一种具有含氟取代基的苯并咪唑衍生物的制备及其应用制造技术

本发明专利技术公开了一种具有含氟取代基的苯并咪唑衍生物的制备及其应用，该制备方法包括通式(I)的具有含氟取代基的苯并咪唑衍生物或其异构体、或其可药用盐、或其前药分子，其中，含氟取代基和咪唑环上一个氮原子相连接；该类化合物在治疗肿瘤疾病中的应用，所述具有含氟取代基的苯并咪唑衍生物为具有高抗肿瘤活性新化合物，该类化合物单用或与其他药物组合可用于抗肿瘤治疗。本发明专利技术的一种具有含氟取代基的苯并咪唑衍生物的制备及其应用，由于其结构中引入了氟原子，降低了该类化合物的毒性，改善了该类化合物的脂水分布系数，使得该类化合物更加容易透过血脑屏障，因而具有治疗脑胶质瘤的潜力，应用前景非常广阔。

【技术实现步骤摘要】
一种具有含氟取代基的苯并咪唑衍生物的制备及其应用
本专利技术属于药物化学
，特别是涉及一种具有含氟取代基的苯并咪唑衍生物的制备及其应用。
技术介绍
由于我国人口老龄化加剧、生态环境遭受破坏、不健康生活方式及食品安全问题凸现，我国肿瘤发病率多年持续上升，已成为一个必须高度重视的公共卫生问题乃至社会问题。根据国际癌症研究署预测，如不采取有效措施，我国癌症发病数和死亡数到2020年将上升至400万人和300万人；2030年将上升至500万人和350万人。在众多临床肿瘤病症中，脑瘤是一种较为特殊的肿瘤，迄今治疗脑瘤的办法不多，仍以手术治疗为主。这是因为大多数化疗药物都无法通过血脑屏障，因此对脑瘤无效。替莫唑胺是一种口服新型烷化剂类抗肿瘤药物，具有广谱抗肿瘤活性，可通过血脑屏障，生物利用度接近100％，可用来治疗胶质母细胞瘤和间变性星形细胞瘤，延长患者生存期，是目前国际上治疗脑胶质瘤的一线药物(国外医学：肿瘤学分册，1999，26(5)：292-293；ClinicalMisdiagnosis&Mistherapy,2009，22(本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种具有含氟取代基的苯并咪唑衍生物的制备，其特征在于：具有通式(I)的具有含氟取代基的苯并咪唑衍生物或其异构体、或其可药用盐、或其前药分子，其通式(I)化学结构为：/n

【技术特征摘要】
1.一种具有含氟取代基的苯并咪唑衍生物的制备，其特征在于：具有通式(I)的具有含氟取代基的苯并咪唑衍生物或其异构体、或其可药用盐、或其前药分子，其通式(I)化学结构为：



其中，含氟取代基和苯并咪唑环上一个氮原子相连接得到新结构的化合物；
通式(I)中，x＝0,1,2；
通式(I)中，m＝0或1，n＝1或2：m＝0时,n＝2以及m＝1时,n＝1；
通式(I)苯并咪唑衍生物结构中，R1是苯环上任意位置的取代基，可以是单取代或多取代。R1为H；卤素；酚羟基及其酚羟基衍生物；羧基及其衍生物；氨基及氨基衍生物；磺酸基及其盐；磷酸基及其盐；砜或亚砜衍生物；1-15个碳的烷基、烯基，炔基及其衍生物；5-8个碳原子的芳香基及其衍生物；萘基或萘酚类衍生物；含有1-4个杂原子的五元-八元的杂环或并杂环；
R2为氨基及氨基衍生物；
R3是苯环上任意位置的取代基，可以是单取代或多取代。R3为H；卤素；酚羟基及其酚羟基衍生物；羧基及其衍生物；氨基及氨基衍生物；磺酸基及其盐；磷酸基及其盐；砜或亚砜衍生物；1-15个碳的烷基、烯基，炔基及其衍生物；5-8个碳原子的芳香基及其衍生物；萘基或萘酚类衍生物；含有1-4个杂原子的五元-八元的杂环或并杂环。


2.根据权利要求1所述的一种具有含氟取代基的苯并咪唑衍生物的制备，其特征在于：该衍生物含氟侧链直接和咪唑环上的一个氮原子相连。


3.根据权利要求1所述的一种具有含氟取代基的苯并咪唑衍生物的制备，其特征在于：所述一种含氟取代基的苯并咪唑衍生物的化学结构通式(I)中优选结构如下：





4.根据权利要求1所述的一种具有含氟取代基的苯并咪唑衍生物的制备,其特征在于：一种药物或药物组合物由含有治疗有效量的具有含氟取代基的苯并咪唑衍生物或其异构体、或其可药用盐、或其前药分子以及一种或多种药学上可接受的载体、稀释剂或赋形剂组成。


5.根据权利要求1所述的一种具有含氟取代基的苯并咪唑衍生物的制备，其特征在于，所述一种含氟取代基的苯并咪唑衍生物的化学结构通式(I)，可以按如下所述路线进行合成：

【专利技术属性】
技术研发人员：沈征武，
申请(专利权)人：云白药征武科技上海有限公司，
类型：发明
国别省市：上海;31