一种2-酰氧基苯胺类衍生物的绿色电化学合成方法技术

本发明专利技术公开了一种2‑酰氧基苯胺类衍生物的绿色电化学合成方法，它将苯胺类化合物、羧酸类化合物、催化剂和电解质溶于有机溶剂中，在电流的作用下，苯胺类化合物和羧酸类化合物经氧化偶联生成2‑酰氧基苯胺类衍生物。本发明专利技术的制备方法无需外加碱、氧化剂以及贵金属添加剂，而是使用绿色能源电进行氧化催化，副产物为氢气，更加绿色环保；具有原料易得、操作简单、反应化学选择性高、环境友好等特点，有较大的实施价值和社会经济效益。

【技术实现步骤摘要】
一种2-酰氧基苯胺类衍生物的绿色电化学合成方法
本专利技术属于医药化工中间体合成
，具体涉及一种2-酰氧基苯胺类衍生物的绿色电化学合成方法。
技术介绍
2-酰氧基苯胺类衍生物作为重要的药物中间体，被广泛应用于各种天然产物、药物、农用化学品、生物活性化合物的合成中，例如：表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂奧希替尼和奥莫替你以及艾滋病药利匹韦林等。因此，其高效合成是当前研究的热点之一。传统合成方法主要是通过邻羟基苯胺化合物的酰化反应来合成2-酰氧基苯胺类衍生物。例如：1978年，Crooks等报道了一种以邻羟基苯胺为原料，乙酸酐为酰化试剂，来合成2-酰氧基苯胺类衍生物(J.Med.Chem.1979,22,210-214.)，然而，要获得各种取代的邻羟基苯胺来说并非易事。在过去的几十年，过渡金属催化的定向C-H活化取得了相当大的进展，它由于导向基团的螯合作用而具有特定位置的反应性和选择性，从而彻底改变骨架来对化合物进行开发，这也使得C-H活化偶联反应成为新药开发的强有力手段。因此，目前通过C-H活化的偶联反应来合成2-酰氧基苯胺类衍生物本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种如式（I）所示的2-酰氧基苯胺类衍生物的绿色电化学合成方法，其特征在于：在一个不分立的电解槽中，将如式（II）所示的苯胺类化合物、如式（III）所示的羧酸类化合物以及催化剂和电解质溶解在溶剂中得到反应溶液，反应溶液加入电解槽中，随后将电极插入到反应溶液中，接通电流并搅拌反应，反应结束后，经柱层析分离，得到如式（I）所示的2-酰氧基苯胺类衍生物；其反应通式如下：/n

【技术特征摘要】
1.一种如式（I）所示的2-酰氧基苯胺类衍生物的绿色电化学合成方法，其特征在于：在一个不分立的电解槽中，将如式（II）所示的苯胺类化合物、如式（III）所示的羧酸类化合物以及催化剂和电解质溶解在溶剂中得到反应溶液，反应溶液加入电解槽中，随后将电极插入到反应溶液中，接通电流并搅拌反应，反应结束后，经柱层析分离，得到如式（I）所示的2-酰氧基苯胺类衍生物；其反应通式如下：



结构式（I）和（II）中，Het为C6-C10的含氮芳杂环或者取代含氮芳杂环；所述含氮芳杂环为芳胺基的邻位含有1-2个N原子的六元含氮杂环；
R1为H、C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C6-C8芳基或杂环芳基；
R2为H、C1-C4烷基、卤素、C3-C6环烷基、C6-C8芳基或杂环芳基；
R3选自为C1-C6烷基、C3-C8环烷基、C6-C12芳基或C5-C8杂环芳基。


2.如权利要求1所述的2-酰氧基苯胺类衍生物的绿色电化学合成方法，其特征在于：电极的正极和负极分别选自铂电极、镍电极、镁电极、不锈钢电极、锌电极、石墨电极、玻碳电极、网状玻璃态碳电极、石墨毡电极中的一种。


3.如权利要求1所述的2-酰氧基苯胺类衍生物的绿色电化学合成方法，其特征在于：所述的催化剂为对伞花烃二氯化钌二聚体、醋酸钌、三苯基膦氯化钌、三氯化钌、二氯(五甲基环戊二烯基)合铑二聚体、醋酸铑、氯化铑、三苯基膦氯化铑、双环辛烯氯化铑二聚体中的一种；催化剂的用量为式（II）所示的芳胺类化合物用量的1~20mol%，优选为3~10mol%。

【专利技术属性】
技术研发人员：凌飞，沈海伟，钟为慧，
申请(专利权)人：浙江工业大学，
类型：发明
国别省市：浙江;33