一种富马酸酮替芬口服溶液的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种富马酸酮替芬口服溶液的制备方法，所述方法包括：将水加入一密闭容器中，在压力为0.10MPa‑0.15MPa，温度为35～40℃，搅拌条件下，加入枸橼酸、磷酸氢二钠、富马酸酮替芬，所述密闭容器设有超声仪，打开超声仪进行超声，所述超声频率为12KHz～15KHz，超声时间为6～10min，获得溶液I；将助溶剂加入到另一容器中，在搅拌条件下，加入对对羟基苯甲酸甲酯，对羟基苯甲酸丙酯，搅拌并溶解获得溶液II；将所述溶液II加入到所述溶液I中搅拌均匀；边搅拌边加入蔗糖和山梨醇，至溶解完全，获得溶液III；在所述溶液III中加入香精，加水定容后搅拌静置至无气泡即得。该方法制备获得的富马酸酮替芬口服溶液杂质含量低。

【技术实现步骤摘要】
一种富马酸酮替芬口服溶液的制备方法
本专利技术涉及口服溶液的制备
，尤其涉及一种富马酸酮替芬口服溶液的制备方法。
技术介绍
富马酸酮替芬兼有组胺H1受体拮抗作用和抑制过敏反应介质释放作用，不仅抗过敏作用较强，且药效持续时间较长，故对预防各种支气管哮喘发作及外源性哮喘的疗效比对内源性哮喘更佳，本品系一种新型预防治疗支气管哮喘的口服药物。对于精神病人来说，特别是老人和小孩，普通片剂口服顺应性较差且起效较慢。现有的富马酸酮替芬通常为片剂或胶囊制剂，开发一种不需要用水送服、随时随地可以服用而又快速起效的口服溶液制剂是非常必要的。而现有的方法制备获得的富马酸酮替芬口服溶液中杂质含量不可控；因此有必要开发一种杂质含量低的富马酸酮替芬口服溶液的制备方法。
技术实现思路
本专利技术的目的在于克服现有技术之缺陷，提供了一种富马酸酮替芬口服溶液的制备方法，杂质含量低。本专利技术是这样实现的：本专利技术目的在于提供一种富马酸酮替芬口服溶液的制备方法，所述方法包括如下步骤：步骤1、将水加入一密闭容器中，在压力为0.10MPa-0.15MPa，温度为35～40℃，搅拌条件下，加入枸橼酸、磷酸氢二钠、富马酸酮替芬，所述密闭容器设有超声仪，打开超声仪进行超声，所述超声频率为12KHz～15KHz，超声时间为6～10min，获得溶液I；步骤2、将助溶剂加入对对羟基苯甲酸甲酯，对羟基苯甲酸丙酯，搅拌并溶解获得溶液II；步骤3、将所述溶液II加入到所述溶液I中搅拌均匀；并加入蔗糖和山梨醇，至溶解完全，获得溶液III；步骤4、在所述溶液III中加入香精，加水定容，获得富马酸酮替芬口服溶液。优选地，所述原料的重量份数比为：富马酸酮替芬13～14份；枸橼酸99～100份；磷酸氢二钠135～137份；蔗糖12～13份；山梨醇14950～15050份；对羟基苯甲酸甲酯14～16份；对羟基苯甲酸丙酯9～11份。更为优选地，所述原料的重量份数比为：富马酸酮替芬13.8份；枸橼酸99.5份；磷酸氢二钠136份；蔗糖12.5份；山梨醇15000份；对羟基苯甲酸甲酯15份；对羟基苯甲酸丙酯10份。优选地，所述助溶剂为95％药用乙醇。更为优选地，所述助溶剂的体积、所述香精的体积、富马酸酮替芬的质量的比值为0.03L～0.05L：0.15L～0.25L：13g～14g。更为优选地，所述步骤1中压力为0.12MPa，温度为37℃，所述超声频率为13KHz。与现有技术相比，本专利技术具有如下优点和效果：本专利技术提供的一种富马酸酮替芬口服溶液的制备方法，本专利技术人经大量实验探索发现步骤1中在压力为0.10MPa-0.15MPa，温度为35～40℃，搅拌条件下，先后加入枸橼酸、磷酸氢二钠、富马酸酮替芬，所述密闭容器设有超声仪，打开超声仪进行超声，所述超声频率为12KHz～15KHz，超声时间为6～10min。最后制得的富马酸酮替芬口服溶液的杂质含量更低且均一性好，且方法简单易操作。具体实施方式下文将结合具体实施方式和实施例，具体阐述本专利技术，本专利技术的优点和各种效果将由此更加清楚地呈现。本领域技术人员应理解，这些具体实施方式和实施例是用于说明本专利技术，而非限制本专利技术。在整个说明书中，除非另有特别说明，本文使用的术语应理解为如本领域中通常所使用的含义。因此，除非另有定义，本文使用的所有技术和科学术语具有与本专利技术所属领域技术人员的一般理解相同的含义。若存在矛盾，本说明书优先。除非另有特别说明，本专利技术中用到的各种原材料、试剂、仪器和设备等，均可通过市场购买获得或者可通过现有方法获得。本专利技术实施例提供的技术方案为了提供一种富马酸酮替芬口服溶液的制备方法，总体思路如下：本申请人经过试验发现温度对杂质的含量有影响。当温度低于35℃或高于40℃其杂质含量均有所增加；选择温度为35～40℃，其杂质含量少。然而现在技术中通常采用50-80℃，采用温度为35～40℃难以使得混合物溶解。本申请发现压力为0.10MPa-0.15MPa，温度35～40℃，超声频率为12KHz～15KHz，超声时间为6～10min，可以使得混合物充分溶解。若压力大于0.15MPa，超声频率大于15KHz，超声时间大于10min会使得密闭容器内的温度升高，使得杂质含量增加。若压力小于0.10MPa，超声频率小于12KHz，超声时间小于6min，不能使得混合物完全溶解，制得的产品均一性差。综上所述，本方法的步骤1在压力为0.10MPa-0.15MPa，温度为35～40℃，搅拌条件下，先后加入枸橼酸、磷酸氢二钠、富马酸酮替芬，所述密闭容器设有超声仪，打开超声仪进行超声，所述超声频率为12KHz～15KHz，超声时间为6～10min。最后制得的富马酸酮替芬口服溶液的杂质含量更低，均一性好，简单易操作。进一步地，本专利技术人发现采用枸橼酸99～100份；磷酸氢二钠135～137份作为缓冲剂可以协同作用，增加富马酸酮替芬口服溶液的稳定性。所述原料的重量份数比为：富马酸酮替芬13～14份；枸橼酸99～100份；磷酸氢二钠135～137份；蔗糖12～13份；山梨醇14950～15050份；对羟基苯甲酸甲酯14～16份；对羟基苯甲酸丙酯9～11份。更为优选地，所述原料的重量份数比为：富马酸酮替芬13.8份；枸橼酸99.5份；磷酸氢二钠136份；蔗糖12.5份；山梨醇15000份；对羟基苯甲酸甲酯15份；对羟基苯甲酸丙酯10份。优选地，所述助溶剂为95％药用乙醇。可以进一步增加溶解性。更为优选地，所述助溶剂的体积、所述香精的体积、富马酸酮替芬的质量的比值为0.03L～0.05L：0.15L～0.25L：13g～14g。在此范围内添加香精可以使得其很好地溶解。下面，列举数项本专利技术的具体实施例及对比例，以突出显示本专利技术的技术效果并强调为获得这样技术效果所必须遵循的成分和工艺设计思路。实施例1本实施例提供一种富马酸酮替芬口服溶液的制备方法，包括如下步骤：步骤1、将水加入一密闭容器中，在压力为0.12MPa，温度为37℃，搅拌条件下，先后加入枸橼酸99.5份、磷酸氢二钠136份、富马酸酮替芬13.5份，所述密闭容器设有超声仪，打开超声仪进行超声，所述超声频率为13KHz，超声时间为8min，获得溶液I；步骤2、将助溶剂0.04L加入到另一容器中，在搅拌条件下，分次加入对对羟基苯甲酸甲酯15份，对羟基苯甲酸丙酯10份，搅拌并溶解获得溶液II；步骤3、将所述溶液II加入到所述溶液I中，继续搅拌均匀；边搅拌边加入蔗糖12.5份和山梨醇15000份，至溶解完全，获得溶液III；步骤4、在所述溶液III中加入香精0.2L，加水定容至50L后搅拌、静置至无气泡即得。实施例2该实施例提供一种富马酸酮替芬口服溶液的制备方法，除步骤1中温度替换为35℃外，其余均同实施例1；具体地：步骤1、本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种富马酸酮替芬口服溶液的制备方法，其特征在于，所述方法包括如下步骤：/n步骤1、将水加入一密闭容器中，在压力为0.10MPa-0.15MPa，温度为35～40℃，搅拌条件下，加入枸橼酸、磷酸氢二钠、富马酸酮替芬，所述密闭容器设有超声仪，打开超声仪进行超声，所述超声频率为12KHz～15KHz，超声时间为6～10min，获得溶液I；/n步骤2、将助溶剂加入对对羟基苯甲酸甲酯，对羟基苯甲酸丙酯，搅拌并溶解获得溶液II；/n步骤3、将所述溶液II加入到所述溶液I中搅拌均匀；并加入蔗糖和山梨醇，至溶解完全，获得溶液III；/n步骤4、在所述溶液III中加入香精，加水定容，获得富马酸酮替芬口服溶液。/n

