盐酸洛哌丁胺口服溶液及其制备方法技术

盐酸洛哌丁胺口服溶液及其制备方法。本发明专利技术公开了一种盐酸洛哌丁胺口服液的制备方法，所述的盐酸洛哌丁胺的口服液由盐酸洛哌丁胺、稳定剂、矫味剂、溶剂、防腐剂以及pH缓冲剂组成。该口服液的制备方法包含以下步骤：将稳定剂、矫味剂溶解于适量的纯化水搅拌均匀；将防腐剂和薄荷脑分别粉碎过60目筛，溶解于潜溶剂中；将原料药溶解于适量纯化水中；将所得溶液混合均匀，加入pH缓冲液调节pH为4.5‑6.5，静置除气泡，纯化水定容制备为盐酸洛哌丁胺口服液。本发明专利技术制备的口服液所含的盐酸洛哌丁胺是阿片受体激动剂，其作用机理是：通过抑制肠壁的阿片受体和阻滞乙酰胆碱和前列腺素的释放，拮抗平滑肌的收缩，达到减少肠蠕动和分泌，延长肠内容物的滞留时间。本发明专利技术的盐酸洛哌丁胺口服液临床上用于治疗非感染性急、慢性腹泻。

【技术实现步骤摘要】
盐酸洛哌丁胺口服溶液及其制备方法
本专利技术涉及药物制剂
，涉及一种盐酸洛哌丁胺口服液的口服溶液及制备方法。
技术介绍
盐酸洛哌丁胺的化学名称为N,N-二甲基-α，α-二苯基-4-(对氯苯基)-4羟基-1-洛哌丁胺盐酸盐(由2,2-二苯基-4-嗅丁酸为原料，经过氯化、胺化、缩合、成盐后得到)，化学结构类似氟哌啶醇和哌替啶，但治疗量对中枢神经系统无任何作用。洛哌丁胺为阿片受体激动剂，其作用机理是:通过抑制肠壁的阿片受体和阻滞乙酰胆碱和前列腺素的释放，拮抗平滑肌的收缩，达到减少肠蠕动和分泌，延长肠内容物的滞留时间，从而起到止泻作用。盐酸洛哌丁胺是白色或类白色的结晶性粉末，几乎无臭，味苦。在乙醇或冰醋酸中易溶，在水中微溶。与肠壁的高亲和力和明显的“首过代谢”，使其几乎不进入全身血液循环。盐酸洛哌丁胺药剂在临床上用于各种原因引起的非感染性急、慢性腹泻的对症治疗。但是，该成药制剂也有其一定的缺憾。例如，市面上常见的盐酸洛哌丁胺制剂多为胶囊或片剂，而在儿科和老年医药学领域，约有50%的人对吞服片剂和胶囊有困难，盐酸洛哌丁胺胶囊或片剂剂型影响了药物治疗的顺应性。同时，活性成分盐酸洛哌丁胺口服液味道非常苦，影响患者用药依从性，因此，为了解决上述缺陷，本专利技术将其制作为口服溶液，不仅携带和服用方便，提高了患者依从性，因此具有广阔的开发前景和经济价值。
技术实现思路
本专利技术所述的盐酸洛哌丁胺口服液的口服溶液，其特征在于所述的口服液由以下重量体积比的成分组成:盐酸洛哌丁胺20%；稳定剂25-35%；pH缓冲剂0.5-2.0%；矫味剂0.01-1%；溶剂20-55%；防腐剂0.001-0.2%。其制备过程包括如下步骤：S101：水相制备：A、将矫味剂DL-苹果酸溶解于适量纯化水中，得溶液1；B、将稳定剂溶解于适量的纯化水中，得溶液2；C、将溶液1加入溶液2中，搅拌均匀，得溶液3；S102：有机相制备：D、防腐剂和薄荷脑分别粉碎过60目筛，溶解于潜溶剂中，得溶液4；S103：原料药的溶解：原料药溶解于适量纯化水中，得溶液5；S104：将溶液3,4,5混合均匀，加入缓冲剂调整pH，静置除气泡，纯化水定容，即得。本专利技术所述盐酸洛哌丁胺口服液的制备方法，在所述步骤中，稳定剂为山梨醇；所述的pH缓冲剂为构柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液、醋酸-醋酸钠缓冲液的一种或几种；所述的矫味剂选自DL-苹果酸、薄荷脑中的一种或多种；所述的溶剂包括潜溶剂和纯化水；所述的潜溶剂为甘油、丙二醇中的一种或多种；所述的防腐剂为羟苯乙酯；所述的盐酸洛哌丁胺口服液pH值为4.5~6.5。具体实施方式下面用实施例来进一步说明本专利技术，进一步了解一种含有盐酸洛哌丁胺口服液的其制备方法，但不以任何方式限制本专利技术。实施例11mg规格盐酸洛哌丁胺口服液制备处方组成：制备工艺：（1）水相制备：将矫味剂DL-苹果酸溶解于适量纯化水中，得溶液1；将山梨醇溶解于适量的纯化水中，得溶液2；将溶液1加入溶液2中，搅拌均匀，得溶液3。（2）有机相制备：将羟苯乙酯和薄荷脑分别粉碎过60目筛，溶解于甘油及丙二醇中，得溶液4；（3）原料药的溶解：将原料药溶解于适量纯化水中，得溶液5；（4）将溶液3、4、5混合均匀，加入0.1mol/ml柠檬酸-柠檬酸钠溶液，调节溶液PH值为6.3±0.2，静置除气泡，纯化水定容，即得。