸酸化后过滤，得到固状的7-酮石胆酸粗品。进一步的，所述电解液的制备包括以下步骤：将鹅去氧胆酸、氢氧化钠与水混合后，用10wt％-15wt％盐酸调节的pH值至7.0-8.0，得到电解液。进一步的，初始电解液中，鹅去氧胆酸、氢氧化钠与水的质量比为64-72:11-13:700-900。进一步的，采用不锈钢电板为阴极，石墨板为阳极，电解的电流强度为2.8A-3.2A。进一步的，电解过程进行即时监控，当电解液中检测不出鹅去氧胆酸组分后，立即停止电解。进一步的，硫酸镁与鹅去氧胆酸的质量比为20-30:61-82。进一步的，碳酸钠与鹅去氧胆酸的质量比为15-20:61-75。进一步的，还包括精制步骤：将7-酮石胆酸粗品，用醇类试剂重结晶2次得到含量95wt％以上的产品。专利技术人还提供了一种7-酮石胆酸产品，所述7-酮石胆酸产品通过以上任一所述制备方法进行制备。进一步的，所述7-酮石胆酸产品的纯度为80％以上。区别于现有技术，上述技术方案提供了采用电化学合成法，将含有鹅去氧胆酸、钠离子、氯离子、水的电解液进行循环电解，在电解过程发生氧化还原反应，钠离子和氯离子在水中生成次氯酸钠，鹅去氧胆酸与次氯酸钠发生氧化反应生成7-酮石胆酸。本技术方案过程简单，该反应条件温和，容易控制，避免有机溶剂造成的环境污染，提高了生产安全性。合成的7-酮石胆酸产品纯度在80％以上，并可以进一步进行精制提纯。具体实施方式为详细说明技术方案的
技术实现思路
、构造特征、所实现目的及效果，以下结合具体实施例详予说明。实施例17-酮石胆酸的制备电解液的制备：将含量68wt％的鹅去氧胆酸8kg、氢氧化钠0.96kg与64kg水混合后加热溶解，用10wt％盐酸调节的pH值至7.0-8.0，得到电解液；电解氧化：不锈钢电板为阴极，石墨板为阳极，电解的电流强度为3.0A；将电解液放入电解槽中进行循环电解，电解过程发生氧化还原反应，钠离子和氯离子在水中电解生成次氯酸钠，鹅去氧胆酸与次氯酸钠发生氧化还原反应生成7-酮石胆酸；电解过程通过TLC(薄层层析)进行即时监控，当电解液中检测不出鹅去氧胆酸组分后，立即停止电解，避免发生过氧化，CDCA双氧化物生成。沉淀：向电解后溶液中加入2kg硫酸镁，发生沉淀反应，得到7-酮石胆酸镁盐沉淀物；提纯：将7-酮石胆酸镁盐沉淀物加入碳酸钠溶液(称取碳酸钠1.6kg，加入7-酮石胆酸镁盐沉淀物3倍重量的水)中，加热溶解、过滤；滤液用10wt％硫酸酸化后过滤，得到固状的7-酮石胆酸含量为80wt％以上的7-酮石胆酸粗品。将7-酮石胆酸的粗品用乙醇进行重结晶2遍，得到含量95wt％以上的产品。实施例27-酮石胆酸的制备电解液的制备：将含量68wt％的鹅去氧胆酸9.5kg、1.1kg氢氧化钠与70kg水混合后加热溶解，用15wt％盐酸调节的pH值至7.0-8.0，得到电解液；电解氧化：不锈钢电板为阴极，石墨板为阳极，电解的电流强度为2.8A；将电解液放入电解槽中进行循环电解，电解过程发生氧化还原反应，钠离子和氯离子在水中电解生成次氯酸钠，鹅去氧胆酸与次氯酸钠发生氧化还原反应生成7-酮石胆酸；电解过程通过TLC(薄层层析)进行即时监控，当电解液中检测不出鹅去氧胆酸组分后，立即停止电解，避免发生过氧化，CDCA双氧化物生成。沉淀：向电解后溶液中加入2kg硫酸镁，发生沉淀反应，得到7-酮石胆酸镁盐沉淀物；提纯：将7-酮石胆酸镁盐沉淀物加入碳酸钠溶液(称取碳酸钠1.6g，加入7-酮石胆酸镁盐沉淀物3倍重量的水)中，加热溶解、过滤；滤液用20wt％硫酸酸化后过滤，得到固状的7-酮石胆酸含量为80wt％以上的粗品。将7-酮石胆酸的粗品用甲醇进行重结晶2遍，得到含量95wt％以上的产品。