【技术特征摘要】
1.一种富马酸酮替芬口服溶液的制备方法，其特征在于，所述方法包括如下步骤：
步骤1、将水加入一密闭容器中，在压力为0.10MPa-0.15MPa，温度为35～40℃，搅拌条件下，加入枸橼酸、磷酸氢二钠、富马酸酮替芬，所述密闭容器设有超声仪，打开超声仪进行超声，所述超声频率为12KHz～15KHz，超声时间为6～10min，获得溶液I；
步骤2、将助溶剂加入对对羟基苯甲酸甲酯，对羟基苯甲酸丙酯，搅拌并溶解获得溶液II；
步骤3、将所述溶液II加入到所述溶液I中搅拌均匀；并加入蔗糖和山梨醇，至溶解完全，获得溶液III；
步骤4、在所述溶液III中加入香精，加水定容，获得富马酸酮替芬口服溶液。


2.如权利要求1所述的富马酸酮替芬口服溶液的制备方法，其特征在于，所述原料的重量份数比为：富马酸酮替芬13～14份；枸橼酸99～100份；磷酸氢二钠135～137份；蔗糖12～13份；山梨醇14950...

【专利技术属性】
技术研发人员：董枭，卢军，熊齐春，
申请(专利权)人：武汉贝参药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：湖北;42