实施例21mg规格盐酸洛哌丁胺口服液制备处方组成：制备工艺：（1）水相制备：将矫味剂DL-苹果酸溶解于适量纯化水中，得溶液1；将山梨醇溶解于适量的纯化水中，得溶液2；将溶液1加入溶液2中，搅拌均匀，得溶液3。（2）有机相制备：将羟苯乙酯和薄荷脑分别粉碎过60目筛，溶解于甘油及丙二醇中，得溶液4；（3）原料药的溶解：将原料药溶解于适量纯化水中，得溶液5；（4）将溶液3、4、5混合均匀，加入0.1mol/ml柠檬酸-柠檬酸钠溶液，调节溶液PH值为5.8±0.2，静置除气泡，纯化水定容，即得。实施例31mg规格盐酸洛哌丁胺口服液制备处方组成：制备工艺：（1）水相制备：将矫味剂DL-苹果酸溶解于适量纯化水中，得溶液1；将山梨醇溶解于适量的纯化水中，得溶液2；将溶液1加入溶液2中，搅拌均匀，得溶液3。（2）有机相制备：将羟苯乙酯和薄荷脑分别粉碎过60目筛，溶解于甘油及丙二醇中，得溶液4；（3）原料药的溶解：将原料药溶解于适量纯化水中，得溶液5；（4）将溶液3、4、5混合均匀，加入0.1mol/ml醋酸-醋酸钠溶液，调节溶液PH值为4.5±0.2，静置除气泡，纯化水定容，即得。实施例41mg规格盐酸洛哌丁胺口服液制备处方组成：名称用量（mg或ml）盐酸洛哌丁胺20.00山梨醇25.00DL-苹果酸0.100薄荷脑0.100甘油10.00丙二醇20.00羟苯乙酯0.100柠檬酸-柠檬酸钠1.200纯化水定容至100ml制备工艺：（1）水相制备：将矫味剂DL-苹果酸溶解于适量纯化水中，得溶液1；将山梨醇溶解于适量的纯化水中，得溶液2；将溶液1加入溶液2中，搅拌均匀，得溶液3。（2）有机相制备：将羟苯乙酯和薄荷脑分别粉碎过60目筛，溶解于甘油及丙二醇中，得溶液4；（3）原料药的溶解：将原料药溶解于适量纯化水中，得溶液5；（4）将溶液3、4、5混合均匀，加入0.1mol/ml柠檬酸-柠檬酸钠溶液，调节溶液PH值为5.5±0.2，静置除气泡，纯化水定容，即得。实施例51mg规格盐酸洛哌丁胺口服液制备处方组成：名称用量（mg或ml）盐酸洛哌丁胺20.00山梨醇25.00DL-苹果酸0.500薄荷脑0.300甘油10.00丙二醇20.00羟苯乙酯0.100柠檬酸-柠檬酸钠1.40纯化水定容至100ml制备工艺：（1）水相制备：将矫味剂DL-苹果酸溶解于适量纯化水中，得溶液1；将山梨醇溶解于适量的纯化水中，得溶液2；将溶液1加入溶液2中，搅拌均匀，得溶液3。（2）有机相制备：将羟苯乙酯和薄荷脑分别粉碎过60目筛，溶解于甘油及丙二醇中，得溶液4；（3）原料药的溶解：将原料药溶解于适量纯化水中，得溶液5；本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种盐酸洛哌丁胺口服液，其特征在于所述的口服液由以下质量与体积（w/v）比例的成分组成: 盐酸洛哌丁胺20%；稳定剂25-35%；pH缓冲剂0.5-2.0%；矫味剂0.01-1%；溶剂30-55%；防腐剂0.001-0.2%。/n

【技术特征摘要】
1.一种盐酸洛哌丁胺口服液，其特征在于所述的口服液由以下质量与体积（w/v）比例的成分组成:盐酸洛哌丁胺20%；稳定剂25-35%；pH缓冲剂0.5-2.0%；矫味剂0.01-1%；溶剂30-55%；防腐剂0.001-0.2%。


2.根据权利要求1所述的盐酸洛哌丁胺口服液，其特征在于所述的稳定剂为山梨醇。


3.根据权利要求1所述的盐酸洛哌丁胺口服液，其特征在于所述的pH缓冲剂为构柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液、醋酸-醋酸钠缓冲液的一种或几种。


4.根据权利要求3所述的盐酸洛哌丁胺口服液，其特征在于所述的矫味剂选自DL-苹果酸、薄荷脑中的一种或多种。


5.根据权利要求1所述的盐酸洛哌丁胺口服液，其特征在于所述的溶剂包括潜溶剂和纯化水。


6.根据权利要求5所述的潜溶剂，其特...

【专利技术属性】
技术研发人员：孙洋，王宇杰，
申请(专利权)人：北京万全德众医药生物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：北京;11