一种硫代酰胺衍生物及其制备方法和应用技术

本发明专利技术公开了一种具有通式(I)的硫代酰胺衍生物，其结构式为：本发明专利技术还提供了上述衍生物的制备方法。本发明专利技术还提供了上述硫代酰胺衍生物或其异构体、或其可药用盐、或其前药分子在制备用于治疗癌症的药物中的用途。本发明专利技术的硫代酰胺衍生物为具有高活性抗肿瘤的新化合物，该类化合物单用或与其他药物联合用药可用于抗肿瘤治疗。与具有类似结构的非硫代酰胺化合物相比，本发明专利技术的硫代酰胺衍生物具有硫化氢供体的特点，其不仅有效抑制了体内芳基乙酰胺脱乙酰酶和胆碱酯酶对酰胺结构的水解作用，克服了抗肿瘤药物容易耐药的特性，而且作为独特的硫化氢供体，可以降低化合物的毒性、具有更好的MEK激酶活性和更强的抗肿瘤活性。性。性。

【技术实现步骤摘要】
一种硫代酰胺衍生物及其制备方法和应用


[0001]本专利技术属于药物化学药物领域，涉及一种硫代酰胺衍生物及其制备方法和应用。
技术背景
[0002]丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)的表达上调通常是致癌转化和癌症发展的标志。丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路可以从细胞外感受器向细胞内感受器传递信号。Raf－MEK－ERK通路是其中最明确的通路之一，该通路的激活在癌细胞的增殖、分化、侵袭和转移等过程中发挥着重要作用，已成为抗癌药物研究的重要通路。
[0003]目前已确定的Raf有3个亚型：A
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Raf，B
‑
Raf和C
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Raf。这3个Raf家族成员可磷酸化MAPK/ERK激酶(MEK)，其中B
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Raf可能是黑色素瘤最危险的催化剂。MEK1/2双特异性蛋白激酶是唯一已知的B
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Raf酶作用物。MEK突变在癌症中少见，但MEK的活动显现了B
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Raf信号突变的危险。
[0004]在细胞中，多种细胞信号分子与酪氨酸受体结合，控制着本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种硫代酰胺衍生物，其特征在于：具有通式(I)的硫代酰胺衍生物或其异构体、或其可药用盐、或其前药分子，其通式(I)化学结构为：其中，与苯环氨基相连的酰基为硫代酰基；通式(I)中，R1为H、1
‑
15个碳的烷基、烯基、炔基或其衍生物；3
‑
8个碳的环烷基或其衍生物；含1
‑
6个卤素的1
‑
15碳的卤代烷基、卤代烯基或卤代炔基或其衍生物；6
‑
20个碳原子的芳基、卤代芳基、酚或多元酚或其衍生物；1
‑
15个碳原子的酰基或其衍生物；含有1
‑
4个杂原子的5
‑
8元的杂环或并杂环或其衍生物中的任意一种；通式(I)中，R2为H、卤素、硝基、氰基、氨基或其衍生物，羟基或其衍生物，巯基或其衍生物，羧基或其衍生物；1
‑
15个碳的烷基、烯基、炔基、羰基或其衍生物；3
‑
8个碳的环烷基或其衍生物；含6
‑
22个碳原子的单环或稠环芳基或其衍生物；含有1
‑
4个杂原子的5
‑
8元的杂环或并杂环或其衍生物；砜或亚砜衍生物；磺酸酯或磺酸盐；磷酸酯或磷酸盐中的任意一种；或者通式(I)中，R2为苯环上的单取代基、或者苯环上的2
‑
4个多取代基；通式(I)中，R3为1
‑
15个碳的烷基、烯基，炔基或其衍生物；含1
‑
6个卤素的1
‑
15碳的卤代烷基、卤代烯基或卤代炔基或其衍生物；3
‑
8个碳的环烷基或取代的环烷基或其衍生物；含6
‑
22个碳原子的芳环或稠环芳基或取代芳基或其衍生物；含有1
‑
4个杂原子的5
‑
8元的杂环或并杂环或其衍生物；1
‑
15个碳的羧酸，羧酸酯，酰胺或其衍生物；含1
‑
6个羟基的1
‑
15碳的醇，醚或其衍生物；含1
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6个巯基的1
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15碳的硫醇，硫醚或其衍生物；含1
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6个氨基，或胺基的1
‑
15碳胺或其衍生物；1
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15个碳的砜或亚砜衍生物；1
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15个碳的磺酸酯或磺酸盐；1
‑
15个碳的磷酸酯或磷酸盐中的任意一种。2.根据权利要求1所述的一种硫代酰胺衍生物，其特征在于：其化学结构通式(I)为下述任意一种结构：
3.一种药物或药物组合物，其特征在于：含有治疗有效量的权利要求1所述的硫代酰胺衍生物或其异构体、或其可药用盐、或其前药分子。4.根据权利要求3所述的一种药物或药物组合物，其特征在于：还含有一种或多种药学上可接受的载体、稀释剂或赋形剂。5.权利要求1所述的一种硫代酰胺衍生物的制备方法，其特征在于，按如下所示方法进行合成：所述的硫代试剂为P2S5、劳森试剂、2,4
‑
二(甲硫基)
‑
1,3,2,4
‑
二噻二磷杂丁环
‑
2,4
‑
二硫醚、2,4
‑
双(苯基硫基)
‑
1,3
‑
二硫
‑
2,4
‑
二磷杂环丁烷
...

【专利技术属性】
技术研发人员：沈征武，邓斌，张梦麒，边泓竹，
申请(专利权)人：云白药征武科技上海有限公司，
类型：发明
国别省市：