实施例37-酮石胆酸的制备电解液的制备：将含量68wt％的鹅去氧胆酸10.5kg、1.3kg氢氧化钠与90kg水混合后加热溶解，用15wt％盐酸调节的pH值至7.0-8.0，得到电解液；电解氧化：不锈钢电板为阴极，石墨板为阳极，电解的电流强度为3.2A；将电解液放入电解槽中进行循环电解，电解过程发生氧化还原反应，钠离子和氯离子在水中电解生成次氯酸钠，鹅去氧胆酸与次氯酸钠发生氧化还原反应生成7-酮石胆酸；电解过程通过TLC(薄层层析)进行即时监控，当电解液中检测不出鹅去氧胆酸组分后，立即停止电解，避免发生过氧化，生成CDCA双氧化物。沉淀：向电解后溶液中加入3kg硫酸镁，发生沉淀反应，得到7-酮石胆酸镁盐沉淀物；提纯：将7-酮石胆酸镁盐沉淀物加入碳酸钠溶液(称取碳酸钠2.0kg，加入7-酮石胆酸镁盐沉淀物4倍重量的水)中，加热溶解、过滤；滤液用15wt％硫酸酸化后过滤，得到固状的7-酮石胆酸含量为80wt％以上的粗品。将7-酮石胆酸的粗品用丙三醇进行重结晶2遍，得到含量95wt％以上的产品。需要说明的是，在本文中，诸如第一和第二等之类的关系术语仅仅用来将一个实体或者操作与另一个实体或操作区分开来，而不一定要求或者暗示这些实体或操作之间存在任何这种实际的关系或者顺序。而且，术语“包括”、“包含”或者其任何其他变体意在涵盖非排他性的包含，从而使得包本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种7-酮石胆酸的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：/n电解氧化：将含有鹅去氧胆酸、钠离子、氯离子、水的电解液进行循环电解，电解过程发生氧化还原反应，钠离子和氯离子在水中生成次氯酸钠，鹅去氧胆酸与次氯酸钠反应生成7-酮石胆酸；/n沉淀：向电解后溶液中加入硫酸镁，发生沉淀反应，得到7-酮石胆酸镁盐沉淀物；/n提纯：将7-酮石胆酸镁盐沉淀物加入碳酸钠溶液中，溶解、过滤；滤液用10wt％-20wt％硫酸酸化后过滤，得到固状的7-酮石胆酸粗品。/n

【技术特征摘要】
1.一种7-酮石胆酸的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
电解氧化：将含有鹅去氧胆酸、钠离子、氯离子、水的电解液进行循环电解，电解过程发生氧化还原反应，钠离子和氯离子在水中生成次氯酸钠，鹅去氧胆酸与次氯酸钠反应生成7-酮石胆酸；
沉淀：向电解后溶液中加入硫酸镁，发生沉淀反应，得到7-酮石胆酸镁盐沉淀物；
提纯：将7-酮石胆酸镁盐沉淀物加入碳酸钠溶液中，溶解、过滤；滤液用10wt％-20wt％硫酸酸化后过滤，得到固状的7-酮石胆酸粗品。


2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述电解液的制备包括以下步骤：将鹅去氧胆酸、氢氧化钠与水混合后，用10wt％-15wt％盐酸调节的pH值至7.0-8.0，得到电解液。


3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，初始电解液中，鹅去氧胆酸、氢氧化钠与水的质量比为64-72:11-13:700-900。


4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在...

【专利技术属性】
技术研发人员：郑振强，鲍涵铸，彭秋生，
申请(专利权)人：福建省南仹生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：福建;35